題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老會(huì)伴隨著細(xì)胞衰老，細(xì)胞衰老累積與組織功能衰退、年齡相關(guān)慢性病密切相關(guān)。衰老細(xì)胞會(huì)持續(xù)分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶，這被稱(chēng)為衰老相關(guān)分泌表型（SASP），SASP可促進(jìn)組織功能障礙、加速衰老并驅(qū)動(dòng)多種疾病進(jìn)展。

大量研究證明，清除衰老細(xì)胞或抑制SASP可延長(zhǎng)健康壽命，延緩多種年齡相關(guān)疾病。

2026年3月31日，韓國(guó)嶺南大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Communications"期刊上發(fā)表了一篇題為" Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice "的研究論文。

研究顯示，一種天然植物生物堿：高三尖杉酯堿（HHT），已被FDA批準(zhǔn)用于治療白血病的老藥，具有顯著的抗衰老治療活性，其能選擇性地清除衰老脂肪細(xì)胞、改善代謝、減輕炎癥，并延長(zhǎng)壽命。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員系統(tǒng)篩選了2150種化合物，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)、小鼠模型、人類(lèi)組織，分析了天然植物生物堿高三尖杉酯堿的抗衰老潛力。

通過(guò)藥物重定位策略，系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，一種已被FDA批準(zhǔn)用于治療白血病的老藥高三尖杉酯堿（HHT），具有顯著的抗衰老治療活性，其是從三尖杉屬植物中提取的天然植物生物堿。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在多種人類(lèi)細(xì)胞類(lèi)型中，HHT能選擇性清除衰老細(xì)胞，對(duì)非衰老細(xì)胞幾乎無(wú)毒性。

在肥胖小鼠模型中，HHT治療可顯著降低體重和脂肪量，改善胰島素敏感性，并減輕脂肪炎癥和纖維化標(biāo)志物。

機(jī)制研究顯示，HHT通過(guò)與熱休克蛋白HSPA5直接結(jié)合，抑制其ATP酶活性，從而誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡，而HSPA5在衰老脂肪細(xì)胞中高表達(dá)，正常細(xì)胞則不然。

值得一提的是，HHT治療還能延長(zhǎng)動(dòng)物模型壽命，在自然衰老小鼠和早衰模型小鼠中，HHT可顯著延長(zhǎng)壽命，并改善腎功能、肌肉力量、腎功能等，且長(zhǎng)期使用無(wú)明顯毒副作用，安全性良好。

HHT延長(zhǎng)動(dòng)物模型壽命（圖：論文截圖）

重要的是，在人類(lèi)脂肪體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，HHT也展現(xiàn)出抗衰老效果，能劑量依賴(lài)性減少衰老細(xì)胞水平，降低衰老標(biāo)志物p53和p21的表達(dá)。

研究人員表示，HHT是一種已獲批的藥物，具備良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，這為其抗衰老「老藥新用」提供了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，有望快速推進(jìn)至臨床轉(zhuǎn)化。

盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)指出，這項(xiàng)研究基于小鼠模型，未來(lái)需要在更廣泛的臨床前模型中驗(yàn)證其效果，并進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期安全性。

綜上，結(jié)果表明，天然植物生物堿高三尖杉酯堿可選擇性清除體內(nèi)衰老細(xì)胞，改善肥胖和衰老相關(guān)的代謝紊亂，并成功延長(zhǎng)壽命。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41467-026-70475-3

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