接種疫苗是應(yīng)對每年流感疫情的最佳方法，然而，疫苗所誘導的針對未來幾十年中不同進化方向的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的抗體免疫反應(yīng)的廣度尚不清楚。

2026年4月1日，墨爾本大學KatherineKedzierska團隊在Science Translational Medicine在線以封面的形式發(fā)表題為“Historic 1994 influenza vaccine cohorts define breadth of antibody and B cell responses toward future influenza A and B viruses”的研究論文，該研究通過使用 1994 年針對年輕和年長人群的流感疫苗接種隊列，確定了 1994 年接種疫苗所引發(fā)的針對跨越三十年不同進化方向的 IAV 和 IBV 病毒株的未來流感株的抗體反應(yīng)。該研究檢測了抗體反應(yīng)的質(zhì)量以及疫苗誘導的和交叉反應(yīng)的 B 細胞記憶反應(yīng)。接種疫苗使年輕和年長人群對 1994 年所有疫苗成分的抗體滴度均有所提高。

在年輕和年長人群中也檢測到了對未來的 H1N1 病毒株的抗體，包括非中和性的血凝素（HA）莖部反應(yīng)。還觀察到了對早期 B/Yamagata/16/1988 和未來 Yamagata 系列病毒株的顯著增強反應(yīng)，但對未來快速進化的 H3N2 病毒株的抗體反應(yīng)則較為微弱。系統(tǒng)血清學顯示，年輕和年長人群對抗未來抗原的抗體特征存在差異。然而，兩組人群的疫苗接種后反應(yīng)質(zhì)量均較高。1994 年接種疫苗所誘導的交叉反應(yīng)性血凝素特異性記憶 B 細胞能夠與疫苗以及未來的 H1 和 IBV 病毒株結(jié)合，但對 H3 病毒的反應(yīng)卻非常微弱。第 1 組交叉反應(yīng)性 H1/H5 樹枝特異性反應(yīng)也對未來的 H1 病毒產(chǎn)生了影響，而交叉反應(yīng)性 H3/H7 樹枝特異性 B 細胞則未被檢測到。總之，該研究為 30 年來流感病毒進化過程中疫苗誘導的針對未來流感病毒的體液免疫的廣度提供了見解，包括新出現(xiàn)的流行性病毒株，并強調(diào)了優(yōu)化未來疫苗策略的必要性，特別是針對 H3N2 病毒。

在過去 30 年里，季節(jié)性滅活流感疫苗（IIV）一直是預防流感病毒感染最有效的策略。三價 IIV 覆蓋兩種甲型流感病毒（IAV）毒株（H1N1 和 H3N2）和一種乙型流感病毒（IBV）毒株（Victoria或Yamagata系）。傳統(tǒng)上，IIV 是基于雞蛋的疫苗，但此后已發(fā)展出包括四價疫苗在內(nèi)的疫苗，其中包括兩種 IBV 系列，細胞培養(yǎng)疫苗適用于 6 個月及以上的人群，高劑量疫苗適用于 60 歲及以上的人群，以及佐劑疫苗適用于 65 歲及以上的人群。

65 歲及以上人群對 IIV 的反應(yīng)較差，且他們更容易患上需要住院治療和死亡的流感疾病，分別占病例的 50%至 70%和 70%至 85%。佐劑疫苗推薦用于老年人，優(yōu)先選擇標準劑量，因為佐劑疫苗能夠在這群老年人中增強更有效的 B 細胞反應(yīng)。由于 H3N2 的快速進化，H3N2 疫苗株往往與流行的毒株不匹配。因此，針對 H3N2 病毒株的疫苗效力低于進化速度較慢的 H1N1 和 IBV 病毒株，且老年人受到的影響最為嚴重。

封面圖片展示了流感疫苗（以一把雨傘的形象呈現(xiàn)）如何能為人體提供廣泛但不完全的免疫保護，這種保護體現(xiàn)在圖中代表流感病毒顆粒下降的場景中。對 1994 年接種季節(jié)性流感疫苗的受試者的外周血樣本進行了分析，探究接種疫苗是否能對尚未出現(xiàn)的甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的變種提供保護。在該研究組中，接種疫苗引發(fā)了 B 細胞和抗體反應(yīng)，這些反應(yīng)能夠?qū)惯^去、現(xiàn)在和未來的 H1 IAV 和 IBV 的變種；然而，針對 H3 IAV 的反應(yīng)則非常微弱。這些歷史樣本為流感病毒免疫提供了見解，可為未來的流感疫苗設(shè)計提供指導（圖源自Science Translational Medicine ）

抗體反應(yīng)通常通過血清學方法進行檢測，常用的方法是使用替代性血凝素（HA）抑制（HAI）試驗或微中和（MN）試驗來檢測針對 HA 的特異性抗體。B 細胞反應(yīng)包括漿細胞前體細胞的生成和針對 HA 的記憶 B 細胞的形成，這些反應(yīng)與接種流感疫苗后 HAI 抗體滴度的增加呈正相關(guān)。研究表明，既有的免疫力（即先前接觸流感病毒感染或接種疫苗）以及與年齡相關(guān)的因素會影響針對季節(jié)性流感疫苗的抗體和 B 細胞反應(yīng)的強度和交叉反應(yīng)潛力。然而，針對未來幾十年的季節(jié)性流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）的疫苗誘導的體液免疫的廣度在成人和老年人中則尚不明確。

1994 年，IIV 誘導了疫苗免疫反應(yīng)（圖源自Science Translational Medicine ）

利用 1994 年針對年輕和年長人群的流感疫苗接種歷史數(shù)據(jù)，該研究的目標是確定接種前的抗體反應(yīng)情況以及 1994 年流感疫苗針對未來三十年中不同進化類型的流感亞型（H1N1、H3N2 和 IBV）（包括新出現(xiàn)的流感大流行株）所引發(fā)的抗體反應(yīng)。該研究還旨在評估抗體反應(yīng)的質(zhì)量，通過定義抗體的亞型、亞類和效應(yīng)功能，以及使用當代方法（如系統(tǒng)血清學和熒光標記的重組 HA 探針）來研究疫苗增強和交叉反應(yīng)的 B 細胞記憶反應(yīng)。

該研究發(fā)現(xiàn)，使用 1994 年的滅活流感疫苗接種后，不僅產(chǎn)生了對過去和當前流感病毒株的反應(yīng)，還對尚未傳播的未來 H1 亞型流感病毒和 IBV 病毒株產(chǎn)生了反應(yīng)。相比之下，對 H3 亞型流感病毒的反應(yīng)較為有限，這表明針對 H3 的疫苗仍有改進的空間。對這一歷史疫苗群體的深入分析為指導未來流感疫苗的設(shè)計提供了寶貴的見解。

參考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aea8621

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