在初春的天津，一場關(guān)于血友病A的基因治療藥物的臨床研究者會議正在舉行。這場會議定下了一年之約，用來觀察一款中國本土原創(chuàng)的，由臨床專家與科研團(tuán)隊(duì)共同推動，有望成為領(lǐng)域類Best in class的基因治療藥物的未來命運(yùn)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（血液學(xué)研究所）教授張磊是這場會議的核心人物。他向在場的十余家參研單位宣布：由他牽頭進(jìn)行臨床研究的血友病A基因治療藥物GS1191-0445注射液，其三期臨床試驗(yàn)的57例受試者已全部入組，正式進(jìn)入為期52周的關(guān)鍵隨訪期。

這意味著，這款由中國臨床專家與科研團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)、協(xié)同推進(jìn)的基因治療產(chǎn)品，距離完成最終的療效驗(yàn)證又近了一步。而這場會議的目標(biāo)，就是希望在未來一年，為產(chǎn)品的上市申請積累扎實(shí)可靠的數(shù)據(jù)。

就在一個月前，大洋彼岸傳來一則震動行業(yè)的消息：全球首款獲批上市的血友病A基因療法Roctavian，其研發(fā)公司拜馬林制藥（BioMarin）宣布，將該產(chǎn)品從全球市場撤出。

誠然這款藥物存在療效不夠持久的弊端，但其撤市的根本原因或許不能排除昂貴支付的因素——單次治療定價(jià)高達(dá)290萬美元，全球各國醫(yī)療支付體系均無力承載。在銷售不佳的情況下，拜馬林制藥試圖剝離管線尋找買家，但卻始終無人愿意接盤，最終導(dǎo)致這款增被寄予厚望的產(chǎn)品不得不黯然退場。

同樣的科學(xué)夢想，一個在東方加速推進(jìn)，一個在西方無奈退場。這不僅是兩家公司的不同命運(yùn)，更折射出全球基因治療領(lǐng)域一個日益尖銳的核心矛盾：當(dāng)一次性的“治愈性”療法成為可能，誰來為它買單？

GS1191-0445提供的答案，或許就藏在它的一項(xiàng)核心臨床數(shù)據(jù)里：在早期研究中，它實(shí)現(xiàn)同等甚至更優(yōu)療效所需的臨床給藥劑量，僅為國際同類產(chǎn)品的約1/20。

更低的劑量，遠(yuǎn)不止是一個科學(xué)指標(biāo)。它意味著更高的安全性、更低的成本，以及從根本上被重塑的“定價(jià)-支付-可及性”等式。當(dāng)西方同行在“天價(jià)”與“市場”之間進(jìn)退維谷時(shí)，中國藥企希望能探索出“有效”和“可及”之間的新的平衡。

01

天價(jià)療法的“困境”

Roctavian的退市，在行業(yè)里并不是一個完全意外的消息。

細(xì)胞與基因治療（CGT），尤其是以腺相關(guān)病毒（AAV）為載體的體內(nèi)基因治療，曾被寄予攻克眾多單基因遺傳病的厚望。通過一次治療，使患者體內(nèi)的缺陷細(xì)胞盡可能恢復(fù)正常功能，從而從根源上糾正缺陷，實(shí)現(xiàn)長期乃至終身的治療效果。

然而，科學(xué)與商業(yè)現(xiàn)實(shí)之間橫亙著一道巨大的鴻溝：成本與價(jià)格。

細(xì)胞與基因療法的研發(fā)過程漫長且復(fù)雜，涉及病毒載體設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝開發(fā)、臨床驗(yàn)證等多個環(huán)節(jié)的高投入。更關(guān)鍵的是，與傳統(tǒng)藥物不同，基因療法理論上是一次性治療，這意味著企業(yè)的收入窗口期極短，無法通過長期銷售來分?jǐn)傃邪l(fā)成本和獲取持續(xù)利潤。

