研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病早期嗅覺記憶下降源于PCx與IL腦區(qū)間的突觸傳遞受損。這一機(jī)制可作為早期診斷生物標(biāo)志物，而且光遺傳技術(shù)可恢復(fù)小鼠嗅覺記憶。關(guān)注詳情。

老年人的嗅覺功能減退是阿爾茨海默病最早出現(xiàn)的征兆之一，但其背后的神經(jīng)機(jī)制一直不清楚。

最終研究首次揭示：大腦中處理氣味的梨狀皮層與負(fù)責(zé)記憶的邊緣下皮層之間的連接，在阿爾茨海默病極早期就出現(xiàn)了功能性損傷。這一發(fā)現(xiàn)為早期篩查、診斷和治療提供了全新靶點(diǎn)。

研究人員首先分析了輕度認(rèn)知障礙階段患者的腦功能影像數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)梨狀皮層與邊緣下皮層之間的連接已顯著減弱。隨后，他們?cè)谀M阿爾茨海默病的5xFAD小鼠模型中進(jìn)行了病理機(jī)制研究。

通過光遺傳技術(shù)（用光激活特定神經(jīng)元）和單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn)：梨狀皮層投射到邊緣下皮層的“印記神經(jīng)元”回路中，AMPA受體相關(guān)的突觸傳遞出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)損傷。簡(jiǎn)單講，神經(jīng)元之間傳遞信息的“信號(hào)強(qiáng)度”變?nèi)趿?，?dǎo)致小鼠難以正確識(shí)別和記憶氣味兒。

當(dāng)研究人員用光遺傳技術(shù)增強(qiáng)這一回路的突觸傳遞后，成功恢復(fù)了小鼠嗅覺記憶能力，阻止了嗅覺記憶的進(jìn)一步下降。這一結(jié)果表明，梨狀皮層-邊緣下皮層回路突觸傳遞的動(dòng)態(tài)損傷，可能是阿爾茨海默病早期嗅覺記憶衰退的神經(jīng)基礎(chǔ)。

目前，阿爾茨海默病早期診斷主要依賴于腦脊液標(biāo)志物檢測(cè)或PET掃描，不僅價(jià)格昂貴且多屬于有創(chuàng)檢測(cè)。而嗅覺功能測(cè)試簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、低成本。該研究不僅揭示了潛在的早期生物標(biāo)志物，還為開發(fā)靶向這一腦回路的干預(yù)手段提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

未來，臨床上可以通過嗅覺訓(xùn)練、藥物或非侵入性神經(jīng)調(diào)控來延緩或預(yù)防阿爾茨海默病的進(jìn)展。研究人員的下一步工作將探索能否在癥狀出現(xiàn)前就通過修復(fù)這一回路來保護(hù)記憶功能。

(群規(guī): 實(shí)名+機(jī)構(gòu))

從4月1日開始【亞太長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)會(huì)】(Asia-Pacific Longevity Medicine Society)正式組建【會(huì)員群】。將以最快捷方式分享長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)、長(zhǎng)壽科技、數(shù)字健康以及AI驅(qū)動(dòng)健康優(yōu)化等領(lǐng)域前沿資訊、以及長(zhǎng)壽診所模式迭代更新，同時(shí)還包括運(yùn)動(dòng)處方、營(yíng)養(yǎng)處方、功能醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域資訊?！緯?huì)員】也可以咨詢個(gè)人感興趣內(nèi)容的最新進(jìn)展，我們將竭誠為【會(huì)員】提供專業(yè)服務(wù)。申請(qǐng)加入會(huì)員,微信聯(lián)系：GlobalMD2026；或APACLONGEVITYSOCIETY

關(guān)注我們，獲取生物醫(yī)學(xué)前沿最新資訊