你是否有過失眠困擾？失眠其實是一個很廣泛的詞，包含很多種不同的睡眠問題。比如有人是入睡困難，躺下幾小時睡不著；有人是維持困難，睡著了一會兒就醒；有人是早醒，凌晨三四點醒來再也睡不著。

這些不同的失眠問題是否是由不同腦區(qū)產(chǎn)生的呢？

2026年3月30日，羅氏制藥研發(fā)與早期開發(fā)部Joana Mendes Duarte教授團隊在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表的研究《 Hyperactivation of distinct thalamic nuclei differentially impairs sleep physiology in rats》給出了一個關(guān)鍵線索：

丘腦里的不同核團（MDT、VPT、VMT）過度激活會產(chǎn)生不同的睡眠問題——有的讓你睡不深，有的讓你睡不著，有的讓你睡不穩(wěn)。

該研究還測試了 GABA 受體相關(guān)藥物的改善效果，發(fā)現(xiàn)加波沙朵（GABAA受體激動劑）僅能部分糾正異常睡眠指標(biāo)，DS-2 （GABAA受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑）效果微弱，為神經(jīng)疾病相關(guān)睡眠障礙的機制研究和治療提供了新視角。

丘腦不同核團，分管不同的睡眠功能

研究者用化學(xué)遺傳學(xué)精準(zhǔn)激活大鼠丘腦的三個不同核團：MDT（背內(nèi)側(cè)丘腦），VPT（腹側(cè)丘腦），VMT（腹內(nèi)側(cè)丘腦）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激活不同核團，睡眠表現(xiàn)完全不一樣：MDT 激活讓大鼠深度非快速眼動睡眠減少、睡眠碎片化；VPT 和 VMT 激活則顯著增加清醒時間，減少輕、深度非快速眼動睡眠，三者均會降低快速眼動睡眠時長。

也就是說，丘腦不同核團過度激活，對睡眠時長、睡眠階段的影響存在明顯差異。

核團激活破壞睡眠關(guān)鍵電生理特征

睡眠有內(nèi)在的節(jié)律，比如睡眠紡錘體，是大腦在深睡時自我修復(fù)的標(biāo)志。激活這三個核團后，紡錘體密度都大幅下降——大腦不修復(fù)了。

不同核團還破壞不同的腦電波：MDT 激活降低非快速眼動睡眠中慢波到 β 波的功率，VPT 激活減少慢波振蕩功率，VMT 激活則特異性降低 α-β 波段功率。

同時，腦區(qū)之間的功能連接也亂了，如 MDT 激活改變額頂葉皮層間的相干性。

MDT激活后，信號傳到哪？

研究者采用灌注型藥理學(xué)磁共振成像（phMRI）追蹤MDT激活后的下游效應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDT激活后，它自己以及前額葉皮層、扣帶回等互連腦區(qū)的血液灌注顯著增加。有趣的是，MDT和前額葉皮層的BOLD信號耦合沒有明顯變化，說明這種激活是單向的，而不是雙向?qū)υ挕?/p>

因此，MDT過度激活，會單向喚醒前額葉皮層，讓你睡不著。

現(xiàn)有的藥能修復(fù)好嗎？

研究者測試了兩種靶向GABA受體的藥物：加波沙朵（GABAA受體激動劑），DS-2（GABAA受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑）。

結(jié)果顯示，加波沙朵能部分恢復(fù)MDT激活大鼠的輕睡/深睡平衡，也能糾正VMT激活大鼠的腦區(qū)相干性異常；DS-2只輕微改善了VPT、VMT組的α-β波段功率，對睡眠核心指標(biāo)幾乎沒用。

因此，現(xiàn)有的GABA類藥物，只能修復(fù)一部分丘腦核團過度激活造成的睡眠問題。

全文總結(jié)

該研究以大鼠為模型，通過化學(xué)遺傳學(xué)精準(zhǔn)激活丘腦 MDT、VPT、VMT 三個核團，明確了不同核團過度激活會引發(fā)差異化的睡眠生理損傷，均會破壞睡眠紡錘體、慢波振蕩等關(guān)鍵修復(fù)性睡眠特征，還通過 phMRI 明確了 MDT 激活的下游神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控效應(yīng)。

進一步的藥物實驗發(fā)現(xiàn)，靶向丘腦 GABAA 受體的加波沙朵僅能部分糾正睡眠異常，DS-2 效果甚微，揭示了丘腦核團特異性調(diào)控睡眠的機制，也為神經(jīng)疾病相關(guān)睡眠障礙的治療提供了潛在靶點和研究方向。

小編寄語:

睡不深，睡不穩(wěn)，睡不著，都是失眠，但病因可能完全不同。

羅氏制藥研究發(fā)現(xiàn)，大腦里三個不同的丘腦核團過度激活，會產(chǎn)生三種不同的睡眠問題?，F(xiàn)有的GABA藥物，只能部分修復(fù)大腦的紊亂。

這意味著，未來的睡眠治療，可能需要精準(zhǔn)分型，先搞清楚是哪個腦區(qū)出問題，再對癥下藥。藥物研發(fā)的方向，也該從廣譜催眠轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)靶向丘腦核團。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03537-z

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享