隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，飲酒人群不斷增加，酒精濫用、酒精依賴和酒精中毒已成為全球日益突出的公共衛(wèi)生問題。酒精消費量的持續(xù)增長，導(dǎo)致相關(guān)疾病負擔和死亡率大幅攀升。世界衛(wèi)生組織（WHO）報告指出，全球約有7 500萬 人受酒精相關(guān)疾病影響，每年約300萬 人因此死亡，占所有死亡人數(shù)的5.3%。酒精相關(guān)性肝?。ˋLD）是由長期大量飲酒引起的肝臟疾病，它涵蓋酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝細胞癌等病理階段。Manthey等研究顯示，1990—2017年，全球成人人均酒精年消費量從5.9 L增加到6.5 L，預(yù)計到2030年將達到7.6 L，預(yù)示ALD患者人數(shù)會進一步增加。此外，WHO數(shù)據(jù)顯示，歐洲的人均酒精消費量呈下降趨勢，從2005年的12.3 L降至2016年的9.8 L。相比之下，中國同期的人均酒精消費量從4.1 L迅速增至7.2 L，增幅高達75%。另一方面，中國ALD的患病率已達4.5%，與美國的6.2%及歐洲國家6%的水平相當，并顯著高于日本（1.56%～2.34%）。這表明中國正面臨較為嚴重的ALD疾病負擔。因此，積極推進ALD的預(yù)防與早期干預(yù)，對減輕醫(yī)療系統(tǒng)壓力及提升整體公眾健康水平具有重要意義。

ALD的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及氧化應(yīng)激、免疫穩(wěn)態(tài)失衡、程序性細胞死亡、線粒體功能障礙、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）以及腸-肝軸穩(wěn)態(tài)失調(diào)等。這一復(fù)雜性致使ALD的干預(yù)和治療面臨顯著挑戰(zhàn)。ALD的治療方法主要包括戒酒、營養(yǎng)干預(yù)、藥物治療和肝移植。戒酒是治療ALD的基礎(chǔ)，但長期飲酒者往往存在酒精依賴，戒酒依從性較差。藥物治療方面，糖皮質(zhì)激素和抗氧化劑（如N-乙酰半胱氨酸）常被用于緩解酒精性肝炎（AH）的炎癥反應(yīng)和氧化損傷，但其療效有限且副作用明顯。例如，糖皮質(zhì)激素可能增加感染風險，抗氧化劑在臨床實踐中的效果尚未得到充分驗證。此外，針對肝纖維化和肝硬化的特異性藥物目前仍處于研發(fā)階段，尚未取得顯著突破。因此，現(xiàn)有治療策略存在療效有限、副作用明顯等局限性。在ALD的營養(yǎng)干預(yù)方面，《酒精性肝病防治指南》強調(diào)，ALD患者需在戒酒的基礎(chǔ)上接受全面營養(yǎng)支持，推薦采用高蛋白、低脂飲食，并補充維生素和微量元素。酒精性肝硬化患者應(yīng)重點補充蛋白質(zhì)與提高熱量的攝入；對于重癥AH患者，建議每日夜間加餐（約700 kcal/d），以預(yù)防肌肉萎縮并增加骨骼肌容量。此外，膳食多酚、多糖、生物活性肽（BPs）和ω-3多不飽和脂肪酸等在ALD動物模型中顯示出良好的干預(yù)潛力。這些活性成分可通過抑制氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腸道菌群、修復(fù)腸屏障功能以及改善程序性細胞死亡等多種機制，延緩ALD的疾病進展。

基于此，陜西理工大學生物科學與工程學院的付佳音、燕飛*、曲東*等系統(tǒng)綜述ALD的發(fā)病機制及其關(guān)鍵營養(yǎng)干預(yù)物質(zhì)的作用靶點，旨在為營養(yǎng)干預(yù)ALD提供理論支撐與臨床轉(zhuǎn)化依據(jù)。

01

乙醇代謝

乙醇攝入人體后，只有少量被口腔和食道吸收，大部分在胃（22%）和腸道（75%）中吸收，未被吸收的乙醇由糞便排出。吸收后的乙醇主要經(jīng)血液循環(huán)運送至肝臟代謝（圖1），肝臟通過3 種酶促途徑氧化代謝乙醇，包括乙醇脫氫酶（ADH）、微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS）和過氧化氫酶（CAT）。該代謝過程會導(dǎo)致活性氧（ROS）水平升高以及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）/還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）比值降低。其中，ADH（ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH4）在乙醇代謝中起主導(dǎo)作用。ADH首先將乙醇氧化成毒性物質(zhì)乙醛，然后被乙醛脫氫酶（ALDH）進一步氧化為乙酸鹽。人類ALDH有19 種，其中ALDH1A1、ALDH1B1和ALDH2與乙醛代謝最相關(guān)。MEOS中細胞色素P450 2E1酶（CYP2E1）催化乙醇的效率比ADH慢，但與乙醇的結(jié)合能力卻高出ADH 10 倍。CYP2E1代謝乙醇的過程可激活分子氧并消耗還原型輔酶II（NADPH），產(chǎn)生大量ROS。而CAT雖然也可以代謝乙醇，但肝臟中的CAT在乙醇代謝過程中并不顯著。此外，乙醇還可以通過非氧化途徑進行代謝。少量乙醇通過不同的酶與各種內(nèi)源性代謝物非氧化偶聯(lián)進行代謝。例如，乙醇與脂肪酸（FA）酯化生成脂肪酸乙酯（FAEE）；磷脂酰膽堿（PC）中的膽堿可以被乙醇取代，產(chǎn)生磷脂酰乙醇胺（PEth），這是一項高度敏感的血液測試乙醇攝入量指標。此外，乙醇與葡萄糖醛酸和硫酸鹽結(jié)合會分別產(chǎn)生乙基葡萄糖醛酸苷（EtG）和硫酸乙酯（EtS）。

