作為人工合成的持久性環(huán)境污染物，PFAS具有極強(qiáng)的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性與生物累積性，由于它們?cè)诃h(huán)境中的持久性，通常被稱為“永久化學(xué)品”，PFAS可通過(guò)胎盤(pán)屏障與母乳實(shí)現(xiàn)母嬰傳遞，對(duì)胎兒免疫與肺發(fā)育構(gòu)成潛在威脅。

既往關(guān)于 PFAS 與哮喘的流行病學(xué)研究結(jié)果尚無(wú)定論，且主要針對(duì)低濃度 PFAS 暴露人群。近日，PLOSmedicine發(fā)表了題為“Prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and incidence of asthma and wheeze in childhood: A register-based cohort study in Ronneby, Sweden”的最新論文，該研究在瑞典南部小鎮(zhèn)龍?jiān)G比開(kāi)展，當(dāng)?shù)夭糠志用褚蜷L(zhǎng)期飲用受污染飲用水（飲用水PFAS濃度高達(dá)10,380 ng/L）而暴露于極高濃度 PFAS 達(dá)30余年，系統(tǒng)分析了產(chǎn)前接觸PFAS 對(duì)當(dāng)?shù)?/b>出生兒童臨床診斷哮喘發(fā)病率的影響。

研究共納入當(dāng)?shù)?006—2013年出生的11,488名兒童，隨訪至12歲或2022年底。以母親孕前5年住址結(jié)合供水記錄，按照產(chǎn)前PFAS暴露水平，將產(chǎn)前PFAS暴露分為四組，其中極高暴露組194名，占比2%，高暴露組479名，占比4%，中等暴露組1591名，占比14%，背景暴露組9224名，占比80%。

研究定義了三種哮喘相關(guān)結(jié)局，在11,488名兒童中，2653名兒童至少發(fā)生一種結(jié)局，占比23%，其中0—3歲喘息發(fā)生率最高，達(dá)18%，哮喘發(fā)生率為17%，3歲后確診哮喘發(fā)生率為13%；在發(fā)生結(jié)局的兒童中，891名兒童同時(shí)發(fā)生三種結(jié)局，占比34%，657名兒童僅發(fā)生喘息，占比25%。

研究采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以背景暴露組為參照，分別分析未校正和校正后的暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)。在PFAS與哮喘的關(guān)聯(lián)方面，未校正模型中，極高暴露組兒童哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，風(fēng)險(xiǎn)比HR=1.56，而高暴露組HR=1.09，中等暴露組HR=0.95，后兩組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；調(diào)整混雜因素后，極高暴露組哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍顯著升高，HR=1.44，表明即使排除母親吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)等因素的影響，極高產(chǎn)前PFAS暴露仍與兒童哮喘發(fā)病相關(guān)，高暴露組和中等暴露組則仍無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。對(duì)于PFAS與3歲后確診哮喘的關(guān)聯(lián)，未校正模型中極高暴露組HR=1.68，顯著高于背景組，高暴露組和中等暴露組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；校正模型后，極高暴露組HR=1.59，仍顯著升高，且風(fēng)險(xiǎn)略高于整體哮喘結(jié)局，提示極高PFAS暴露對(duì)慢性哮喘的影響更為明顯。而在與0—3歲喘息的關(guān)聯(lián)上，無(wú)論未校正還是校正模型，四組暴露水平與兒童喘息均無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，表明極高PFAS暴露對(duì)早期短暫喘息無(wú)明顯影響，其效應(yīng)主要體現(xiàn)在慢性哮喘的發(fā)生上。

基于PFAS作為內(nèi)分泌干擾物可能存在性別特異性效應(yīng)的假設(shè)，研究開(kāi)展了性別分層分析，結(jié)果顯示暴露與結(jié)局的性別交互作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中喘息P=0.08，哮喘P=0.33，哮喘3+P=0.52；但在喘息結(jié)局中，極高暴露組女童HR=0.50，男童HR=1.23，雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平，但趨勢(shì)相反，提示性別可能對(duì)PFAS與喘息的關(guān)聯(lián)存在潛在修飾作用，這一結(jié)論仍需后續(xù)更大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

為強(qiáng)化因果推斷，研究采用Rubin因果模型潛在結(jié)果框架，將194名極高暴露組兒童與582名背景暴露組兒童進(jìn)行3:1最近鄰匹配，匹配的協(xié)變量與主要分析一致，以此進(jìn)一步驗(yàn)證暴露與結(jié)局的因果關(guān)聯(lián)。在累積發(fā)生率對(duì)比上，哮喘結(jié)局中，極高暴露組累積發(fā)生率為26.7%，背景暴露組為16.1%，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高10.6個(gè)百分點(diǎn)，表明極高暴露與哮喘存在明確因果關(guān)聯(lián)；哮喘3+結(jié)局中，極高暴露組累積發(fā)生率為21.5%，背景暴露組為11.1%，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高10.4個(gè)百分點(diǎn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了極高暴露對(duì)慢性哮喘的因果效應(yīng)；而喘息結(jié)局中，兩組累積發(fā)生率無(wú)顯著差異，與Cox模型結(jié)果一致，再次證實(shí)極高PFAS暴露與早期喘息無(wú)關(guān)。

本研究結(jié)果明確證實(shí)，產(chǎn)前極高水平PFAS暴露與兒童哮喘，尤其是3歲后確診的慢性哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān)，且存在明確的劑量梯度，僅極高暴露組呈現(xiàn)顯著效應(yīng)，同時(shí)也證實(shí)了兩者之間的因果關(guān)聯(lián)；但極高暴露與兒童早期喘息無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，提示PFAS的發(fā)育毒性主要影響慢性哮喘的發(fā)生，而非短暫的呼吸道癥狀。敏感性分析與因果模型驗(yàn)證均充分支持結(jié)果的穩(wěn)健性，為PFAS的發(fā)育毒性提供了高質(zhì)量的流行病學(xué)證據(jù)，也為后續(xù)相關(guān)研究和公共衛(wèi)生防控提供了重要的數(shù)據(jù)支撐。

https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004659

https://medicalxpress.com/news/2026-04-contaminated-chemicals-pregnancy-linked-childhood.html

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