作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

2026年初，GLP-1賽道連續(xù)出現(xiàn)兩個(gè)節(jié)點(diǎn)，直接把口服減肥藥推到了臺(tái)前。

1月5日，諾和諾德宣布口服Wegovy在美國(guó)正式商業(yè)化上市。這款產(chǎn)品此前已于2025年12月22日獲得FDA批準(zhǔn)，用于肥胖或超重成人的長(zhǎng)期體重管理，是美國(guó)首個(gè)獲批的口服GLP-1減重藥；

4月1日，禮來的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名Foundayo，用于成人肥胖或超重治療，成為全球首個(gè)獲批上市的口服小分子非肽類GLP-1受體激動(dòng)劑。

兩家巨頭一前一后把口服劑型推入商業(yè)化，GLP-1的競(jìng)爭(zhēng)格局也隨之發(fā)生了變化。

口服藥的熱度上來，并沒有改變一個(gè)基本事實(shí)，針劑仍是現(xiàn)階段減重市場(chǎng)的主軸。2025年司美格魯肽全球銷售額約361億美元，替爾泊肽約365.07億美元；按適應(yīng)癥拆分，司美格魯肽的減重產(chǎn)品Wegovy銷售額約125.15億美元，替爾泊肽的減重產(chǎn)品Zepbound約135.42億美元。據(jù)Jefferies等機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2031年GLP-1RA類藥物全球銷售規(guī)模有望超過1500億美元；2024年底，諾和諾德與禮來旗下產(chǎn)品患者覆蓋度已接近97%（圖1），市場(chǎng)集中度非常高。市場(chǎng)先被周制劑注射藥做大，口服藥此時(shí)切入，爭(zhēng)取的是一個(gè)已經(jīng)被驗(yàn)證過的增量空間。

01

全球GLP-1大爆發(fā)

GLP-1市場(chǎng)過去三年的擴(kuò)張，已經(jīng)和傳統(tǒng)慢病市場(chǎng)不在一個(gè)量級(jí)。據(jù)華泰證券和開源證券數(shù)據(jù)，2024年全球GLP-1系列產(chǎn)品銷售額已突破500億美元，2031年有望超過1500億美元（圖1）。規(guī)模提升并不完全來自減重單一適應(yīng)癥，背后還有糖尿病、心血管風(fēng)險(xiǎn)、慢性腎病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暫停等多條外延途徑。

圖1.GLP-1RA類藥物全球市場(chǎng)格局

圖片來源：開源證券研報(bào)

GLP-1市場(chǎng)的這一輪擴(kuò)容，首先是注射劑打出來的。司美格魯肽把GLP-1從糖尿病治療進(jìn)一步推向肥胖管理，替爾泊肽又把減重幅度和商業(yè)化節(jié)奏都拉高了一檔。到2026年，市場(chǎng)對(duì)GLP-1的討論已經(jīng)不再停留在“藥效好不好”，而是在比較給藥頻率、產(chǎn)能、價(jià)格、依從性以及適應(yīng)癥拓展速度。針劑之所以仍是絕對(duì)主流，是因?yàn)槠?/strong>臨床數(shù)據(jù)足夠成熟，銷售渠道已經(jīng)建立，醫(yī)生和患者也已形成清晰認(rèn)知。

然而，針劑主導(dǎo)市場(chǎng)的同時(shí)，短板也一直擺在那里。

針劑相對(duì)定價(jià)偏高，且醫(yī)保難以覆蓋減肥適應(yīng)癥，自費(fèi)比較昂貴。此外，供給端也帶來不小壓力。禮來和諾和諾德過去兩年持續(xù)擴(kuò)建注射肽類藥物產(chǎn)能，前者陸續(xù)擴(kuò)建北卡羅來納州、愛爾蘭利默里克、印第安納和德國(guó)工廠，后者則擴(kuò)建API與制劑產(chǎn)能，并收購(gòu)Catalent三家灌裝-成品廠。產(chǎn)能擴(kuò)張動(dòng)作如此密集，本身就說明針劑的供應(yīng)鏈并不輕松。注射筆、API、無菌制劑能力，任何一環(huán)承壓，都會(huì)影響最終放量。

基于上述背景，口服劑型由此變得越來越有現(xiàn)實(shí)意義。諾和諾德此前已經(jīng)用Rybelsus證明，多肽GLP-1可以做成口服藥，但這條路線的局限也非常清楚。Rybelsus需要配合吸收促進(jìn)劑SNAC使用，生物利用度只有0.4%到1%，給藥時(shí)還要求空腹，并在服藥后至少30分鐘內(nèi)不能進(jìn)食或飲水。給藥方式變了，但用量、成本和服藥限制都跟著上來了。