02

ALD的發(fā)病機制

2.1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是ALD發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。乙醇代謝會產(chǎn)生ROS，包括超氧陰離子自由基、過氧化氫和羥自由基等。ROS大量積累會導(dǎo)致氧化還原平衡破壞，引起氧化應(yīng)激損傷和脂質(zhì)過氧化障礙等。ROS可以與DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)相互作用，導(dǎo)致細胞功能和代謝功能紊亂。ROS還會改變谷胱甘肽（GSH）轉(zhuǎn)運蛋白的功能，引起線粒體GSH減少和氧化磷酸化酶失活，導(dǎo)致線粒體形狀不規(guī)則，線粒體蛋白質(zhì)合成減少，以及抑制ATP的產(chǎn)生。此外，ROS會消耗超氧化物歧化酶（SOD）、GSH、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶，促進丙二醛（MDA）和4-羥基壬烯醛（4-HNE）等脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生。MDA和4-HNE可與DNA堿基反應(yīng)形成DNA加合物，形成向外的DNA環(huán)，這些相互作用會促進細胞凋亡和細胞壞死，導(dǎo)致ALD的發(fā)生發(fā)展。另一方面，乙醛可與GSH結(jié)合，抑制過氧化氫的清除能力，從而加劇氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化。乙醛能夠直接激活固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）的轉(zhuǎn)錄活性，從而促進脂肪酸的合成，導(dǎo)致肝細胞內(nèi)脂肪酸的積累。此外，乙醛還能使過氧化物酶體增殖物活化受體α（PPARα）失活，導(dǎo)致脂肪酸氧化過程受到抑制，進一步加劇了肝臟脂質(zhì)沉積。

2.2 免疫反應(yīng)

乙醇會誘導(dǎo)許多炎癥細胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。臨床研究表明，ALD患者肝臟和血液中的白細胞介素（IL）-1β、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）和巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）水平顯著升高。乙醇代謝產(chǎn)生的ROS也會導(dǎo)致IL-1β和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生，這些細胞因子可激活自然殺傷T細胞、巨噬細胞、中性粒細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。庫普佛細胞（KCs）釋放的ROS也會導(dǎo)致Toll樣蛋白受體4（TLR4）/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核因子κB（NF-κB）軸激活，產(chǎn)生TNF-α、IL-6、IL-18等炎癥細胞因子，從而引起肝臟炎癥。乙醇介導(dǎo)的氧化應(yīng)激可導(dǎo)致肝細胞損傷和死亡，并釋放多種炎癥介質(zhì)，如細胞因子、趨化因子和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。這些介質(zhì)能夠激活免疫反應(yīng)，引發(fā)肝臟炎癥。DAMPs可被TLR和NOD樣受體（NLRs）識別，激活先天免疫相關(guān)的炎癥通路，同時增強細胞因子、趨化因子和黏附分子的表達。

2.3 線粒體損傷

線粒體是細胞內(nèi)細胞器，它除了可以產(chǎn)生ATP之外，還參與許多重要的生理功能，包括新陳代謝調(diào)節(jié)、細胞死亡、細胞鈣穩(wěn)態(tài)、氧化還原和細胞信號傳導(dǎo)等。遺傳氧化代謝產(chǎn)物乙醛能夠與線粒體中的蛋白質(zhì)和DNA形成加合物，從而導(dǎo)致線粒體功能障礙。研究表明，線粒體功能障礙會釋放細胞色素c（Cyt c）和線粒體DNA（mtDNA）等凋亡因子誘發(fā)細胞凋亡和炎癥反應(yīng)，從而加劇ALD的發(fā)生發(fā)展。另一方面，乙醇代謝產(chǎn)生的ROS會攻擊線粒體細胞膜上的多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生MDA和4-HNE等脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。這些產(chǎn)物的積累會導(dǎo)致線粒體膜的流動性和通透性發(fā)生改變，進而破壞線粒體膜結(jié)構(gòu)的完整性。線粒體膜結(jié)構(gòu)的破壞會干擾電子傳遞鏈的功能和抑制氧化磷酸化過程，導(dǎo)致ATP的合成量減少。過氧化物酶體增殖受體γ輔激活因子α（PGC-1α）是線粒體能量代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠促進線粒體的生成和功能，提高細胞的抗氧化能力。研究表明，乙醇會抑制PGC-1α基因和蛋白的表達，從而下調(diào)SOD、CAT和GSH-Px等ROS清除酶的表達，增強線粒體氧化應(yīng)激。Luo Qihan等研究證明，促進PGC-1α和去乙?；窼irtuin 3的表達可減輕乙醇誘導(dǎo)的小鼠肝損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)，乙醇非氧化代謝產(chǎn)物也可對線粒體膜造成損害。例如FAEEs會破壞線粒體膜的穩(wěn)定性，破壞呼吸鏈中的電子流動并抑制氧化磷酸化，造成線粒體功能障礙。

2.4 ERS

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是從核膜延伸而來的膜成分的結(jié)構(gòu)，也是蛋白質(zhì)折疊的樞紐。在肝臟中，乙醇引起的氧化應(yīng)激會阻礙蛋白質(zhì)的折疊和修飾，從而導(dǎo)致ERS。ERS會進一步激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），UPR的激活主要取決于3 種途徑：肌醇需求酶1（IRE1）、激活轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）。UPR的激活可通過減少蛋白質(zhì)翻譯、增加蛋白質(zhì)折疊酶的表達和促進蛋白質(zhì)降解緩解ER應(yīng)激。然而，長期飲酒會加劇ERS，持續(xù)的ERS會降低UPR的適應(yīng)能力，從而導(dǎo)致細胞凋亡。在嚴重的ERS下，UPR的激活可促進脂肪生成、減少脂肪酸氧化以及干擾脂蛋白和低密度脂蛋白的分泌從而促進脂肪肝的發(fā)生發(fā)展。研究表明，UPR的激活是ALD的特征之一，這與乙醇代謝產(chǎn)生的ROS和乙醇引起的線粒體損傷有關(guān)。此外，乙醇引起的ERS可增加干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）的表達，從而促進與B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）和Bcl-2相關(guān)X蛋白（BAX）的相互作用，導(dǎo)致肝細胞凋亡并加劇ALD。綜上所述，乙醇能導(dǎo)致持續(xù)的ERS，引起適應(yīng)不良的UPR激活，從而促進ALD的發(fā)展。因此，抑制UPR的激活可能是治療ALD的新途徑。

