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大規(guī)模RCT證實(shí)，每日補(bǔ)充復(fù)合維生素可輕微延緩表觀遺傳衰老，但效果微弱，且對(duì)“老得更快”的人群更顯著。

撰文 | 易艾藍(lán)

每天吃一片復(fù)合維生素，就能讓身體的“生物年齡”走得慢一點(diǎn)？這聽起來像是保健品的營銷話術(shù)，但一項(xiàng)發(fā)表于Nature Medicine的重磅研究[1]，確實(shí)給出了令人意外的答案。

在長達(dá)2年的干預(yù)后，服用復(fù)合維生素的老年人，其血液中的表觀遺傳時(shí)鐘——特別是與死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的GrimAge和PhenoAge，其增長速度顯著慢于安慰劑組。然而，這個(gè)“延緩”的幅度是多少呢？每年0.11到0.21年，約合1到2.5個(gè)月。

知識(shí)小卡片：什么是“表觀遺傳時(shí)鐘”？

它是基于DNA上特定CpG位點(diǎn)的甲基化水平，通過算法估算出的“生物學(xué)年齡”。它可能比你的日歷年齡更能反映身體的真實(shí)衰老速度。

• 第一代時(shí)鐘（Horvath，Hannum）：主要預(yù)測(cè)日歷年齡，對(duì)干預(yù)不敏感。

• 第二代時(shí)鐘（PhenoAge，GrimAge）：訓(xùn)練目標(biāo)是死亡率或生理指標(biāo)，更能反映與衰老相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

• 第三代時(shí)鐘（DunedinPACE）：測(cè)量的是“衰老速度”，即你每年生理上老化了多少年（以1為基準(zhǔn)）。

更反直覺的是，另一個(gè)被寄予厚望的干預(yù)措施——可可黃烷醇，盡管在之前的研究中顯示出心血管保護(hù)作用，但在本研究中，對(duì)所有五種表觀遺傳時(shí)鐘均未產(chǎn)生影響。

為什么會(huì)這樣？微小的效果有臨床意義嗎？誰才是真正的獲益人群？讓我們走進(jìn)這項(xiàng)名為COSMOS的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的預(yù)設(shè)輔助研究。

研究背景：COSMOS試驗(yàn)的“血液子研究”

本研究的通訊作者是布萊根婦女醫(yī)院的Howard D. Sesso教授，研究團(tuán)隊(duì)基于已完成的大型RCT——COSMOS（可可補(bǔ)充劑和多種維生素結(jié)局研究）的數(shù)據(jù)，其主試驗(yàn)納入了21,442名美國老年人（女性≥65歲，男性≥60歲），采用2x2析因設(shè)計(jì)，評(píng)估每日補(bǔ)充可可提取物（500mg黃烷醇/天）和MVM（善存銀片）對(duì)癌癥和心血管疾病的預(yù)防效果。

本次預(yù)設(shè)的輔助研究聚焦于其中的血液子隊(duì)列。研究者從1829名提供了基線、第1年和第2年血樣的參與者中，最終篩選出958名在2年內(nèi)未發(fā)生重大疾病（癌癥、心梗、卒中）的健康老年人（平均年齡70.2歲，女性占50.3%）。他們利用Illumina EPIC芯片檢測(cè)了血細(xì)胞DNA甲基化水平，并計(jì)算了5種主流“表觀遺傳時(shí)鐘”。

核心發(fā)現(xiàn)1：MVM微弱但顯著地延緩了第二代衰老時(shí)鐘

在2年的隨訪中，安慰劑組的表觀遺傳年齡如預(yù)期般增加。而與安慰劑組相比，每日服用MVM的參與者表現(xiàn)出：

由上述研究數(shù)據(jù)可得出以下兩點(diǎn)：

1、選擇性的響應(yīng)：MVM的效果僅體現(xiàn)在第二代時(shí)鐘（PhenoAge，GrimAge）上，而對(duì)第一代和第三代時(shí)鐘無效。這與當(dāng)前領(lǐng)域認(rèn)知一致：預(yù)測(cè)死亡率或生理指標(biāo)的時(shí)鐘，比單純預(yù)測(cè)日歷年齡的時(shí)鐘，對(duì)干預(yù)措施更敏感。而DunedinPACE可能更適合檢測(cè)熱量限制等強(qiáng)效干預(yù)，對(duì)營養(yǎng)補(bǔ)充劑的響應(yīng)較弱。