相比之下，GLP-1R小分子激動(dòng)劑類藥物生物利用度更高，成本相對(duì)肽類更低，并且作為口服制劑能夠差異化地滿足不同給藥方式偏好的患者群體，在未來的黃金減肥賽道中必然具有一席之地。

02

MNC口服藥破局

諾和諾德和禮來在2026年先后把口服產(chǎn)品推向市場(chǎng)，但兩家走的是兩條不同路線。前者是將成熟分子口服化，后者則是用小分子重做GLP-1口服藥。這兩條路徑幾乎同時(shí)走到商業(yè)化階段，也讓口服GLP-1的競(jìng)爭(zhēng)格局一下子清晰起來。

諾和諾德的優(yōu)勢(shì)在于分子本身已經(jīng)被充分驗(yàn)證?？诜egovy沿用的是司美格魯肽體系，產(chǎn)品認(rèn)知、醫(yī)生接受度和商業(yè)化路徑都更清晰。2025年12月22日獲批后，2026年1月5日，公司宣布口服Wegovy在美國(guó)正式上市，覆蓋1.5mg、4mg、9mg和25mg多個(gè)規(guī)格，患者可通過藥店、遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)以及NovoCare Pharmacy獲取。

價(jià)格方面，起始劑量和部分低劑量每月149美元，最高劑量每月299美元；商業(yè)保險(xiǎn)患者最低25美元。這樣的定價(jià)并不保守，也說明諾和諾德并未將口服Wegovy視作附屬產(chǎn)品，而是希望盡快將其推向更廣泛的使用場(chǎng)景。

相比之下，禮來的Foundayo（orforglipron）代表的是另一種思路。

orforglipron最早由中外制藥發(fā)現(xiàn)，禮來在2018年以5000萬美元首付款加里程碑和專利使用費(fèi)拿下全球開發(fā)權(quán)益。此后項(xiàng)目推進(jìn)較為順暢。

2023年，禮來在ADA公布II期數(shù)據(jù)，36周時(shí)經(jīng)安慰劑調(diào)整減重7.1%到12.4%，停藥率14%到19%，安全性和耐受性均優(yōu)于市場(chǎng)此前對(duì)小分子GLP-1的普遍預(yù)期。到2026年4月1日獲得FDA批準(zhǔn)后，F(xiàn)oundayo成為全球首個(gè)上市的口服小分子非肽類GLP-1RA。禮來對(duì)這款產(chǎn)品的定位也很明確：每日一次，全天任意時(shí)間服用，不受飲食和飲水限制，LillyDirect可即時(shí)接單，自費(fèi)149美元起，最高劑量349美元。

禮來之所以能把這條路線推到上市，也和此前市場(chǎng)上的反復(fù)試錯(cuò)有關(guān)。在此之前，口服小分子GLP-1的先行者是輝瑞。2023年，其前序候選藥Lotiglipron因轉(zhuǎn)氨酶升高而停止開發(fā)；到2025年初，自研GLP-1受體激動(dòng)劑Danuglipron也因耐受性問題終止開發(fā)（圖2）。輝瑞連續(xù)受挫，把這條賽道最現(xiàn)實(shí)的難點(diǎn)擺了出來，藥效之外，安全性和耐受性始終是小分子GLP-1能否真正走到后期開發(fā)乃至商業(yè)化的關(guān)鍵門檻。

圖2.主要GLP-1小分子專利結(jié)構(gòu)

圖片來源：華泰證券研報(bào)

也正因如此，禮來的突破，很快帶動(dòng)了其他MNC的加速補(bǔ)位。輝瑞在2025年底與藥友制藥達(dá)成總金額高達(dá)20.85億美元的合作，引進(jìn)YP05002；羅氏早在2023年便以31億美元收購(gòu)Carmot，將CT-996等口服GLP-1資產(chǎn)收入囊中；阿斯利康于2023年11月從誠(chéng)益生物引入AZD5004（圖2），首付款1.85億美元，里程碑18.25億美元；默沙東則在2024年12月引入翰森制藥的口服GLP-1小分子HS-10535。

到這個(gè)階段，口服藥的商業(yè)化雖然剛剛開始，牌桌卻已迅速坐滿。禮來拿到了首個(gè)口服小分子，諾和諾德拿到了首個(gè)口服減重GLP-1，后續(xù)多家MNC也在同步搶位?？诜礼LP-1的競(jìng)爭(zhēng)，已經(jīng)從單一產(chǎn)品推進(jìn)，轉(zhuǎn)向更明確的管線布局。

