在日常生活中，我們?？吹綖樽非笊聿目桃夤?jié)食、同時(shí)又過度運(yùn)動(dòng)的行為，這種 “少吃多動(dòng)” 的極端模式，在臨床上會(huì)發(fā)展為神經(jīng)性厭食癥，它不僅是心理問題，更是由大腦神經(jīng)環(huán)路異常驅(qū)動(dòng)的疾病。其中，活動(dòng)性厭食（Activity-based Anorexia, ABA） 是最典型的表現(xiàn)：個(gè)體在食物受限的狀態(tài)下，會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)迫性過度活動(dòng)、主動(dòng)拒食，即便身體能量匱乏，也無法停止運(yùn)動(dòng)、恢復(fù)正常進(jìn)食，形成 “越餓越動(dòng)、越動(dòng)越拒食” 的危險(xiǎn)循環(huán)，嚴(yán)重威脅健康甚至生命。

目前臨床對(duì)這一病癥的干預(yù)仍缺乏精準(zhǔn)靶點(diǎn)，核心難點(diǎn)在于不清楚大腦中哪些神經(jīng)環(huán)路負(fù)責(zé)平衡 “進(jìn)食需求” 與 “運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)”。因此，解析調(diào)控活動(dòng)性厭食的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路，不僅能揭開 “明明饑餓卻拒絕進(jìn)食、強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)” 的神經(jīng)機(jī)制，更能為理解飲食行為、體重調(diào)控的生理規(guī)律提供科學(xué)依據(jù)，也為厭食癥的早期識(shí)別與精準(zhǔn)治療提供理論支撐。

2026年4月7日，加州大學(xué)圣地亞哥分校精神病學(xué)系Stephanie Dulawa在《Neuropsychopharmacology》發(fā)表題為：“Neural circuits regulating activity-based anorexia”的研究工作。

進(jìn)化中，生物體形成了保守神經(jīng)回路，可依據(jù)環(huán)境與自身狀態(tài)在進(jìn)食與覓食間切換?；顒?dòng)性厭食癥是哺乳動(dòng)物普遍存在的現(xiàn)象，多在限時(shí)進(jìn)食且持續(xù)提供跑輪時(shí)出現(xiàn)：嚙齒類會(huì)體重下降、進(jìn)食減少并強(qiáng)迫性跑步，嚴(yán)重可致死，而僅限時(shí)進(jìn)食或僅提供跑輪則可長(zhǎng)期存活。該綜述總結(jié)近十年臨床前研究，利用化學(xué)遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)、鈣成像等技術(shù)解析相關(guān)神經(jīng)環(huán)路，重點(diǎn)闡述下丘腦、前額葉皮層、杏仁核、中腦邊緣系統(tǒng)及單胺類核團(tuán)的互聯(lián)回路如何調(diào)控進(jìn)食與覓食行為選擇，并指出這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示以 “運(yùn)動(dòng)優(yōu)先級(jí)異常高于進(jìn)食” 為特征的神經(jīng)精神疾病病理機(jī)制，為尚無獲批藥物的神經(jīng)性厭食癥提供了靶向藥物研發(fā)思路。

調(diào)節(jié)活動(dòng)性厭食癥的腦區(qū)和神經(jīng)投射

進(jìn)食與覓食的靈活切換是生物生存的基礎(chǔ)，這一過程由多種神經(jīng)遞質(zhì)、不同腦區(qū)及神經(jīng)環(huán)路共同調(diào)控，符合基本生理規(guī)律。但在活動(dòng)性厭食、神經(jīng)性厭食等一系列疾病中，進(jìn)食與身體活動(dòng)的平衡會(huì)被嚴(yán)重打破，最嚴(yán)重的甚至危及生命。未來可從多個(gè)角度，進(jìn)一步深入研究調(diào)控活動(dòng)性厭食的神經(jīng)環(huán)路，從神經(jīng)科學(xué)角度推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展。

目前，神經(jīng)活動(dòng)記錄的行為場(chǎng)景仍有不足。多數(shù)研究只關(guān)注活動(dòng)性厭食模型中食物遞送時(shí)的神經(jīng)元活動(dòng)，卻很少關(guān)注跑輪啟動(dòng)等運(yùn)動(dòng)相關(guān)節(jié)點(diǎn)的神經(jīng)活動(dòng)變化。如果想要搞清楚活動(dòng)性厭食的發(fā)病機(jī)制，必須同時(shí)記錄進(jìn)食和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)，只有這樣，才能全面掌握行為與神經(jīng)活動(dòng)相關(guān)聯(lián)。

改進(jìn)活動(dòng)性厭食動(dòng)物模型能獲得更有價(jià)值的研究信息。傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中，很難確定動(dòng)物何時(shí)決定進(jìn)食或運(yùn)動(dòng)，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果解讀。如果我們通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，讓動(dòng)物在獨(dú)立隔間鼻觸獲取食物、使用跑輪，精準(zhǔn)捕捉其決策時(shí)的神經(jīng)活動(dòng)或許會(huì)更清楚地監(jiān)測(cè)動(dòng)物選擇進(jìn)食或揭示運(yùn)動(dòng)時(shí)候的神經(jīng)機(jī)制。

目前研究多靠光纖記錄神經(jīng)元群體活動(dòng)；未來可使用頭戴式微型顯微鏡實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的神經(jīng)元活動(dòng)記錄。在神經(jīng)調(diào)控方面，可以結(jié)合化學(xué)遺傳學(xué)、無線光遺傳學(xué)、閉環(huán)光遺傳學(xué)等新技術(shù)幫助我們清晰地揭示相關(guān)神經(jīng)調(diào)控機(jī)制。

不僅如此，進(jìn)食行為的測(cè)量需更貼近自然，才能保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果更加真實(shí)。當(dāng)前部分實(shí)驗(yàn)要求動(dòng)物通過特定操作獲取每粒食物，這樣的限定會(huì)干擾其正常覓食行為，影響結(jié)果準(zhǔn)確性。因此，設(shè)計(jì)出能記錄自由進(jìn)食時(shí)神經(jīng)活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)，對(duì)排除干擾、獲得真實(shí)的神經(jīng)調(diào)控規(guī)律是十分具有幫助的。

研究意義

精確探究調(diào)控活動(dòng)性厭食的神經(jīng)環(huán)路，能夠幫助我們從本質(zhì)上揭示進(jìn)食與運(yùn)動(dòng)行為失衡的深層神經(jīng)機(jī)制，為理解神經(jīng)性厭食等神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機(jī)制提供關(guān)鍵線索，進(jìn)而為開發(fā)靶向性更強(qiáng)、療效更精準(zhǔn)的治療厭食癥方案，推動(dòng)領(lǐng)域的重要進(jìn)展。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02403-4

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