2.5 細胞凋亡

外源性凋亡通路通常由死亡受體（DR）的配體激活，包括TNF、Fas配體（FASL）和TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。內(nèi)源性凋亡則由Bcl-2家族成員調(diào)控，可介導(dǎo)線粒體外膜通透化、Cyt c的釋放和天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）激活。Francis等研究表明，乙醇可通過微小RNA-21（miR-21）誘導(dǎo)FASL和DR5的表達，從而激活外源性凋亡通路，加劇ALD的發(fā)展。近期研究發(fā)現(xiàn)，視黃酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I）可激活I(lǐng)RF3介導(dǎo)的凋亡通路，即RLR誘導(dǎo)的IRF3介導(dǎo)的細胞凋亡途徑（RIPA）。在RIPA中，IRF3經(jīng)線性泛素鏈組裝復(fù)合物介導(dǎo)發(fā)生線性泛素化而被激活，隨后與BAX相互作用，最終引發(fā)細胞凋亡。Petrasek等研究證實，IRF3的激活會加重乙醇誘導(dǎo)的肝細胞凋亡，并引發(fā)繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，從而加速ALD的進程。此外，肝臟單核細胞/巨噬細胞的凋亡在調(diào)節(jié)肝臟穩(wěn)態(tài)中也發(fā)揮著重要作用。Wan Jinhong等研究揭示，M2型KCs釋放的IL-10能夠促使M1型KCs發(fā)生凋亡，進而減輕乙醇引起的炎癥反應(yīng)和肝細胞損傷。綜上所述，針對凋亡DR途徑進行干預(yù)有望成為預(yù)防乙醇誘導(dǎo)肝損傷的一種潛在策略。

2.6 壞死性凋亡

壞死性凋亡是一種程序性細胞死亡過程，可由受體相互作用蛋白激酶（RIPK）1、RIPK3和混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白（MLKL）進行調(diào)控。RIPK1磷酸化可導(dǎo)致RIPK3激活，進而使MLKL的結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致細胞膜完整性遭到破壞和細胞內(nèi)K+外流，最終導(dǎo)致壞死性細胞凋亡。研究表明，在長期飼喂乙醇的小鼠肝臟以及ALD患者的肝活檢樣本中，RIPK3的表達水平顯著增加。抑制RIPK1可以減少乙醇誘導(dǎo)的炎癥基因表達和中性粒細胞募集。Zhou Yin等證實，活性保肝成分四甲基吡嗪可抑制乙醇引起的RIPK1/RIPK3激活和MLKL磷酸化，并通過減輕壞死性凋亡發(fā)揮抗ALD的作用。MLKL不僅參與壞死性凋亡的調(diào)控，還與細胞功能的調(diào)控密切相關(guān)。Wu Xiaoqin等通過骨髓移植實驗發(fā)現(xiàn)，MLKL缺失可通過影響肝免疫細胞穩(wěn)態(tài)和巨噬細胞吞噬能力預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的肝脂肪變性和炎癥。MLKL介導(dǎo)的壞死性凋亡與肝纖維化也密切相關(guān)。研究表明，MLKL缺失可減少肝細胞壞死性凋亡和抑制肝星狀細胞的活化，從而阻礙肝纖維化的進展。Zhang Bichen等研究發(fā)現(xiàn)，O-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶可通過抑制RIPK3和MLKL的表達緩解乙醇引起的肝細胞壞死性凋亡及肝纖維化程度。以上研究結(jié)果表明，靶向RIPK1-RIPK3-MLKL軸抑制壞死性凋亡可能成為未來治療ALD的有效途徑。

2.7 細胞焦亡

細胞焦亡是一種由焦孔素（GSDM）介導(dǎo)的炎癥性細胞死亡形式，其主要特征為細胞腫脹和滲透性裂解，可導(dǎo)致細胞膜發(fā)生破裂并釋放出細胞內(nèi)容物。在細胞焦亡的經(jīng)典途徑中，細胞內(nèi)的模式識別受體能夠識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和DAMPs，從而激活NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3），并使其與前體半胱天冬酶1（pro-caspase-1）和凋亡相關(guān)斑點樣蛋白結(jié)合，形成炎性小體。這一過程會導(dǎo)致Caspase-1被激活，進一步裂解Gasdermin D引發(fā)細胞膜穿孔，促使IL-18和IL-1β釋放，最終導(dǎo)致細胞焦亡。而在非經(jīng)典通路中，內(nèi)毒素脂多糖（LPS）通過激活caspase-4/5/11并裂解氣體素D誘發(fā)細胞焦亡。在ALD動物模型中，來自腸道的LPS、肽聚糖和受損肝細胞的尿酸、ATP都能誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)并參與炎性小體介導(dǎo)的細胞焦亡。Kai Jun等研究表明，千層紙素A可促進PGC-1α/線粒體融合蛋白2信號傳導(dǎo)，降低ROS積累，抑制NLRP3炎性小體的激活和阻斷經(jīng)典的Caspase-1依賴性細胞焦亡途徑，從而緩解乙醇誘導(dǎo)的肝細胞損傷。另一項研究表明，來自肝臟巨噬細胞的嘌呤可以通過嘌呤能受體P2X7調(diào)節(jié)NLRP3炎性小體的激活，對干預(yù)ALD的進展具有積極的影響，可成為未來ALD治療的新靶點。

