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甲狀腺危象發(fā)作起來要命,診療攻略一文厘清!

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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

這些急救措施你知道嗎?

撰文 | MSHK

甲狀腺危象又稱甲亢危象,是甲狀腺毒癥最嚴(yán)重的急性表現(xiàn),屬于危及生命的內(nèi)分泌急癥,需緊急干預(yù)。其核心特征是循環(huán)中甲狀腺激素水平急驟增高,引發(fā)多器官功能嚴(yán)重紊亂,多發(fā)生于嚴(yán)重或久患甲亢未治療、治療不充分的患者,最常見死因為多器官功能衰竭。美國數(shù)據(jù)顯示,甲狀腺危象在住院患者中的年發(fā)病率為(4.8~5.6)/10萬人,日本住院患者中病死率超過10%,我國有文獻(xiàn)報道病死率約20%,足見其兇險性。

本文跟大家全面解析甲狀腺危象的誘因、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療策略及預(yù)防措施,助力臨床醫(yī)生快速識別、精準(zhǔn)干預(yù)。

甲狀腺危象的核心誘因:

基礎(chǔ)疾病與觸發(fā)因素的雙重作用

甲狀腺危象的發(fā)生通常是甲狀腺毒癥基礎(chǔ)疾病與誘發(fā)因素共同作用的結(jié)果,明確誘因是預(yù)防和早期干預(yù)的關(guān)鍵。

?基礎(chǔ)疾病病因

最常見的基礎(chǔ)病因是Graves病,其他還包括橋本甲亢等自身免疫性甲狀腺疾病,自主性高功能性甲狀腺腺瘤、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等自主性甲狀腺疾病,垂體促甲狀腺激素腺瘤等促甲狀腺激素介導(dǎo)疾病,以及妊娠劇吐、滋養(yǎng)層疾病等人絨毛膜促性腺激素介導(dǎo)疾病。此外,無痛性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎等甲狀腺炎,外源性甲狀腺激素攝入、甲狀腺轉(zhuǎn)移癌等也可能成為潛在病因。

?主要誘發(fā)因素

臨床中多數(shù)甲狀腺危象由明確誘因觸發(fā),內(nèi)科場景下最常見的誘因是感染,其次為情緒激動、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài),突然停用抗甲狀腺藥物也是重要誘發(fā)因素;外科場景中,甲狀腺手術(shù)或非甲狀腺手術(shù)是主要誘因,多發(fā)生于術(shù)前甲亢未得到良好控制或忽視甲亢病史的患者。

其他常見誘因還包括心肌梗死、肺栓塞、腦血管意外、糖尿病酮癥酸中毒等急性疾病,創(chuàng)傷、燒傷、甲狀腺暴力操作等物理刺激,放射性碘治療、碘造影劑暴露,以及麻醉劑、水楊酸鹽、偽麻黃堿、胺碘酮、干擾素等藥物影響。此外,妊娠、劇烈運(yùn)動等也可能成為觸發(fā)因素。

臨床表現(xiàn)與診斷:

多器官受累,分層評估是關(guān)鍵

甲狀腺危象的臨床表現(xiàn)是原有甲亢癥狀的突然加重,以高代謝率和過度腎上腺素能反應(yīng)為核心特征,同時累及多個器官系統(tǒng),診斷需結(jié)合臨床癥狀與評分標(biāo)準(zhǔn)綜合判斷。

?典型臨床表現(xiàn)

  • 高代謝率與高腎上腺素能反應(yīng):高熱是突出特征,體溫多在40℃左右,常規(guī)退熱措施難以奏效;心率顯著加快,通常在160次/min以上,脈壓差增寬,常伴房顫、心動過速等心律失常,抗心律失常藥物效果不佳,嚴(yán)重時可出現(xiàn)心力衰竭;全身多汗、面色潮紅、皮膚潮熱。

  • 消化系統(tǒng)癥狀:表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉,嚴(yán)重時可出現(xiàn)黃疸,且多以直接膽紅素增高為主。

  • 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:極度乏力、煩躁不安,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)譫妄,最終可因腦細(xì)胞代謝障礙導(dǎo)致昏迷。

  • 不典型表現(xiàn):部分患者尤其是淡漠型甲亢患者,發(fā)生危象時可表現(xiàn)為表情淡漠、遲鈍、嗜睡甚至木僵狀態(tài),體質(zhì)虛弱、消瘦或呈惡液質(zhì),體溫僅中度升高,出汗不多,心率不快且脈壓差小,易因癥狀不典型延誤診斷。

?臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

由于缺乏特異性診斷標(biāo)志物,甲狀腺危象主要依靠臨床表現(xiàn)診斷。血清游離T3(FT3)、游離T4(FT4)水平升高是重要參考,但目前尚無明確截點區(qū)分普通甲狀腺毒癥和甲狀腺危象,全面評估TSH、FT4和FT3有助于診斷和判斷器官損害嚴(yán)重程度。

臨床推薦聯(lián)合使用Burch-Wartofsky評分量表(BWPS)和日本甲狀腺協(xié)會(JTA)標(biāo)準(zhǔn),以提高診斷準(zhǔn)確性:

  • BWPS評分量表:從體溫調(diào)節(jié)障礙、心血管系統(tǒng)異常、胃腸-肝功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及誘因五個維度評分,總分>45分提示甲狀腺危象,25~45分為危象前期,<25分不提示甲狀腺危象。該量表應(yīng)用廣泛,但敏感性過高,假陽性率較高。

  • JTA診斷標(biāo)準(zhǔn):以有甲狀腺毒癥癥狀且血清FT3或FT4升高為先決條件,核心癥狀包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、發(fā)熱(≥38℃)、心動過速(心率≥130次/min或房顫時心室率≥130次/min)、充血性心力衰竭、胃腸道/肝臟癥狀。滿足“甲狀腺毒癥+至少一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀+其他任一癥狀”或“甲狀腺毒癥+至少三種其他癥狀”為確診(TS1);滿足“甲狀腺毒癥+兩種其他癥狀”或“符合TS1條件但血清FT3/FT4不可獲得”為疑診(TS2)。

此外,急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分(APACHEⅡ)或序貫器官功能衰竭評分(SOFA)可用于評估病情嚴(yán)重程度,APACHEⅡ評分在9分以上的患者病死率顯著升高,需優(yōu)先入住重癥監(jiān)護(hù)室。休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官功能衰竭是甲狀腺危象患者死亡的獨(dú)立危險因素,同樣需優(yōu)先入住重癥監(jiān)護(hù)室。

緊急治療:

多維度干預(yù),快速控制病情

?核心藥物治療

藥物治療是基礎(chǔ),目的是減少甲狀腺激素的合成和分泌,拮抗甲狀腺激素的外周作用,以及逆轉(zhuǎn)系統(tǒng)性失代償,4類藥物的用法用量如下:

  • 抗甲狀腺藥物(ATDs):通過抑制甲狀腺過氧化物酶減少甲狀腺激素合成,首選丙硫氧嘧啶(PTU),因其能抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)換,更快速降低活性甲狀腺激素水平。Graves病引起的甲狀腺危象,口服PTU推薦劑量為600mg/d,甲巰咪唑(MMI)為60mg/d,可根據(jù)個體情況調(diào)整,最大劑量分別為1600mg/d和100mg/d。用藥期間需密切監(jiān)測瘙癢/皮疹、粒細(xì)胞缺乏和肝功能不全等不良反應(yīng)。

  • 無機(jī)碘化物:在ATDs治療基礎(chǔ)上使用,能迅速抑制甲狀腺濾泡腔中甲狀腺激素的釋放,同時減少甲狀腺激素合成。推薦碘化鉀劑量為200mg/d,可選擇盧戈碘液(4~8滴/6~8h口服)或碘化鉀飽和溶液(SSKI,5滴/6h口服),給藥途徑可根據(jù)患者情況選擇口服、舌下、直腸或經(jīng)鼻胃管,對無機(jī)碘化物過敏者禁用。

  • 糖皮質(zhì)激素:可抑制甲狀腺激素合成及外周T4向T3轉(zhuǎn)換,同時改善甲狀腺危象高代謝狀態(tài)下腎上腺皮質(zhì)功能相對不全的狀態(tài)。推薦劑量為氫化可的松300mg/d或地塞米松8mg/d,癥狀緩解后逐漸減量停藥,用藥期間需監(jiān)測和預(yù)防高血糖、消化性潰瘍、感染等不良反應(yīng)。

  • β受體阻滯劑:用于控制心動過速,普萘洛爾最為常用,大劑量(>160mg/d)可抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)換??诜┝繛?0~80mg/4~6h,靜脈注射初始劑量0.5~1mg,后續(xù)1~2mg/15min輸注;也可選擇阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾等。中重度心力衰竭或反應(yīng)性氣道疾病患者需慎用β受體阻滯劑,心力衰竭原因不確定時需密切監(jiān)測血流動力學(xué),反應(yīng)性氣道疾病患者推薦使用選擇性β1受體阻滯劑。

