題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

抑郁癥，是一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的精神疾病，全球約有5%的人口受其影響，其發(fā)病率仍在持續(xù)上升，終生患病率為15-18%。在中國(guó)，抑郁癥的患病率約為6.8%，中國(guó)的抑郁癥患者人數(shù)近1億。然而，迄今并不清楚抑郁癥的病因。

大腦是能量消耗最高的器官，其正常功能高度依賴(lài)精密的能量調(diào)控系統(tǒng)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，大腦能量代謝紊亂是抑郁癥的重要病理特征。腸-腦軸作為連接腸道與大腦的重要橋梁，在神經(jīng)精神疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，尚不清楚腸道菌群如何調(diào)控腸腦能量代謝，以及影響抑郁發(fā)生。

2026年3月31日，南方醫(yī)科大學(xué)曹雄、趙久波等人在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism "的研究論文。

研究顯示，抑郁癥患者體內(nèi)存在顯著的肌酸代謝紊亂，且雙歧桿菌水平降低，補(bǔ)充肌酸可產(chǎn)生抗抑郁效果，但這一效果依賴(lài)于雙歧桿菌，其能增強(qiáng)肌酸吸收和向大腦運(yùn)輸，重塑大腦能量代謝，從而緩解抑郁癥狀。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了一項(xiàng)臨床探索性試驗(yàn)，抑郁癥患者在常規(guī)抗抑郁治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合補(bǔ)充雙歧桿菌+肌酸28天，顯著降低抑郁量表（HAMD）評(píng)分，且提升了血液肌酸水平，臨床研究初見(jiàn)成效，為抑郁癥的治療開(kāi)辟了一條全新路徑。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)抑郁癥患者、小鼠模型進(jìn)行多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者體內(nèi)存在顯著的肌酸代謝紊亂，糞便中肌酸水平升高，而血漿和腦脊液中肌酸水平則顯著降低。

這種肌酸分布紊亂提示，抑郁癥患者可能存在腸道肌酸吸收障礙，而當(dāng)腸道無(wú)法有效吸收肌酸時(shí)，大腦就會(huì)面臨能量危機(jī)。

進(jìn)一步對(duì)腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者和抑郁小鼠模型中，腸道中假長(zhǎng)雙歧桿菌（B.pseudolongum）和青春雙歧桿菌（B.adolescentis）顯著減少，且與血漿肌酸水平呈正相關(guān)。

小鼠模型證實(shí)，外源性補(bǔ)充肌酸能夠產(chǎn)生抗抑郁樣效果，但這一效果完全依賴(lài)腸道菌群，用抗生素清除腸菌后，肌酸的抗抑郁效果完全消失。

此外，將抑郁癥患者的菌群移植給無(wú)菌小鼠，也會(huì)削弱肌酸的吸收和抗抑郁療效。相反，給抑郁模型小鼠補(bǔ)充假長(zhǎng)雙歧桿菌，不僅能恢復(fù)肌酸的吸收，還能顯著增強(qiáng)肌酸的抗抑郁效果。

機(jī)制分析顯示，雙歧桿菌能增強(qiáng)肌酸的吸收和向大腦的輸送，該菌能夠通過(guò)代謝產(chǎn)生乙酸，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞中肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，大幅提升肌酸腸道吸收效率，進(jìn)而輸送至大腦。而敲除該菌的乙酸合成基因，或敲除腸道上皮細(xì)胞的肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，都會(huì)削弱肌酸的抗抑郁效果。

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了一項(xiàng)為期28天的臨床探索性試驗(yàn)。在健康人中，聯(lián)合補(bǔ)充雙歧桿菌+肌酸，能顯著提升血漿肌酸水平。在抑郁癥患者中，在常規(guī)抗抑郁治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合補(bǔ)充雙歧桿菌+肌酸28天，顯著降低抑郁量表（HAMD）評(píng)分，且提升了血液肌酸水平，且安全性良好。

這初步證實(shí)了雙歧桿菌+肌酸抗抑郁的療效和安全性。

圖：論文截圖

研究指出，雙歧桿菌和肌酸均為已在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的安全成分，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比，這種聯(lián)合療法具有副作用小、安全性高、成本低等優(yōu)勢(shì)，這一聯(lián)合療法有望成為抑郁癥患者的輔助治療新選擇。

綜上，這項(xiàng)研究首次揭示了腸道菌群通過(guò)調(diào)控腸-腦能量代謝，影響抑郁的關(guān)鍵機(jī)制，并提出雙歧桿菌+肌酸聯(lián)合干預(yù)的新策略，為抑郁癥的治療開(kāi)辟了一條全新路徑。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002

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