2.8 自噬

細胞自噬是真核細胞利用溶酶體等細胞器降解受損、衰老的細胞器，以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的過程。它在維持細胞和生物體穩(wěn)態(tài)平衡方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。體內(nèi)和體外實驗表明，急性乙醇攝入可刺激肝細胞自噬，這一結(jié)果與CYP2E1通路的激活和ROS的產(chǎn)生相關(guān)。此外，急性乙醇攝入可通過磷酸酶及張力蛋白同源物誘導(dǎo)的蛋白激酶1（PINK1）/帕金蛋白（Parkin）/微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3）通路觸發(fā)肝細胞中的2型線粒體自噬。在ALD患者中，肝細胞可以通過自噬選擇性地清除乙醇代謝產(chǎn)生的ROS，以及脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和受損的線粒體，從而減少肝細胞損傷。因此，急性乙醇攝入會誘導(dǎo)肝細胞發(fā)生保護性自噬，從而防止氧化應(yīng)激和脂肪變性。然而，長期飲酒會逐漸抑制自噬進程。例如，長期飲酒可抑制轉(zhuǎn)錄因子EB表達，同時增加哺乳動物雷帕霉素（mTOR）的活性，從而抑制自噬。此外，長期飲酒可抑制泛醇-細胞色素c還原酶核心蛋白II通路，并通過下調(diào)單磷酸腺苷激活的蛋白激酶基因的表達抑制線粒體自噬活性。Kim等研究發(fā)現(xiàn)，乙醇會激活肝臟芳香烴受體（AHR），并通過蛋白磷酸酶2調(diào)節(jié)亞基Bbeita促進AMP活化蛋白激酶α亞基（AMPKα）磷酸化，從而抑制自噬和引起線粒體功能障礙。Babuta等研究表明，乙醇攝入可上調(diào)miR-155水平，進而降低肝臟溶酶體相關(guān)膜蛋白1和2的表達，致使溶酶體的自噬功能受損以及自噬通量降低。此外，乙醇還通過抑制自噬加速肝細胞衰老。Lu Chunfeng等研究表明，在乙醇誘導(dǎo)的小鼠模型中，鋅指蛋白281（，ZNF281）的表達顯著上調(diào)。ZNF281能夠抑制己糖激酶2（HK2）的表達，并通過HK2-PINK1/Parkin通路減少線粒體自噬，從而促進肝細胞衰老。因此，長期飲酒會阻礙肝細胞的自噬過程，加劇ALD的發(fā)生發(fā)展。

2.9 補體

補體系統(tǒng)是人體免疫防御的關(guān)鍵組成部分，在抗微生物感染、傷口愈合及清除炎癥損傷產(chǎn)物中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。補體激活可分為3 個途徑：經(jīng)典途徑（CP）、替代途徑（AP）和凝集素途徑（LP）。CP可由抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1（含C1q、C1r、C1s）激活。LP雖然在功能上與CP相似，但其激活方式不同。LP通過凝集素或纖膠凝蛋白識別病原體表面碳水化合物配體而激活。AP由血漿C3自發(fā)低水平水解啟動，涉及B因子、D因子和備解素。3 條途徑最終匯合于末端途徑，形成C3和C5轉(zhuǎn)化酶，最終形成膜攻擊復(fù)合物。研究發(fā)現(xiàn)，補體與ALD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。乙醇可激活肝臟凋亡細胞上的補體第一成分q亞基（C1q），而C1q蛋白表達增加與脂肪變性相關(guān)，可促進小鼠肝臟脂肪變性。ALD動物模型研究表明，缺乏C3或C5的小鼠能抵抗乙醇誘導(dǎo)的肝損傷，而缺乏補體調(diào)節(jié)因子CD55的小鼠會加劇肝損傷。Zhong Fudi等研究表明，補體受體2通過抑制C3激活可顯著減輕乙醇引起的小鼠炎癥和肝脂肪變性。相反，AP通過增強因子D（CFD）活性保護小鼠免受乙醇誘導(dǎo)的炎癥和肝損傷。這些結(jié)果表明，雖然CP激活可能加劇酒精性肝損傷，但特定途徑的激活對緩解ALD具有積極作用。臨床研究顯示，ALD患者血漿C3a水平與其脂肪肝和肝細胞損傷相關(guān)。此外，中重度AH患者血漿中的C4b、C4d、CFD、CFI、C5和可溶性膜攻擊復(fù)合物（sC5b9）等補體成分可有效區(qū)分健康對照與AH患者；其中，CFI和sC5b9水平與AH患者90 d死亡率呈負相關(guān)。綜上所述，補體系統(tǒng)在ALD中的作用復(fù)雜，其具體機制仍需深入探究?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)提示補體成分具有作為AH患者診斷和預(yù)后指標的潛力。

2.10 鐵死亡

鐵對生物的生長發(fā)育具有重要作用（圖2），可參與DNA生物合成、氧氣運輸和細胞能量產(chǎn)生。鐵死亡是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式，該過程是由鐵離子通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生ROS，并誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化引起的。過量飲酒可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促進促紅細胞生成素生成，進而抑制鐵調(diào)素表達。同時，乙醇上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）表達，促進肝細胞對鐵的吸收，導(dǎo)致肝臟鐵過載。這一過程進一步加劇氧化應(yīng)激，造成肝細胞內(nèi)ROS過度積累，導(dǎo)致GPX4失活，最終引發(fā)脂質(zhì)過氧化和細胞死亡。鑒于ROS與脂質(zhì)過氧化在鐵死亡中的核心作用，尋找能夠同時抑制脂質(zhì)代謝紊亂和鐵依賴性細胞死亡的靶點是干預(yù)ALD發(fā)生發(fā)展的有效途徑。Liu Jingjing等研究發(fā)現(xiàn)，乙醇會抑制共濟蛋白表達，導(dǎo)致小鼠和肝母細胞瘤細胞系HepG2細胞出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化和鐵死亡?；謴?fù)該蛋白表達則能降低細胞對鐵死亡的易感性，從而減輕了乙醇誘導(dǎo)的肝損傷。研究表明，晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）在ALD的發(fā)展中也起著關(guān)鍵作用，抑制RAGE的表達可緩解乙醇誘導(dǎo)的肝臟氧化應(yīng)激和炎癥，以及改善肝臟鐵代謝。此外，miR-214在ALD中作為鐵死亡的新型調(diào)節(jié)因子，可通過轉(zhuǎn)錄激活鐵死亡驅(qū)動基因促進ALD的進展。在ALD的進展過程中，鐵死亡還可通過腸-肝軸和肝臟-脂肪軸發(fā)揮作用。Zhou Zhou等研究表明，磷脂酸磷酸水解酶1過表達會加劇乙醇誘導(dǎo)的脂肪變性和肝輕度纖維化。這種損傷與肝鐵過載、脂質(zhì)過氧化相關(guān)，并且是由GPX4非依賴性機制介導(dǎo)的。腸道沉寂信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）同樣是乙醇誘導(dǎo)肝臟鐵代謝紊亂和鐵死亡所必需的。該通路由脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）/血清淀粉樣蛋白A1（SAA1）軸進行調(diào)控，最終通過GPX4非依賴性機制加劇ALD。綜上所述，鐵死亡通過在肝臟與脂肪組織、腸道等器官間相互作用，從而抑制肝臟鐵死亡信號通路對干預(yù)ALD的進展。