03

國(guó)產(chǎn)口服藥出海提速

國(guó)產(chǎn)口服小分子GLP-1的推進(jìn)節(jié)奏，并不比海外慢太多。圍繞口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21等細(xì)分方向，國(guó)內(nèi)已逐步積累起一批能夠進(jìn)入全球交易體系的資產(chǎn)。

就口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑而言，當(dāng)前國(guó)內(nèi)開發(fā)策略仍以follow為主，專利布局大多更接近輝瑞Danuglipron的結(jié)構(gòu)。華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、海思科、一品紅、信立泰等企業(yè)均已入局。

研發(fā)進(jìn)展上，華東醫(yī)藥HDM1002、聞泰VCT220和恒瑞HRS-7535已進(jìn)入III期（圖2），海思科等項(xiàng)目也在持續(xù)推進(jìn)。到這個(gè)階段，國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)不只是各自排隊(duì)做臨床，而是開始把口服GLP-1小分子資產(chǎn)放進(jìn)更大的全球開發(fā)框架中去考慮。

近年來連續(xù)落地的出海交易也證明國(guó)產(chǎn)口服GLP-1小分子已經(jīng)開始進(jìn)入MNC和海外資本的視野。

2023年11月，誠(chéng)益生物將AZD5004海外權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，首付款1.85億美元，后續(xù)里程碑18.25億美元；

2024年5月，恒瑞將HRS-7535、HRS-9531和HRS-4729等三款GLP-1系列產(chǎn)品的海外權(quán)益，以1億美元首付款、59.25億美元里程碑授權(quán)給與貝恩資本合資成立的子公司；

2024年12月，翰森將臨床前口服GLP-1小分子HS-10535全球權(quán)益授權(quán)給默沙東，同月，聞泰醫(yī)藥也將VCT220海外權(quán)益授權(quán)給箕星藥業(yè)；

2025年12月，復(fù)星醫(yī)藥旗下的藥友制藥亦將其口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑YP05002的海外權(quán)益授權(quán)給輝瑞，進(jìn)一步完善輝瑞在代謝領(lǐng)域布局。

不過，國(guó)產(chǎn)口服藥面前的壓力同樣很現(xiàn)實(shí)。禮來已經(jīng)拿到FDA批準(zhǔn)，諾和諾德也已完成口服減重產(chǎn)品上市，羅氏、阿斯利康、默沙東等MNC手中都有各自的后備項(xiàng)目。

與此同時(shí)，賽道的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也在不斷抬高。減重幅度只是門檻之一，胃腸道反應(yīng)、停藥率、是否需要空腹、能否做到一日一次甚至更低頻，以及定價(jià)空間，都會(huì)直接影響產(chǎn)品最終所處的位置。國(guó)內(nèi)項(xiàng)目若長(zhǎng)期停留在Fast Follow階段，后面要面對(duì)的，大概率會(huì)是更激烈的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和更擁擠的臨床牌桌。

因此，國(guó)產(chǎn)口服GLP-1真正要考慮的是做出來之后如何站住。是繼續(xù)通過授權(quán)把權(quán)益賣出去，借助MNC資源推進(jìn)全球化；還是嘗試保留更多區(qū)域權(quán)益，自己把后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化往下做；臨床優(yōu)勢(shì)、交易優(yōu)勢(shì)和商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，最終會(huì)共同決定這些項(xiàng)目的價(jià)值上限。

04

結(jié)語(yǔ)

從行業(yè)格局看，口服小分子GLP-1并沒有把針劑送下桌，它只是把這張桌子擴(kuò)大了。

針劑仍會(huì)是未來幾年最重要的銷售來源?？诜┬蛣t把便利性、成本和供應(yīng)重新放回了競(jìng)爭(zhēng)中心。諾和諾德和禮來已經(jīng)把兩條口服路線都跑通了，后面的MNC開始圍繞耐受性、低頻化、多靶點(diǎn)和聯(lián)合用藥繼續(xù)卷。

國(guó)產(chǎn)口服藥的機(jī)會(huì)也在這里，不是簡(jiǎn)單Fast Follow，而是在一個(gè)還未完全定型的細(xì)分市場(chǎng)里，盡快拿出可以被全球市場(chǎng)接受的差異化方案。

參考資料

[1]開源證券、華泰證券、長(zhǎng)江證券研報(bào)

[2]各企業(yè)官網(wǎng)，各種公開資料等

內(nèi)容溝通：Xinmeitizhongxin-