這種商業(yè)模式倒逼出了一個定價(jià)邏輯：將天文數(shù)字般的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的成本，分?jǐn)偟矫恳晃换颊呱砩希⒃诖嘶A(chǔ)上追求投資回報(bào)。

于是，我們看到全球已上市的基因療法定價(jià)屢創(chuàng)新高：諾華治療脊髓性肌萎縮癥的Zolgensma定價(jià)212.5萬美元，藍(lán)鳥生物治療β地中海貧血的Zynteglo定價(jià)280萬美元，而拜馬林的Roctavian更是標(biāo)出了290萬美元的價(jià)格。

但現(xiàn)實(shí)情況是，罕見病患者群體本就有限，而數(shù)百萬美元的價(jià)格，遠(yuǎn)超全球絕大多數(shù)國家醫(yī)保體系和患者個人的承受極限。即便在醫(yī)療支付體系最為發(fā)達(dá)的歐美國家，保險(xiǎn)公司和醫(yī)保系統(tǒng)也對如此高昂的一次性支出望而卻步，更由此衍生出了復(fù)雜的按療效付費(fèi)、分期付款等創(chuàng)新支付模式。即便如此，這類療法的銷售仍然持續(xù)不及預(yù)期。

Roctavian退市被業(yè)內(nèi)視為一個標(biāo)志性事件：它意味著，即便技術(shù)獲得成功，如果無法跨越“支付”這道坎，產(chǎn)品依然無法實(shí)現(xiàn)其應(yīng)有的社會價(jià)值，商業(yè)上也難以為繼。

細(xì)胞與基因療法，陷入了“技術(shù)成功，商業(yè)崩塌”的“困境”。

02

中國解法：從源頭上“降本增效”

就在Roctavian退市消息引發(fā)行業(yè)反思之際，中國藥企提供的另一種解題思路。

華毅樂健生物科技有限公司（下稱“華毅樂健”）自主研發(fā)的GS1191-0445，瞄準(zhǔn)的同樣是血友病A。這是一種由于凝血因子VIII缺乏導(dǎo)致的遺傳性出血性疾病?；颊咝枰K身、頻繁地輸注外源性凝血因子來預(yù)防出血，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重，生活質(zhì)量低，關(guān)節(jié)損傷還會不斷累積。

GS1191-0445的設(shè)計(jì)目標(biāo)，是通過單次治療，將編碼凝血因子VIII的基因遞送至患者肝臟細(xì)胞，讓身體恢復(fù)自主生產(chǎn)凝血因子的能力，從而擺脫對外部輸注的依賴。

然而，它的路徑與國際同行有著顯著差異，是臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)科研與產(chǎn)業(yè)化能力協(xié)同推進(jìn)下形成的一條中國路徑。而這種不同，來自于基礎(chǔ)的科學(xué)設(shè)計(jì)。

“這項(xiàng)由國內(nèi)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的基因治療藥物，采用了優(yōu)化的腺相關(guān)病毒（AAV）載體包埋DNA序列，在啟動子、增強(qiáng)子優(yōu)化設(shè)計(jì)下，以Roctavian二十分之一的劑量獲得了更高的FVIII因子表達(dá)。”中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會主任委員胡豫教授，在天津的這場研究者會議上這樣介紹。

通俗地說，就像優(yōu)化了送貨的卡車和貨箱里的安裝說明書，讓送貨效率更高，說明書指令更清晰，最終用少得多的“貨物”（病毒載體），就能在體內(nèi)啟動高效的生產(chǎn)線（表達(dá)凝血因子）。

臨床數(shù)據(jù)支撐了這一技術(shù)路徑創(chuàng)新。根據(jù)2025年美國血液學(xué)會（ASH）年會公布及后續(xù)在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（STTT）期刊上發(fā)表的研究結(jié)果，在接受GS1191-0445治療的中國成人重型血友病A患者中：