2.11 腸-肝軸介導(dǎo)的ALD

腸-肝軸是指腸道及其微生物群與肝臟之間的雙向關(guān)系。這種關(guān)系通過門靜脈建立，腸源性產(chǎn)物可運送到肝臟，同時肝臟也通過膽汁和抗體反饋到腸道。因此，腸-肝軸在ALD的發(fā)病機制中具有重要作用。腸道微生物群由腸道細菌、真菌和病毒組成。其中腸道細菌主要由厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門、梭桿菌門和疣微菌門組成，且厚壁菌門和擬桿菌門占腸道細菌的90%左右。在門水平上，ALD患者的疣微菌門、變形菌門、放線菌門和梭桿菌門相對豐度增加，而擬桿菌門相對豐度降低。其中，變形菌門已被確定為反映疾病進展的重要特征微生物之一。擬桿菌門則可參與人體結(jié)腸中的多種代謝過程，包括促進膳食纖維消化、含氮化合物的利用，以及膽汁酸和類固醇的生物轉(zhuǎn)化。在屬水平上，普雷沃菌屬、腸球菌屬、擬桿菌屬、鏈球菌屬、葡萄球菌屬和埃希-志賀菌屬的相對豐度增加，而瘤胃球菌屬、雙歧桿菌屬、嗜黏蛋白阿克曼氏菌屬、乳酸桿菌屬、顫螺菌屬和肽球菌屬的相對豐度降低。長期飲酒可引發(fā)腸源性炎癥，抑制緊密連接蛋白的表達，進而破壞腸道屏障，導(dǎo)致腸道通透性增加。受損的腸道屏障會使腸道來源的PAMPs（LPS、鞭毛蛋白、肽聚糖）易位到肝臟。其中，LPS是革蘭氏陰性菌細胞壁的組成成分，乙醇會導(dǎo)致腸道菌群紊亂，增加LPS的水平。LPS可與肝臟巨噬細胞膜上的TLR4結(jié)合，并通過TLR4/髓樣分化蛋白（MyD88）/NF-κB信號通路產(chǎn)生TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥細胞因子，加劇肝臟炎癥。此外，乙醇引起的腸道細菌紊亂還通過影響其代謝物的變化促進ALD的發(fā)展，如膽汁酸、色氨酸和短鏈脂肪酸（SCFAs）等。初級膽汁酸由肝臟合成后分泌至膽管，部分經(jīng)重吸收返回門靜脈并循環(huán)利用，剩余部分則在腸道微生物群作用下轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸。研究表明，酒精性肝硬化患者的血清脫氧膽酸（DCA）水平升高。此外，ALD導(dǎo)致的DCA水平增加可誘導(dǎo)M1巨噬細胞極化，并通過毒蕈堿型乙酰膽堿受體M2亞型（M2-mAchR）/TLR2通路促使炎性細胞因子產(chǎn)生增加，進而推動腸道與肝臟的炎癥進程。

吲哚-3-乙酸（IAA）是腸道細菌代謝色氨酸產(chǎn)生的重要代謝產(chǎn)物，乙醇引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致ALD患者體內(nèi)IAA水平降低。IAA具有激活芳烴受體并調(diào)節(jié)IL-22表達的能力，這與再生胰島衍生蛋白3γ（Reg3g）表達密切相關(guān)。Reg3g能為腸道提供防御屏障，抵御腸道病原體入侵，同時維持腸道生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定。Reg3g缺乏會加劇腸道細菌過度生長及細菌易位，從而加速酒精性脂肪肝向AH的病理轉(zhuǎn)變。

SCFAs主要由乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽組成，由腸道細菌代謝膳食纖維產(chǎn)生。SCFAs可促進腸道緊密連接蛋白表達與抗菌肽分泌，增強腸道屏障功能，抵御腸道病原體入侵。此外，SCFAs還通過抑制G蛋白偶聯(lián)受體109A（GPR109A）激活NF-κB發(fā)揮抗炎特性，從而保護腸道免受炎癥損傷。因此，ALD中SCFAs的減少也可能促進腸道通透性和炎癥反應(yīng)，進一步加劇ALD的進展。除了上述代謝產(chǎn)物外，腸道細菌還會產(chǎn)生細菌外毒素，如糞腸球菌產(chǎn)生的溶細胞素可加劇ALD。臨床結(jié)果表明，溶細胞素與AH的嚴重程度和死亡率密切相關(guān)。

與腸道細菌相比，真菌菌群在腸道微生物中占比較低，只占腸道微生物總數(shù)的0.1%左右。研究表明，乙醇會減少腸道中真菌的多樣性，增加有害真菌念珠菌屬的豐度，降低有益真菌附球菌屬、半乳糖菌屬和德巴利酵母菌屬豐度。β-葡聚糖作為腸道真菌的重要產(chǎn)物，能夠激活肝臟KCs上的c型凝集素結(jié)構(gòu)域家族7成員A（CLEC7A），促進IL-1β分泌，導(dǎo)致肝損傷。此外，真菌衍生的代謝物也被證明與ALD的進展密切相關(guān)。其中，念珠菌溶血素作為白色念珠菌分泌的毒性肽類物質(zhì)，可直接誘導(dǎo)肝細胞凋亡，從而加速ALD的病程發(fā)展。進一步研究表明，該溶血素的活性水平與AH患者的疾病嚴重程度及臨床死亡率相關(guān)。另一方面，白色念珠菌還通過激活特異性輔助性T細胞17（Th17）分泌IL-17，進而激活KCs上的白細胞介素-17受體A亞基（IL-17RA）信號通路，從而推動ALD的進展。

