題圖 | Pixabay

近年來，CAR-T細(xì)胞療法已徹底改變了血液腫瘤的治療格局，但在實(shí)體瘤中，其療效有限。

2026年3月30日，紀(jì)念斯隆·凱特林癌癥中心研究團(tuán)隊(duì)在"Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" A convergent uPAR-positive tumor ecosystem creates broad vulnerability to CAR T cell therapy "的研究論文。

這項(xiàng)研究提出了一種針對實(shí)體瘤的新型CAR-T細(xì)胞治療策略，uPAR在腫瘤細(xì)胞廣泛表達(dá)，且存在于腫瘤周圍的支持性細(xì)胞中，將uPAR作為治療靶點(diǎn)，能夠有效清除多種實(shí)體瘤，還能摧毀了維持腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)，有望實(shí)現(xiàn)更持久、更系統(tǒng)性的抗腫瘤效果。

圖：論文截圖

uPAR，是一種細(xì)胞表面蛋白，在正常組織中表達(dá)較低，但在腫瘤中高表達(dá)。重要的是，它不僅出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞上，也存在于腫瘤周圍的支持性細(xì)胞中，包括成纖維細(xì)胞和免疫抑制性髓系細(xì)胞。這些細(xì)胞共同構(gòu)建了一個(gè)有利于腫瘤生長的“生態(tài)系統(tǒng)”。因此，uPAR不僅是一個(gè)腫瘤標(biāo)志物，更是一個(gè)腫瘤生態(tài)位的標(biāo)記。

在多種臨床前模型中，uPAR靶向的CAR-T策略展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤能力，包括肺癌、胰腺癌、卵巢癌等，誘導(dǎo)腫瘤的持續(xù)消退，根除全身性轉(zhuǎn)移，并形成長期免疫保護(hù)。

更重要的是，通過人源化小鼠模型的研究顯示，uPAR靶向的CAR-T策略在有效攻擊腫瘤的同時(shí)，對正常組織的影響相對有限。

圖：論文截圖

此外，在衰老誘導(dǎo)療法（例如常規(guī)化療）的協(xié)同作用下，能夠提高uPAR表達(dá)水平，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的識別與殺傷能力，提高抗腫瘤效果。

值得一提的是，uPAR的獨(dú)特之處在于，它同時(shí)存在于整個(gè)腫瘤“生態(tài)系統(tǒng)”中，使得一次治療，在實(shí)現(xiàn)腫瘤殺傷的同時(shí)，還摧毀了維持腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)。

另外，在纖維化、慢性炎癥以及組織退行性疾病中，也存在uPAR所標(biāo)記的細(xì)胞，這意味著，靶向uPAR的策略，未來可能不僅限于癌癥治療。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.002

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