Bold Journeys, Beating Futures

天然免疫是心血管疾病領域的前沿熱點，為心肌梗死等重大心血管疾病的機制闡釋與臨床轉化開辟了全新路徑。他立足臨床痛點，錨定天然免疫與心肌損傷修復的關鍵科學問題，聚焦中性粒細胞等天然免疫細胞，系統(tǒng)開展基礎與轉化研究，在抗炎靶點挖掘、細胞亞型鑒定等方面取得一系列原創(chuàng)性成果，以科研創(chuàng)新反哺臨床診療，為改善心肌梗死患者預后提供了新思路與新策略。本期專訪，讓我們走近上海市第十人民醫(yī)院莊劍輝教授，聆聽他深耕學術的探索歷程、科研感悟與青年醫(yī)師成長建議，共同感受基礎與轉化融合的科研魅力。

在心血管科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是未來突破的關鍵力量。為充分展現(xiàn)我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采，促進科研經(jīng)驗與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請 Cardiology Plus 青年編委會成員及科研領域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。

莊劍輝 教授

上海市第十人民醫(yī)院

展青年群星風采

筑心血管學術銀河

「心路·研途」

PART.

01

立足臨床，錨定天然免疫與心血管疾病

Q

您長期致力于天然免疫在心血管疾病中的基礎與轉化研究，當初是什么契機或思考讓您選定這一研究方向？能否為我們介紹一下該領域的核心研究內(nèi)容與科學意義？

莊劍輝教授：2016 年博士畢業(yè)時，我的主要研究方向是冠心病介入治療與心肌梗死的臨床救治及基礎研究。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，心肌梗死早期表現(xiàn)為劇烈的炎癥反應，尤其以中性粒細胞和巨噬細胞為代表的天然免疫細胞大量浸潤，這一特征明確提示，心肌梗死屬于一種非感染性炎癥性疾病。眾所周知，心肌梗死救治的關鍵是迅速開通血管，后續(xù)藥物治療除常規(guī)抗血小板治療外，還包括改善心肌重構的靶向治療。盡管采取了規(guī)范的綜合治療方案，仍有部分患者在疾病早期會發(fā)生心臟破裂等機械性并發(fā)癥，晚期則易進展為心肌重構和心力衰竭�；诖�，我們結合臨床實際觀察、相關文獻報道及前期預實驗提出假設：在常規(guī)多靶點改善心肌重構、優(yōu)化心肌微循環(huán)治療的基礎上，聯(lián)合適宜的抗炎治療，或許能為心肌梗死及冠心病患者的預后帶來更多獲益，這也構成了我們后續(xù)研究方向的核心可行性依據(jù)。

PART.

02

瞄準臨床空白，聚焦天然免疫抗炎新靶點

Q

當前，天然免疫參與心血管疾病的基礎與轉化研究在國內(nèi)外取得了哪些重要進展？您和團隊在這一領域的近期工作重點與未來研究目標是什么？

莊劍輝教授：相較于適應性免疫領域，當前天然免疫領域的研究進展更為迅猛，為心肌梗死的抗炎治療提供了全新的思路與潛在靶點。最早由《新英格蘭雜志》發(fā)表的研究證實，白細胞介素-1β抑制劑卡納西單抗，可有效改善高炎狀態(tài)下心肌梗死后患者的預后。此外，白介素6單抗作為一類半衰期較長的抗炎藥物，其臨床價值也得到了最新研究的驗證。在心肌梗死早期，患者體內(nèi)的高敏 C 反應蛋白及白介素-6（IL-6）水平往往會顯著升高，此類患者的心肌梗死嚴重程度更高、預后更差；而在這類患者中早期應用 IL-6 單抗（例如 Pacibekitug，抗 IL-6 IgG2 型人源化單克隆抗體），能夠有效改善其預后，減少不良事件的發(fā)生。目前國內(nèi)針對這一方向的研究仍處于早期階段，這也正是我們瞄準該領域、開展相關研究的核心原因。在我們的前期基礎研究中，已發(fā)現(xiàn)對心肌重構及心力衰竭模型小鼠使用 IL-6 單抗（Tocilizumab），可顯著抑制其心肌重構進程及心力衰竭的發(fā)展。

我們未來的研究將主要致力于天然免疫與心肌梗死預后的基礎及轉化研究，當前研究重點聚焦在基礎研究層面，核心探索中性粒細胞在心肌梗死早期心臟修復過程中的重要作用。相關研究已明確，中性粒細胞是心肌梗死患者體內(nèi)最早升高、且數(shù)量最多的免疫細胞，但相較于巨噬細胞，學界對中性粒細胞的關注相對較少，相關研究也面臨更多技術瓶頸。一方面，中性粒細胞相關的理論基礎較為薄弱；另一方面，由于中性粒細胞并非貼壁細胞，在開展分子生物學實驗時難度顯著增加。盡管如此，我們團隊在研究過程中持續(xù)探索、不斷突破，已在該領域取得了階段性進展。

PART.