2020年，科學家首次系統(tǒng)地描述了AH患者的腸道病毒組特征，表現(xiàn)為埃希菌屬、腸桿菌屬和腸球菌噬菌體，以及細小病毒科和皰疹病毒科的豐度顯著增加。其中葡萄球菌噬菌體和皰疹病毒科相對豐度的增加與ALD的嚴重程度和死亡率相關(guān)。此外，Yurlov等研究表明，ALD患者的糞便樣本中皰疹病毒6和皰疹病毒8的水平較高，這類病毒可歸類為EB病毒。EB病毒可引起肝臟炎癥，但其發(fā)病機制尚不明確。Duan Yi等發(fā)現(xiàn)噬菌體可靶向消除糞腸球菌，從而降低溶細胞素的水平，降低AH患者的死亡率。此外，腸道病毒組可以直接與宿主免疫系統(tǒng)相互作用?？乖蔬f細胞中的RIG-1可識別共生病毒，從而促進IL-15的產(chǎn)生，抑制腸道炎癥和維持腸上皮內(nèi)淋巴細胞的穩(wěn)態(tài)

綜上所述，在ALD患者和動物模型中，腸道微生物群的多樣性和組成發(fā)生了顯著變化。包括腸道細菌、真菌和病毒，它們通過多種途徑促進ALD的發(fā)展（圖3）。腸道細菌通過破壞腸道屏障、改變腸道細菌代謝產(chǎn)物水平（膽汁酸、IAA、SCFAs）以及增加LPS、念珠菌溶素、溶細胞素和有害病毒的水平從而加劇ALD中的肝臟炎癥。但靶向噬菌體減輕AH患者的疾病程度也為精確編輯腸道菌群預(yù)防ALD提供了新的思路和科學依據(jù)。

03

ALD的營養(yǎng)干預(yù)

3.1 宏量營養(yǎng)素與ALD

研究表明，嚴重AH及肝硬化患者普遍存在營養(yǎng)不良，其嚴重程度與疾病進展及相關(guān)并發(fā)癥密切相關(guān)，如靜脈曲張出血、腹水、感染、肝性腦病和肝腎綜合征等。其中，蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良可發(fā)生于ALD的各個階段。在能量攝入方面，ALD患者的總熱量應(yīng)超過30 kcal/（kg·d）。蛋白質(zhì)推薦攝入量約為1.0～1.5 g/（kg·d），具體需根據(jù)疾病階段進行調(diào)整。如酒精性脂肪肝患者建議每日攝入20～30 kcal/kg熱量及1.0～1.5 g/kg蛋白質(zhì)；重度AH患者建議每日攝入35～40 kcal/kg熱量及1.2～1.5 g/kg蛋白質(zhì)；肝硬化患者則建議每日攝入25～35 kcal/kg熱量及1.0～1.5 g/kg蛋白質(zhì)。此外，碳水化合物攝入應(yīng)占總熱量的50%～60%，并建議優(yōu)先選擇復(fù)合碳水化合物，以利于消化和吸收。脂肪攝入量應(yīng)占總熱量的30%～35%，推薦選用富含不飽和脂肪酸和必需脂肪酸的脂類來源。例如中鏈甘油三酯油，其不僅能提供熱量，還具有代謝迅速、促進營養(yǎng)吸收及益腦功能等特點。在營養(yǎng)支持方式上，應(yīng)首選自主進食。若口服攝入不足或存在困難時，則依次考慮腸內(nèi)營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)支持。

3.2 維生素、微量元素與ALD

酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及肝硬化的發(fā)展進程與長期缺乏維生素和微量元素有著密不可分的聯(lián)系。因此，科學合理地補充相應(yīng)的維生素和微量元素對干預(yù)和治療ALD具有積極影響（圖4）。研究表明，補充VC可有效改善乙醇喂養(yǎng)的VC缺乏小鼠肝脂肪變性，其作用與抑制中性粒細胞浸潤密切相關(guān)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，該保護效應(yīng)的機制主要源于VC對腸道黏液屏障的保護作用，進而減輕LPS介導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)。此外，嗜酸乳桿菌與VC聯(lián)用可恢復(fù)ALD小鼠的腸道菌群平衡及結(jié)腸T調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫穩(wěn)態(tài)，增加腸上皮緊密連接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-2）的表達和黏液分泌，增強腸道屏障功能，從而阻止LPS向循環(huán)系統(tǒng)的易位，緩解ALD小鼠肝臟炎癥。VE在酒精性肝硬化患者中往往表現(xiàn)出較低水平。鑒于氧化應(yīng)激在乙醇誘導(dǎo)的肝病發(fā)病機制中發(fā)揮核心作用，補充VE可恢復(fù)氧化還原平衡，減少肝細胞凋亡，并減輕氧化應(yīng)激損傷。Shi Yingying等研究表明，VE納米乳可特異性抑制CYP2E1的表達，減少ROS的生成，從而減輕肝細胞氧化應(yīng)激，緩解ALD小鼠的肝臟損傷。ALD患者常伴有VD缺乏，而VD缺乏可進一步加重慢性酒精性肝損傷過程中的肝臟氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)[。Zhang Hong等證實了VD可上調(diào)ALDH2的表達，促進乙醇代謝。同時，ALDH2通過細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/絲裂原活化的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK/MEK）信號通路進一步促進核因子紅細胞2相關(guān)因子2（Nrf2）轉(zhuǎn)錄，增強抗氧化能力。該研究揭示了VD在ALD中新的保護機制，為ALD的營養(yǎng)療法提供了新依據(jù)。葉酸在促進DNA、蛋白質(zhì)的合成，以及細胞增殖中具有積極的作用。研究表明，葉酸通過清除ROS并降低同型半胱氨酸的水平，抑制乙醇誘導(dǎo)的肝臟線粒體自噬，以及通過改變Foxp3甲基化模式緩解乙醇誘導(dǎo)的Th17/調(diào)節(jié)性T細胞失衡。

