一項(xiàng)覆蓋近十萬人的長期登記研究顯示，常用于減重和治療糖尿病的 GLP?1 受體激動(dòng)劑藥物，可能在改善精神健康方面也具有意想不到的潛在益處。 研究發(fā)現(xiàn)，在使用這類藥物，尤其是司美格魯肽的時(shí)間段內(nèi)，抑郁、焦慮以及物質(zhì)使用相關(guān)問題導(dǎo)致的住院和病假顯著減少，引發(fā)了學(xué)界對這些藥物如何作用于大腦和情緒調(diào)節(jié)機(jī)制的新關(guān)注。

這項(xiàng)研究由芬蘭東芬蘭大學(xué)、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院以及澳大利亞格里菲斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成，基于 2009 年至 2022 年間瑞典國家登記數(shù)據(jù)展開。 研究共納入近 10 萬名個(gè)體，其中逾 2 萬人曾在某個(gè)時(shí)段使用 GLP?1 藥物。 研究背景指出，糖尿病和肥胖會(huì)提高出現(xiàn)精神健康癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，而精神障礙患者本身也更易罹患肥胖和糖尿病等代謝性疾病，兩類問題之間的雙向關(guān)聯(lián)早已引起科學(xué)家關(guān)注。

結(jié)果顯示，在參與者使用 GLP?1 藥物，尤其是使用司美格魯肽的時(shí)期，與未接受此類治療的時(shí)期相比，與精神障礙相關(guān)的住院和病假風(fēng)險(xiǎn)明顯下降。 具體而言，在使用司美格魯肽的期間，這類風(fēng)險(xiǎn)平均降低約 42%；其中抑郁相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)下降約 44%，焦慮障礙相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)下降約 38%。 這意味著在現(xiàn)實(shí)世界場景中，GLP?1 藥物的應(yīng)用可能與精神健康負(fù)擔(dān)的實(shí)際減輕存在密切關(guān)聯(lián)。

研究還發(fā)現(xiàn)，與物質(zhì)使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)同樣有所下降。 在使用司美格魯肽的時(shí)間段內(nèi)，與物質(zhì)使用障礙有關(guān)的住院和病假減少約 47%，顯示出顯著關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 此外，GLP?1 受體激動(dòng)劑總體上還與自殺行為風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，提示這類藥物可能在更廣泛的精神健康結(jié)局上具有積極影響。

論文合著者之一、來自格里菲斯大學(xué)的 Mark Taylor 教授表示，這一結(jié)果并非完全出乎意料。 他提到，早前一項(xiàng)基于瑞典登記數(shù)據(jù)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，GLP?1 藥物的使用與酒精使用障礙風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，而酒精相關(guān)問題往往會(huì)通過連鎖反應(yīng)惡化情緒和焦慮狀況，因此團(tuán)隊(duì)預(yù)期在抑郁和焦慮方面也可能看到正向影響。 不過，本次研究中關(guān)聯(lián)強(qiáng)度之高仍然讓研究團(tuán)隊(duì)感到驚訝。

由于本研究采用登記數(shù)據(jù)庫分析設(shè)計(jì)，研究者無法直接判斷藥物作用于情緒癥狀的具體原因和機(jī)制。 東芬蘭大學(xué)研究主任 Markku L?hteenvuo 指出，除可能涉及減少酒精攝入、減重改善自我形象、糖尿病患者血糖控制改善帶來的心理負(fù)擔(dān)緩解等因素外，也不能排除存在直接的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，例如通過改變大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)功能而影響情緒。 他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，這些推測尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和臨床研究驗(yàn)證。

此前針對 GLP?1 藥物是否會(huì)影響焦慮和抑郁的研究結(jié)果并不一致，且多為規(guī)模較小的研究。 相比之下，本次研究依托全國登記系統(tǒng)，樣本量接近十萬，隨訪時(shí)間跨越十余年，為評估 GLP?1 藥物與精神健康結(jié)局的關(guān)聯(lián)提供了罕見的大規(guī)模人群證據(jù)。 研究團(tuán)隊(duì)呼吁，未來應(yīng)在機(jī)制研究和前瞻性臨床試驗(yàn)層面進(jìn)一步探索這一關(guān)聯(lián)，以確認(rèn)是否可以在精神健康防治策略中更加系統(tǒng)地考慮此類代謝藥物的潛在作用。

據(jù)介紹，這項(xiàng)研究的詳細(xì)結(jié)果已經(jīng)以題為《瑞典抑郁和焦慮人群中 GLP?1 受體激動(dòng)劑使用與精神疾病惡化之間關(guān)聯(lián)的全國隊(duì)列研究》發(fā)表于 2026 年 4 月的《Psychiatry》期刊。 研究者希望，這些發(fā)現(xiàn)能為臨床醫(yī)生在管理合并代謝疾病和精神障礙的患者時(shí)提供新的參考視角，同時(shí)也為未來開發(fā)兼顧軀體與精神健康的綜合治療方案提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。