03

堅守方向，深耕不輟

Q

近年來您發(fā)表了多篇具有重要影響力的 SCI 論文，其中哪一項工作讓您印象最為深刻？在這些研究過程中，您對科研工作的開展有哪些感悟與體會？

莊劍輝教授：近年來，我們圍繞中性粒細胞與心肌梗死早期心臟修復、晚期心臟重構開展了一系列系統(tǒng)性研究，在長期探索中，我們對該領域的認知不斷深化，也深刻體會到長期主義在學術研究中的重要價值。我們團隊圍繞巨噬細胞靶點、中性粒細胞及其亞型靶點開展的相關研究，已發(fā)表多篇學術論文。這些成果的取得，離不開長期的堅持與探索——自 2016 年博士畢業(yè)以來，我始終致力于該領域研究，至今已持續(xù)六年。期間我們遭遇了諸多困難與挑戰(zhàn)，但均通過團隊協(xié)作逐一克服；依托穩(wěn)定成熟的研究團隊，我們在未知領域持續(xù)開展創(chuàng)新型研究，在探索中收獲成長，也始終保持著對該領域的研究熱情與探索興趣。

PART.

04

源于臨床，服務臨床，精準識別“壞細胞”

Q

基礎研究與轉化研究均極具價值且充滿挑戰(zhàn)，您是如何平衡并有效融合二者的？在您看來，如何才能做好基礎與轉化研究，二者之間存在怎樣的內(nèi)在關系？

莊劍輝教授：作為一名臨床醫(yī)生，我始終堅信，科研源于臨床、服務于臨床。例如，在臨床工作中我們觀察到，心肌梗死患者的心梗發(fā)生后 1-3 天，體內(nèi)中性粒細胞會出現(xiàn)突發(fā)性顯著升高，隨后逐漸回落至正常水平。通常而言，中性粒細胞作為一種促炎細胞，常被認為是介導炎癥損傷的“壞細胞”。但事物皆有兩面性，我們在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，若過度抑制中性粒細胞，反而會導致心梗模型小鼠的預后變差�；谶@一發(fā)現(xiàn)，我們開展了更深入的探索，最終發(fā)現(xiàn)心肌梗死早期的中性粒細胞存在不同亞型，包括成熟型（SiglecFhi）與未成熟型（SiglecFlow），且兩種亞型具備截然不同的功能。因此，在后續(xù)研究中，我們將重點關注中性粒細胞的亞型分類，力求精準識別其中介導炎癥損傷的“罪魁禍首”，實現(xiàn)“去其糟粕、取其精華”，從而為心肌梗死患者的臨床救治提供更精準的靶點，帶來更多獲益。

PART.

05

拾級而上，堅守長期主義

Q

對于立志深耕學術研究的青年醫(yī)師，在研究方向選擇上，您有哪些建議？在開展科研的過程中，他們需要重點關注和注意哪些問題？

莊劍輝教授：在學術研究道路上，我始終認為，做學問需拾級而上、堅守長期主義。我深刻體會到，碩博期間開展的大量基礎工作，是科研之路的基石，但我們不能僅僅滿足于“會做、能做”，更要勇于突破現(xiàn)有技術瓶頸。我們團隊也始終倡導，每位研究生在開展課題研究時，需力爭實現(xiàn)1-2項技術突破，但同時也要腳踏實地、循序漸進，不可急于求成、步子邁得過大。其次，長期主義是科研成功的關鍵。一項課題的開展往往需要 2-3 年甚至更長時間，期間難免會遇到各類問題，甚至會懷疑研究方案的可行性。此時，積極溝通交流、主動尋找解決方法、加強團隊協(xié)作，就顯得尤為重要。最后，在當前人工智能快速發(fā)展的時代，我們也應積極借助AI工具，輔助開展幻燈制作、實驗圖片處理、文獻匯總分析等工作，提升科研效率，為研究創(chuàng)新賦能。

PART.

06

跨學科交流，碰撞出更多創(chuàng)新成果

Q

作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您認為（或期待）期刊在推動心血管領域的學術交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對期刊未來的發(fā)展有何建議或期許？

莊劍輝教授：對于 Cardiology Plus 雜志，我認為其愿景可不止局限于心血管疾病領域，或許可以進一步推動多學科融合發(fā)展。我們也期待能與跨學科領域的專家學者合作投稿，未來也希望能與更多跨學科雜志開展深入交流。畢竟，人體是一個有機整體，心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展往往與多個學科領域密切相關，通過跨學科交流碰撞，或許能為心血管疾病的研究與治療帶來更多新的思路與突破，收獲更多創(chuàng)新性成果。

專家簡介

莊劍輝 教授

上海市第十人民醫(yī)院

醫(yī)學博士，上海市第十人民醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，博士生導師，2022 年至 2023 年擔任日喀則市人民醫(yī)院心內(nèi)科援藏主任。期間在香港大學和香港中文大學醫(yī)學院訪學，以第一作者和通訊作者發(fā)表 SCI 論文 15 篇；承擔國家自然科學基金 2 項，獲得 2020 年東方心臟病學會議東方新星獎，2022 年上海市衛(wèi)健委醫(yī)苑新星青年醫(yī)學人才項目，2023 年申康優(yōu)秀青年，2025 年上海市東方英才青年項目。熟練掌握冠心病的介入治療，研究方向為中性粒細胞對心肌梗死的影響及其機制。學術兼職：中國醫(yī)師協(xié)會心血管醫(yī)師分會動脈粥樣硬化學組委員，上海市醫(yī)學會心血管分會預防學組委員，北京市圍手術期學會心血管分會委員。

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