2、效應(yīng)量雖小，但并非無關(guān)緊要：Cohen‘s d約-0.03，在傳統(tǒng)認(rèn)知中屬于“微小”效應(yīng)。然而，研究者通過模型推算，這種程度的GrimAge減緩，對(duì)應(yīng)著未來10年癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低約3%-7%，這與COSMOS主試驗(yàn)中觀察到的癌癥風(fēng)險(xiǎn)下降3%（非顯著）以及PHS II試驗(yàn)中癌癥風(fēng)險(xiǎn)下降7%（顯著）的幅度高度吻合。這說明表觀遺傳時(shí)鐘的變化可能作為替代終點(diǎn)，橋接短期干預(yù)與長期臨床獲益。

核心發(fā)現(xiàn)2：“誰”在獲益？——基線加速衰老者是關(guān)鍵

并非所有人都能從MVM中同等獲益。研究進(jìn)行了預(yù)設(shè)的亞組分析，以基線時(shí)的生物學(xué)年齡加速度作為分層因素，結(jié)果令人振奮。

• 對(duì)于PCGrimAge加速者（即基線時(shí)生物學(xué)年齡>日歷年齡）：每日MVM使PCGrimAge的年增長速度額外減緩了-0.236年（95% CI：-0.380 to -0.091）。

• 對(duì)于PCGrimAge正?；驕p速者：MVM幾乎無效（-0.013年），交互作用P值為0.018。

同樣的趨勢(shì)也出現(xiàn)在PCPhenoAge和DunedinPACE上，盡管交互作用未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

這揭示了一個(gè)至關(guān)重要的信息：MVM并非“抗衰老神藥”，而更像是一種“精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)”。那些由于營養(yǎng)狀況不佳、慢性炎癥或其他原因?qū)е律飳W(xué)年齡“超速”的個(gè)體，才是補(bǔ)充MVM的最大潛在獲益者。研究者在166名有營養(yǎng)生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)的亞組中也發(fā)現(xiàn)，基線加速衰老者往往營養(yǎng)水平更低，而MVM能顯著提升他們的葉酸、葉黃素等水平。

因此，在考慮為患者推薦MVM時(shí)，評(píng)估其“生物學(xué)年齡”或營養(yǎng)狀況，可能比單純看日歷年齡更有指導(dǎo)意義。目前，利用DNA甲基化評(píng)估生物學(xué)年齡已逐漸商業(yè)化，未來或可成為個(gè)性化營養(yǎng)決策的工具。

總結(jié)：理性看待“維生素抗衰老”的實(shí)錘與局限

COSMOS這項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)：每日補(bǔ)充復(fù)合維生素（善存銀片）可在2年內(nèi)輕微但統(tǒng)計(jì)顯著地減緩第二代表觀遺傳時(shí)鐘（PhenoAge、GrimAge）的進(jìn)程，且這一效應(yīng)在基線生物學(xué)年齡加速的老年人群中更為明顯。相比之下，可可黃烷醇未顯示出類似效果。

當(dāng)然，結(jié)論的推廣需謹(jǐn)慎。本研究受試者以非西班牙裔白人為主（占89.1%），種族與地域外推性有限。此外，研究者未對(duì)多重比較進(jìn)行校正（解釋為為避免假陰性），因此結(jié)果仍需獨(dú)立驗(yàn)證。加之隨訪時(shí)間僅2年，更長期的干預(yù)效果及對(duì)臨床硬終點(diǎn)（如死亡率、主要心血管事件）的影響，尚待后續(xù)研究回答。

總體而言，這項(xiàng)研究為“安全、廉價(jià)的基礎(chǔ)營養(yǎng)補(bǔ)充可小幅延緩人類生物學(xué)衰老”提供了目前最堅(jiān)實(shí)的隨機(jī)對(duì)照證據(jù)。它并非宣告一場(chǎng)抗衰老革命的到來，而是科學(xué)家們?cè)诼L探索之路上，留下的一枚微小但扎實(shí)的腳印。

參考文獻(xiàn)：

[1].Li, S., Hamaya, R., Zhu, H. et al. Effects of daily multivitamin-multimineral and cocoa extract supplementation on epigenetic aging clocks in the COSMOS randomized clinical trial. Nat Med (2026).

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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