高劑量組（4×1012 vg/kg）患者，在中位隨訪123.5周時(shí)，體內(nèi)凝血因子VIII活性均值達(dá)到48.1 IU/dL（健康人約為50-150 IU/dL），成功脫離“血友病狀態(tài)”；低劑量組（2E12 vg/kg）患者凝血因子活性長期維持在5%以上（達(dá)到臨床“不出血”狀態(tài)）；患者的年化出血率最高降低99.4%，凝血因子替代治療使用量大幅減少。

最重要的一點(diǎn)——在實(shí)現(xiàn)同等甚至更優(yōu)療效的前提下，GS1191-0445臨床給藥劑量僅為國際同類產(chǎn)品的約1/20。

這不僅是療效的證明，更是成本結(jié)構(gòu)的證明。在基因治療中，病毒載體的生產(chǎn)是核心成本之一。劑量的大幅降低，則同樣意味著生產(chǎn)規(guī)模、純化難度和物料成本都有望被大幅壓縮。

此外，華毅樂健團(tuán)隊(duì)還配套開發(fā)了預(yù)防性使用糖皮質(zhì)激素和他克莫司的短期免疫調(diào)節(jié)方案。該方案旨在給藥后的關(guān)鍵窗口期，溫和地調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，降低其對病毒載體的清除反應(yīng)，從而保護(hù)剛剛建立的基因表達(dá)。這進(jìn)一步增強(qiáng)了低劑量策略的可行性和持久性。

張磊教授對此解釋：“這個創(chuàng)新方案已經(jīng)獲得世界其他國家專家的認(rèn)可，并正運(yùn)用于臨床實(shí)踐?！钡蛣┝颗c免疫調(diào)節(jié)的結(jié)合，共同構(gòu)成了GS1191-0445差異化的技術(shù)護(hù)城河。

03

從“患者可及”到“商業(yè)可持續(xù)”

技術(shù)上的“降本”，其實(shí)是要回答一個根本問題：藥做出來了，病人怎么才能用上？

290萬美元的定價(jià)，對于全球絕大多數(shù)血友病A患者及其家庭而言，無疑是個絕望的數(shù)字。它直接將這種療法隔絕在現(xiàn)實(shí)世界之外。

而GS1191-0445所代表的“中國路徑”，正在嘗試改變這個局面。雖然該產(chǎn)品尚未定價(jià)，但基于其技術(shù)特點(diǎn)，業(yè)內(nèi)普遍預(yù)期其價(jià)格將遠(yuǎn)低于國際同類產(chǎn)品。此前，國內(nèi)另一家生物創(chuàng)新藥企業(yè)針對血友病B的基因療法，已將價(jià)格降至約279萬元人民幣，這被視作一個重要的市場信號。

“（成本只有國外1/20）這就為將來藥物的可及性鋪平了道路。”胡豫教授在天津的研究者會議上明確表示。

價(jià)格的實(shí)質(zhì)性降低，意味著治療的可能性從“絕對不可能”進(jìn)入了“可以探討”的范疇。對于中國患者而言，百萬元級別的治療費(fèi)用雖然依然高昂，但已經(jīng)有可能通過多層次保障體系進(jìn)行分擔(dān)：包括基本醫(yī)療保險(xiǎn)、商業(yè)健康保險(xiǎn)（如“惠民保”）、企業(yè)患者援助項(xiàng)目、以及分期支付等創(chuàng)新支付方式。

西方“天價(jià)療法”模式陷入的悖論在于：高單價(jià)必然導(dǎo)致極低的市場滲透率，最終總市場規(guī)模受限，商業(yè)上難以持續(xù)。而“可負(fù)擔(dān)的定價(jià)”策略，是想通過一個更合理的價(jià)格，去觸及更大比例的患者群體，從而打開更真實(shí)、更大規(guī)模的市場。

血友病誠然是罕見病，但在中國巨大的人口基數(shù)面前，血友病患者群體的數(shù)量仍然不可小覷（A型患者估算約12.4-14.4萬人），這為“以量換價(jià)”的模式提供了潛在基礎(chǔ)。