?其他治療

  • 發(fā)熱管理:首選對乙酰氨基酚退熱,避免使用水楊酸鹽類藥物,因其會競爭性結(jié)合甲狀腺球蛋白,導(dǎo)致游離甲狀腺激素水平升高。可聯(lián)合冰袋、冰毯等體表降溫措施,傳統(tǒng)降溫?zé)o效時可采用血管內(nèi)導(dǎo)管降溫。同時需警惕感染誘因,及時進(jìn)行抗感染治療。

  • 血液凈化治療:初始治療24~48h臨床未改善者,應(yīng)考慮血漿置換治療(TPE),可快速清除甲狀腺結(jié)合球蛋白,降低甲狀腺激素;合并多器官功能衰竭時,推薦聯(lián)合使用TPE和連續(xù)性血液透析濾過(CHDF),后者可同時清除炎癥細(xì)胞因子。

  • 并發(fā)癥治療:急性心力衰竭治療參考《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南(2017)》,血流動力學(xué)不穩(wěn)定者需行有創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測,必要時使用無創(chuàng)正壓通氣或體外膜肺氧合(ECMO);胃腸道癥狀以控制甲狀腺毒癥和抗感染為主,無需特殊止瀉藥,高危人群可使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或H2受體拮抗劑(H2A)預(yù)防消化道出血;肝臟損傷需針對病因治療,出現(xiàn)急性肝衰竭時及時采用TPE和CHDF。

?特殊人群治療

在妊娠合并甲亢的患者中,甲狀腺危象發(fā)病率約為1%~2%,但病死率高達(dá)20%,多發(fā)生于圍分娩期、中期引產(chǎn)及剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期。治療原則與非孕期基本一致,關(guān)鍵是積極去除誘因,尤其要做好感染防治和術(shù)前準(zhǔn)備,需將患者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室,由內(nèi)分泌科、產(chǎn)科、急診/重癥醫(yī)師組成專業(yè)團(tuán)隊共同管理。

預(yù)防策略:源頭管控,降低發(fā)病風(fēng)險

甲狀腺危象的病死率高,預(yù)防遠(yuǎn)比治療更為重要,核心在于規(guī)范甲亢管理和避免誘因觸發(fā)。

  • 規(guī)范基礎(chǔ)疾病治療:對Graves病等甲亢患者,啟動ATDs治療時需詳細(xì)告知可能誘發(fā)甲狀腺危象的全部信息,積極避免常見的誘發(fā)因素,同時強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑用藥的重要性,避免突然中斷治療。對于者經(jīng)反復(fù)告知后,服藥依從性仍差的患者,建議改用放射性碘治療或甲狀腺切除術(shù),從源頭降低危象發(fā)生風(fēng)險。

  • 強(qiáng)化圍手術(shù)期管理:甲亢患者行甲狀腺手術(shù)或非甲狀腺手術(shù)前,必須確保甲狀腺功能正常;急診手術(shù)需及時咨詢內(nèi)分泌??漆t(yī)師,做好術(shù)前準(zhǔn)備,避免手術(shù)應(yīng)激誘發(fā)危象。

  • 警惕高危場景:甲亢患者接受放射性碘治療前后、妊娠及分娩期間、遭遇感染或精神創(chuàng)傷時,需密切監(jiān)測甲狀腺功能和臨床癥狀,及時調(diào)整治療方案,必要時提前干預(yù)。

  • 加強(qiáng)出院后隨訪:甲狀腺危象治療成功出院的患者,在接受放射性碘治療或甲狀腺切除術(shù)前,需持續(xù)維持甲狀腺功能穩(wěn)定,防止病情復(fù)發(fā)。

小結(jié)

甲狀腺危象作為危及生命的內(nèi)分泌急癥,呈現(xiàn)多器官受累、進(jìn)展迅速、病死率高的特點,早期識別、快速干預(yù)是改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床醫(yī)生需熟練掌握其誘因、臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn),及時采取藥物干預(yù)、對癥支持及并發(fā)癥處理等關(guān)鍵措施,同時重視預(yù)防工作,通過規(guī)范甲亢管理、避免誘因觸發(fā),最大限度降低發(fā)病風(fēng)險。相信隨著診療流程的不斷規(guī)范和多學(xué)科協(xié)作模式的推廣,甲狀腺危象的救治成功率將進(jìn)一步提高,為患者提供更可靠的生命保障。

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會,中國醫(yī)藥教育協(xié)會急診專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會,等. 甲狀腺危象急診診治專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2021,30(06):663-670.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.06.004

[2]Galindo RJ, Hurtado CR, Pasquel FJ, et al. National trends in incidence, mortality, and clinical outcomes of patients hospitalized for thyrotoxicosis with and without thyroid storm in the United

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責(zé)任編輯丨蕾蕾

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