小細(xì)胞肺癌一直被認(rèn)為是“進(jìn)展最快、最難對付”的一種肺癌。如今，一種全新的免疫治療藥物塔拉妥單抗經(jīng)優(yōu)先審評程序獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于既往接受過至少2種系統(tǒng)性（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，為這一長期缺乏有效手段的領(lǐng)域帶來了新的希望。

塔拉妥單抗是首個且目前唯一獲批的靶向DLL3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）抗體，此次獲批后將為實(shí)體腫瘤的治療帶來新靶點(diǎn)、新機(jī)制的定向免疫療法。DeLLphi系列研究的積極療效和安全性數(shù)據(jù)為本次獲批奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。高效的審評審批也彰顯了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對臨床急需和創(chuàng)新的重視與支持。

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種具有高度侵襲性和破壞性的惡性腫瘤，約占全球所有肺癌病例的15%，其中大約70%的小細(xì)胞肺癌患者被進(jìn)一步診斷為廣泛期小細(xì)胞肺癌。我國小細(xì)胞肺癌的年新發(fā)病例約為16萬。該疾病具有生長迅速、易轉(zhuǎn)移、致死率高等特點(diǎn)。目前小細(xì)胞肺癌患者的一線治療仍以含鉑化療為主，但是絕大多數(shù)患者在6個月內(nèi)就會出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而且復(fù)發(fā)后的治療選擇非常有限，中位生存時間僅8—10個月?；颊叩纳鏁r間受到明顯限制，正是當(dāng)前臨床最迫切需要突破的難題之一。

這類疾病之所以難治，一個重要原因在于缺乏穩(wěn)定、有效的治療靶點(diǎn)。新近的研究發(fā)現(xiàn)，DLL3被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌治療中一個非常具有吸引力的靶點(diǎn)，多達(dá)96%的小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤細(xì)胞表達(dá)該蛋白。塔拉妥單抗是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性TCE抗體，采用了新型細(xì)胞銜接器結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，可與細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞）表面表達(dá)的DLL3和T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3結(jié)合，引起T細(xì)胞活化、炎性細(xì)胞因子釋放和DLL3表達(dá)細(xì)胞裂解，相當(dāng)于為免疫系統(tǒng)提供了一種“導(dǎo)航+啟動”的雙重機(jī)制，讓身體自身的防御力量更高效地發(fā)揮作用。

從臨床研究結(jié)果來看，這一新機(jī)制也轉(zhuǎn)化為了實(shí)際療效。在DeLLphi系列研究中，約四成接受塔拉妥單抗治療的患者療效持續(xù)時間接近10個月，這對于已經(jīng)歷多次治療失敗的患者而言尤為難得。同時，整體安全性也在可控范圍內(nèi)，為臨床應(yīng)用提供了保障。國內(nèi)患者的數(shù)據(jù)同樣顯示出類似趨勢，這意味著這一療法不僅在全球范圍內(nèi)有效，也具備良好的本土適用性。

廣東省人民醫(yī)院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授指出，這款具有新型設(shè)計(jì)和差異化作用機(jī)制的藥物已在DeLLphi系列臨床研究中展現(xiàn)了積極的抗腫瘤活性，有望真正打破小細(xì)胞肺癌后線治療的僵局，重塑小細(xì)胞肺癌的治療格局。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科學(xué)術(shù)帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授指出，塔拉妥單抗的此次獲批標(biāo)志著國內(nèi)小細(xì)胞肺癌后線治療迎來長期生存的重要突破。期待這款新療法盡快應(yīng)用于臨床，進(jìn)一步匯聚最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床探索實(shí)踐，提供在臨床應(yīng)用的規(guī)范化指導(dǎo)，助力藥物充分發(fā)揮價(jià)值，讓更多小細(xì)胞肺癌患者從這一新療法中獲益。

目前，塔拉妥單抗已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）以及中國腫瘤整合診治指南（CACA）等國內(nèi)外相關(guān)臨床指南納入，這從側(cè)面反映了其在循證醫(yī)學(xué)中的價(jià)值和潛力。

總體來看，小細(xì)胞肺癌的治療正在從單一的化療模式，逐步邁向“靶向+免疫”的精準(zhǔn)時代。像塔拉妥單抗這樣基于新靶點(diǎn)、新機(jī)制的藥物，不僅為患者提供了新的治療選擇，也為未來探索更多組合治療方案打開了空間。隨著更多研究數(shù)據(jù)的積累和臨床應(yīng)用的推進(jìn)，這類創(chuàng)新療法有望進(jìn)一步改善小細(xì)胞肺癌的整體治療格局。

原標(biāo)題：《當(dāng)免疫“精準(zhǔn)導(dǎo)航”，治療小細(xì)胞肺癌有了新解法》

欄目編輯：郭影

本文作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