上海
嚴(yán)重?zé)齻粌H損傷皮膚，還可能“傷到腦子”許多燒傷患者在康復(fù)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)焦慮、情緒低落甚至抑郁癥，但背后的機(jī)制一直不清楚。
基于此，陸軍軍醫(yī)大學(xué)護(hù)理學(xué)院臨床護(hù)理系王宗華教授研究團(tuán)隊(duì)在《Heliyon》雜志發(fā)表了“The gut microbiota regulates the depressive-type behaviors and inflammatory processes after severe burn injuries in mice”揭示了腸道菌群調(diào)節(jié)嚴(yán)重?zé)齻笮∈蟮囊钟魳有袨楹脱装Y過(guò)程。
本研究發(fā)現(xiàn)，燒傷可導(dǎo)致C57BL/6小鼠抑郁樣行為逐漸加重，伴隨腸道菌群失調(diào)、腸道屏障損傷（ZO-1下調(diào)）及神經(jīng)-外周炎癥反應(yīng)增強(qiáng)（Iba1、VWF、TNF-α、IL-6升高，IL-10降低）。通過(guò)糞便菌群移植（FMT）和共飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)：將“韌性”（無(wú)抑郁）燒傷小鼠的菌群移植給“異常”（抑郁）小鼠，可顯著改善其抑郁行為并恢復(fù)炎癥因子水平；反之，韌性小鼠接受異常菌群后則出現(xiàn)抑郁樣表型。結(jié)果表明，燒傷后腸道菌群失衡通過(guò)破壞腸屏障、誘發(fā)神經(jīng)炎癥促進(jìn)抑郁發(fā)生，而靶向調(diào)節(jié)菌群可有效逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。
圖一 研究流程圖
研究通過(guò)多種多樣性指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，小鼠燒傷后腸道菌群組成發(fā)生明顯變化：
Alpha多樣性（樣本內(nèi)物種豐富度和均勻度）在燒傷前后有所改變；
Beta多樣性（樣本間菌群差異）顯著增加，表現(xiàn)為Bray-Curtis和UniFrac距離擴(kuò)大。
主成分分析（PCA）、PCoA、NMDS及UPGMA聚類均顯示，燒傷前后的菌群結(jié)構(gòu)明顯分離。這說(shuō)明燒傷顯著擾亂了腸道微生物的組成。
圖二 燒傷重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)：厚壁菌/擬桿菌比值顯著下調(diào)
燒傷顯著改變了小鼠腸道菌群的組成。燒傷前，優(yōu)勢(shì)菌門(mén)依次為厚壁菌門(mén)、擬桿菌門(mén)和ε-變形菌門(mén)，其中厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值高達(dá)3.34；而燒傷后，順序逆轉(zhuǎn)為擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)和ε-變形菌門(mén)，該比值驟降至0.21。
LEfSe分析進(jìn)一步揭示了關(guān)鍵差異標(biāo)志物：燒傷前富集的主要是厚壁菌門(mén)相關(guān)類群（如梭菌綱、梭菌目）；燒傷后則顯著富集擬桿菌門(mén)及其下屬分類單元（如擬桿菌綱、擬桿菌目）。
這些結(jié)果表明，燒傷導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生系統(tǒng)性偏移，從以厚壁菌主導(dǎo)轉(zhuǎn)向擬桿菌主導(dǎo)，提示其可能與燒傷后炎癥和抑郁樣行為密切相關(guān)。
圖三 韌性小鼠的糞便移植改善了異常小鼠的TST評(píng)分并重塑了其腸道菌群
研究發(fā)現(xiàn)，燒傷后小鼠的抑郁樣行為隨時(shí)間加重懸尾實(shí)驗(yàn)TST評(píng)分升高，（），而FMT可雙向調(diào)控情緒表型：
將“韌性”小鼠菌群移植給“異?！毙∈螅@著降低其TST評(píng)分，改善抑郁；
反之，將“異常”菌群移植給“韌性”小鼠，則誘發(fā)抑郁樣行為。
菌群分析顯示，F(xiàn)MT前后小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)（Bray-Curtis距離、PCoA/PCA）和多樣性（Chao1指數(shù)）均發(fā)生顯著變化，LEfSe也證實(shí)菌群組成差異明顯。
結(jié)果表明，腸道菌群直接參與調(diào)控?zé)齻笠钟簦揖哂幸蚬浴?/p>
總結(jié)
這些發(fā)現(xiàn)揭示了嚴(yán)重?zé)齻竽c道菌群變化與抑郁樣行為之間的關(guān)聯(lián)及潛在機(jī)制。這種宿主-微生物相互作用可能為治療嚴(yán)重?zé)齻竽c道菌群失調(diào)和情緒障礙提供新的替代策略啟示。
文章來(lái)源：
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e25617
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