一旦產(chǎn)品上市，更有可能被納入地方普惠型商業(yè)保險(xiǎn)的保障范圍，或與支付方達(dá)成基于療效的付費(fèi)協(xié)議。銷量與支付之間有望形成良性循環(huán)，避免重蹈國外同類產(chǎn)品“無人問津”的覆轍。

“我們追求的創(chuàng)新，不應(yīng)該是‘孤芳自賞’的高價(jià)藥，而應(yīng)該是既能在技術(shù)上對標(biāo)國際前沿，又能在研發(fā)成本和定價(jià)邏輯上貼合中國國情、符合醫(yī)保體系承受能力的‘國民基因藥’?！币晃粎⑴c本次臨床研究的研究者這樣總結(jié)說。

商業(yè)的可持續(xù)性，不僅關(guān)乎一家企業(yè)的生存，更決定了前沿療法能否真正落地，惠及本該受益的患者。

而未來的52周，將是最關(guān)鍵的一段時(shí)間，這些隨訪數(shù)據(jù)將最終驗(yàn)證GS1191-0445的長期療效與安全性，也是這款“中國方案”能否最終走向患者、走向市場的臨門一腳。

04

全球CGT格局中的中國力量

GS1191-0445取得的階段性成果意味著，中國在細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域的參與度正在快速提升。

一個值得注意的現(xiàn)象是，在全球最昂貴的基因療法競爭格局中，來自中國研發(fā)管線的候選藥物比例已顯著提升。這背后是中國在CGT領(lǐng)域逐漸形成的系統(tǒng)性優(yōu)勢：從上游的工藝開發(fā)（CMC）、到中游的合同研發(fā)生產(chǎn)（CDMO）能力、再到下游高效且成本可控的臨床開發(fā)體系。

值得注意的是，GS1191-0445本身也獲得了國際監(jiān)管體系的初步認(rèn)可。它先后獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和沙特食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）的孤兒藥資格認(rèn)定（ODD），同時(shí)也被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入為突破性治療品種。

雖然孤兒藥認(rèn)定本身不意味著獲批，但它代表了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其針對罕見病、以及初步臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可，為未來開展國際多中心臨床試驗(yàn)?zāi)酥辽鲜猩暾執(zhí)峁┝吮憷?/p>

“這體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)對中國原創(chuàng)科研質(zhì)量的認(rèn)可。”張磊教授評價(jià)說，“這不再是簡單的‘國產(chǎn)替代’，而是真正的‘同臺競技’?！?/p>

中國基因療法的崛起，其當(dāng)前的核心價(jià)值可能不在于做出了“第一個”藥，而在于正在證明，基因治療可以不是普通人遙不可及的“天價(jià)神話”。中國的科學(xué)家正通過底層科學(xué)創(chuàng)新，在保證療效的前提下，盡可能優(yōu)化成本，讓更多患者被納入治療范圍。

這或許正在悄然改變?nèi)蚧蛑委燁I(lǐng)域的游戲規(guī)則。一種療法的終極價(jià)值，不應(yīng)僅僅體現(xiàn)在科學(xué)論文的突破性上，或者藥品標(biāo)簽的價(jià)格數(shù)字上，而更應(yīng)體現(xiàn)在它能夠?qū)嶋H拯救和改善的生命數(shù)量上。

全球基因治療的競賽，上半場比拼的是“能否做得出來”，下半場考驗(yàn)的則是“誰能用得起”。在跨越了科學(xué)可行性的門檻后，如何跨越商業(yè)可行性與社會可及性的鴻溝，成為所有參與者必須回答的問題。

GS1191-0445以及它所代表的中國創(chuàng)新路徑，正在給出自己的答案。它指向了一個更樸素的終點(diǎn)：讓突破性的科技，成為患者負(fù)擔(dān)得起的希望。而這一進(jìn)程的背后，不僅是技術(shù)的推進(jìn)，更是一群長期堅(jiān)守一線的臨床醫(yī)生，與科研與產(chǎn)業(yè)力量共同推動醫(yī)療進(jìn)步的縮影。

*封面圖片來源：123rf

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