Zn缺乏在慢性肝病患者中較為常見。而Zn缺乏可引發(fā)多種代謝紊亂，包括胰島素抵抗、肝臟脂質(zhì)沉積和鐵過載。研究表明，Zn缺乏對潘氏細胞產(chǎn)生的抗菌肽α-防御素功能具有抑制作用，這促進了PAMPs的易位，從而加劇AH小鼠的肝臟炎癥。此外，在ALD小鼠模型中，Zn-GSH復(fù)合物可減少肝臟脂肪變性和保持腸道完整性，調(diào)節(jié)腸道鋅轉(zhuǎn)運蛋白的表達，恢復(fù)乙醇引起的Zn穩(wěn)態(tài)失衡。另一項研究表明，鎂的降低與酗酒者的炎癥反應(yīng)和早期肝損傷有關(guān)，并且低鎂與男性患者的C反應(yīng)蛋白水平升高相關(guān)，而女性患者與ω-6∶ω-3多不飽和脂肪酸的比率升高相關(guān)。增加鎂的攝入量也會降低患肝癌的風險。Se在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和保護肝功能方面具有較強的有益作用。Li Yiqing等研究表明，富Se豆蔻肽、富Se大豆肽和亞硒酸鈉均對乙醇誘導(dǎo)的肝損傷具有保護作用，但富硒肽的效果優(yōu)于亞硒酸鈉。其保護機制涉及調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)、提高SCFAs的水平和降低肝臟氧化應(yīng)激。因此，富含硒的肽類，特別是以硒代胱氨酸為主要硒形態(tài)肽，在作為預(yù)防ALD的新型功能性食品成分方面具有一定的潛力。

3.3 生物活性成分與ALD

研究表明，膳食多酚、多糖、BPs、ω-3多不飽和脂肪酸對ALD具有一定的干預(yù)作用，其干預(yù)機制如圖5所示。

3.3.1 膳食多酚

多酚是一類廣泛存在于植物中的酚類次生代謝產(chǎn)物。它具有多種生物活性，如抗氧化、抗炎、抗癌、調(diào)節(jié)腸道菌群、抗衰老以及抑制心血管疾病等。膳食多酚的常見來源是蔬菜、水果、茶葉、漿果和谷物。多酚可通過促進肝臟中乙醇的氧化代謝，提高肝臟清除自由基的能力，以及調(diào)節(jié)腸道菌群緩解ALD。Xiao Juan等的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)水稻多酚提取物干預(yù)后，ALD模型小鼠的腸道緊密連接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1）以及Reg3g的表達增加，血清LPS水平降低，有效緩解乙醇引起的肝臟炎癥反應(yīng)。此外，漿果多酚提取物紫檀芪能夠通過抑制SREBP1及其靶基因的表達，并上調(diào)PPARα表達，改善急性乙醇誘導(dǎo)的肝脂肪變性；同時，通過抑制NLRP3活化、炎癥因子分泌以及巨噬細胞募集，有效緩解肝臟炎癥。以上結(jié)果表明，補充膳食多酚對減輕ALD患者的疾病嚴重程度具有積極的作用，可作為ALD輔助治療策略之一。

3.3.2 多糖

多糖廣泛存在于植物、微生物、藻類和動物中，具有保肝、抗腫瘤、抗炎和抗氧化等作用。自由基清除是多糖發(fā)揮保護作用的關(guān)鍵機制之一。多糖可通過減輕氧化應(yīng)激對內(nèi)源性抗氧化劑的消耗，進而抑制脂質(zhì)過氧化、酶變性及核酸氧化損傷，從而保護細胞膜結(jié)構(gòu)及細胞器的完整性。因此，多糖可以用作膳食補充劑，通過發(fā)揮抗炎和抗氧化作用預(yù)防或治療酒精性肝病。例如，茯苓多糖通過抑制TLR4/NF-κB信號通路減輕肝臟炎癥，下調(diào)CYP2E1/ROS/MAPK信號通路，改善肝細胞凋亡，以及保護腸道屏障和抑制LPS易位干預(yù)小鼠ALD的發(fā)生發(fā)展。Chi Yanyu等研究表明，五味子多糖可激活A(yù)HR，增加吲哚衍生物（色氨酸、IAA、吲哚-3-乳酸、吲哚-3-乙醛）的含量，改善腸道屏障功能，并通過抑制肝臟炎癥、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)積累緩解小鼠的ALD。近期研究表明，雞腿菇多糖展現(xiàn)出改善肝臟代謝功能及減輕小鼠酒精性肝損傷的作用。其肝臟保護效應(yīng)主要源于對關(guān)鍵代謝通路（包括氨基酸代謝、嘌呤代謝、脂質(zhì)代謝、花生四烯酸代謝和亞油酸代謝）的調(diào)節(jié)作用，并協(xié)同改善腸道菌群失衡狀態(tài)。因此，多糖有望成為減緩ALD的有效補充劑。

3.3.3 BPs

BPs是由蛋白質(zhì)中的25 種天然氨基酸通過不同組成與序列排列構(gòu)成的肽類總稱。BPs的生理活性與功能特性主要由其氨基酸組成和特定序列所決定。它們具有多種生理調(diào)節(jié)功能，如免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗癌和降血脂等作用。此外，BPs還具有易消化吸收、安全性高等特點，是當前功能食品研究領(lǐng)域備受關(guān)注的重要功能因子。研究表明，BPs對ALD也具有干預(yù)效果。Tian Yue等研究發(fā)現(xiàn)，水稻蛋白肽通過下調(diào)PPARγ信號通路、抑制脂肪酸生物合成關(guān)鍵基因（FASN、ACC1、ACSL1、ACSL3）的表達、增加有益菌普雷沃菌屬和異枝菌屬的相對豐度，以及提高SCFAs水平等多重機制，緩解腸道菌群失調(diào)，進而抑制ALD小鼠模型的肝臟脂肪變性。另外，牡蠣肽可促進Nrf2及其下游靶基因血紅素加氧酶1和NADPH醌氧化還原酶1的mRNA表達，增強SOD和GSH的活性，以及下調(diào)NF-κB、TNF-α和IL-6的mRNA表達。這種協(xié)同作用通過增強抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)，從而對ALD小鼠發(fā)揮保護作用。這些動物實驗研究表明，BPs有望成為干預(yù)和治療ALD的有效營養(yǎng)補充策略?；诖?，后續(xù)有必要開展臨床試驗，深入探究其對人體的作用效果與機制，評估其臨床轉(zhuǎn)化潛力。

