手性含氟分子在現(xiàn)代藥物化學(xué)中具有重要需求，因?yàn)榉肿尤S結(jié)構(gòu)在先導(dǎo)化合物優(yōu)化中愈發(fā)關(guān)鍵，而氟取代可以調(diào)控代謝穩(wěn)定性、親脂性等參數(shù)。在合成方面，目前關(guān)于催化不對(duì)稱碳–氟鍵構(gòu)建的研究大多采用親電性氟試劑。不對(duì)稱催化親核氟化反應(yīng)的發(fā)展則相對(duì)緩慢，一方面是因?yàn)榉x子堿性較強(qiáng)，其親核性易被堿性所掩蓋，另一方面氟原子體積微小，使得前手性親電試劑的立體選擇性區(qū)分尤為困難。

協(xié)同催化能夠通過(guò)兩種不同催化劑同時(shí)活化親核試劑與親電試劑，實(shí)現(xiàn)原本難以發(fā)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化，并構(gòu)建或提升催化對(duì)映選擇性。近日，牛津大學(xué)Véronique Gouverneur團(tuán)隊(duì)報(bào)道了將過(guò)渡金屬催化與氫鍵相轉(zhuǎn)移催化相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了烯丙基溴與氟化鉀之間的不對(duì)稱氟化反應(yīng)。這兩種催化策略單獨(dú)使用時(shí)均無(wú)法有效進(jìn)行。

該方法不僅解決了反應(yīng)活性問(wèn)題，還建立了一種全新的對(duì)映選擇性調(diào)控模式：通過(guò)過(guò)渡金屬活化的親電底物與手性氫鍵絡(luò)合的親核試劑形成手性離子對(duì)，實(shí)現(xiàn)立體控制。這項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)高反應(yīng)活性、高對(duì)映選擇性的催化氟化反應(yīng)提供了新思路，并可拓展應(yīng)用于多種金屬配合物與氟化鉀體系。

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.6c00549