3.3.4ω-3多不飽和脂肪酸

ω-3多不飽和脂肪酸主要包括α-亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。ω-3多不飽和脂肪酸只能從外界獲取，植物、動物和微藻均可成為ω-3多不飽和脂肪酸的來源，如菜籽、大麻籽、大豆、馬齒莧、沙丁魚、金槍魚和鮭魚等。在許多研究中，魚油或純化的ω-3多不飽和脂肪酸對ALD展現(xiàn)出積極影響。例如，給小鼠補充金槍魚魚油可顯著降低肝臟SCD1和SREBP-1的表達，從而減少乙醇引起的肝臟脂肪堆積。Hussein等研究表明，綠茶提取物與ω-3魚油組合使用時，能夠顯著改善肝損傷相關(guān)血清標志物的水平（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、白蛋白、總膽紅素、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶），并可恢復(fù)肝臟組織形態(tài)，從而顯著緩解乙醇所誘導(dǎo)的大鼠肝損傷。此外，二者聯(lián)合給藥對ALD具有更強的保護作用，協(xié)同增效效果更為顯著。綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸有可能成為預(yù)防和治療ALD的一種有效營養(yǎng)補充劑。

04

結(jié) 語

ALD是一種復(fù)雜的、涉及多系統(tǒng)的疾病，其全球發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，已成為危害經(jīng)濟發(fā)展、社會穩(wěn)定及民眾健康的重大公共衛(wèi)生負擔。肝臟作為乙醇代謝的核心器官，乙醇及其代謝產(chǎn)物（如乙醛、ROS）可直接損傷肝細胞，構(gòu)成了ALD的初始發(fā)病因素。隨著對ALD發(fā)病機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)ALD的發(fā)病機制涉及多方面的病理過程，主要包括氧化應(yīng)激、免疫穩(wěn)態(tài)失衡、多種程序性細胞死亡（凋亡、壞死性凋亡、細胞焦亡、鐵死亡）、線粒體功能障礙、ERS、補體系統(tǒng)異常以及腸-肝軸失調(diào)等。這些病理過程相互交織、協(xié)同導(dǎo)致肝臟代謝紊亂、炎癥級聯(lián)反應(yīng)以及持續(xù)性肝細胞損傷，最終推動肝脂肪變性、炎癥、纖維化乃至肝硬化等一系列病理進程的不斷發(fā)展。鑒于上述復(fù)雜的發(fā)病機制，靶向干預(yù)這些通路展現(xiàn)出干預(yù)和治療ALD的潛力。另一方面，ALD患者普遍存在營養(yǎng)不良，主要表現(xiàn)為能量、碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪攝入不足，以及多種維生素與微量元素的缺乏。這增加了重癥患者發(fā)生感染、腹水、肝性腦病及肝腎綜合征等并發(fā)癥的風險，進而導(dǎo)致死亡率上升。在此背景下，針對ALD患者的營養(yǎng)支持策略日益受到國內(nèi)外學者的廣泛重視，營養(yǎng)干預(yù)已成為ALD防治中備受關(guān)注的重要方向。此外，膳食多酚、多糖、BPs、ω-3多不飽和脂肪酸等生物活性成分在ALD動物模型中也表現(xiàn)出良好的干預(yù)潛力。這類物質(zhì)具有來源廣泛、易于獲取的優(yōu)點。然而，目前關(guān)于生物活性成分抗ALD的研究主要集中在動物模型和體外細胞實驗，臨床試驗證據(jù)相對匱乏。未來研究亟需加強基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，開展臨床試驗，全面、系統(tǒng)地評估各類營養(yǎng)干預(yù)策略在ALD防治中的有效性及安全性。

作者簡介

通信作者：

燕飛 副教授

陜西理工大學生物科學與工程學院 院長助理

燕飛，男，漢族、中共黨員，副教授，碩士生導(dǎo)師，陜西省食品學會理事，陜西省農(nóng)業(yè)工程學會理事，中國茶葉學會會員，漢中市茶葉協(xié)會副秘書長。2014畢業(yè)于西北農(nóng)林科技大學園藝學院，博士研究生?，F(xiàn)就職于陜西理工大學生物科學與工程學院和陜西省資源生物重點實驗室，任陜西理工大學茶葉種植與加工研究所所長、陜西省“四主體一聯(lián)合”茶產(chǎn)業(yè)校企研發(fā)中心主任、陜西理工大學生物科學與工程學院院長助理，食品科學系副主任。承擔本科生“食品添加劑”、“茶葉加工工藝學”、“食品物性學”以及研究生“現(xiàn)代食品微生物學”等課程。

近年來，圍繞秦巴山區(qū)茶資源，主要開展夏秋茶葉加工工藝優(yōu)化創(chuàng)新以及智慧茶園建設(shè)管理抵御非生物脅迫研究。主持參與完成國家級、省部級項目5 項，廳局級3 項。

主要學術(shù)成就：近年來在“Food Chemistry”、“Food Chemistry X” “Frontiers in plant”、“BMC Plant Biology”、“Foods”、“食品科學”和“茶葉科學”等期刊發(fā)表論文30余篇，其中SCI收錄10余篇。參與出版《陜西茶資源與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)研究》等行業(yè)專著2 部，申請發(fā)明專利5 項。獲漢中市自然科學優(yōu)秀學術(shù)論文一等獎2 項，陜西理工大學科學技術(shù)研究優(yōu)秀成果特等獎1 項。

引文格式：

付佳音, 王龍華, 楊涵越, 等. 酒精相關(guān)性肝病的發(fā)病機制及其營養(yǎng)干預(yù)研究進展[J]. 食品科學, 2025, 46(22): 372-385. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250708-059.

FU Jiayin, WANG Longhua, YANG Hanyue, et al. Research progress on the pathogenesis of and nutritional intervention for alcohol-related liver disease[J]. Food Science, 2025, 46(22): 372-385. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250708-059.

實習編輯：梁雯菁；責任編輯：張睿梅。點擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)

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