作者：閔

提起貝伐珠單抗，想必廣大病友都不陌生。無(wú)論是服用靶向藥，還是接受化療或免疫治療的患者中，都不乏正在聯(lián)合使用貝伐珠單抗的例子。

作為最常見的抗血管生成類藥物，貝伐珠單抗廣泛應(yīng)用于抗癌治療，也頻繁出現(xiàn)在各類聯(lián)合用藥方案中。

不少病友好奇它究竟能為治療帶來(lái)多大幫助，本文便圍繞貝伐珠單抗與各類方案聯(lián)合的療效展開探討。

1

貝伐珠單抗是個(gè)什么藥？

貝伐珠單抗（后簡(jiǎn)稱“貝伐”）雖名為“單抗”，但與當(dāng)前備受關(guān)注的另一類“單抗”不同，它并不屬于免疫抑制劑。

貝伐以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）為作用靶點(diǎn)，通過抑制VEGF的活性來(lái)阻礙腫瘤新生血管的生成，從而抑制腫瘤獲取營(yíng)養(yǎng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。

因此，貝伐屬于抗血管生成藥物，是該類藥物中最早面世的成員，與之同屬這一家族的還有安羅替尼、侖伐替尼等口服小分子激酶抑制劑（此處不再贅述）。

自上市以來(lái)，貝伐已斬獲多個(gè)癌種的適應(yīng)癥，在臨床上廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌及宮頸癌等多種癌癥，堪稱“萬(wàn)金油”和“多面手”。

盡管應(yīng)用廣泛，貝伐多與化療、靶向治療等方案聯(lián)合使用，那么其聯(lián)合效果究竟如何呢？

2

貝伐珠單抗的各種聯(lián)合方案效果如何？

1

貝伐 + 靶向藥

貝伐與靶向藥聯(lián)合使用的案例眾多，我們以較為經(jīng)典的“貝伐 + 厄洛替尼（特羅凱）”的“A+T”方案為例進(jìn)行說(shuō)明。ARTEMIS-CTONG1509研究將攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者分為兩組，一組采用“A+T”方案，另一組則單用厄洛替尼（即“T”）治療[1]。

結(jié)果顯示，A+T組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著長(zhǎng)于單T組（17.9個(gè)月 vs 11.2個(gè)月）；A+T組的中位總生存期（OS）略長(zhǎng)于單T組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（36.2個(gè)月 vs 31.6個(gè)月）。

在副作用方面，A+T組發(fā)生3級(jí)及以上不良反應(yīng)（含所有類型）的比例為54.8%，而單T組為26.1%。

2

貝伐 + 化療

“培美曲塞 + 鉑類 + 貝伐”的聯(lián)合方案在肺腺癌患者中十分常見，我們以此為例探討貝伐聯(lián)合化療的療效。

2025年，我國(guó)一項(xiàng)名為BAP BRAIN的研究對(duì)比了貝伐聯(lián)合化療與單純化療在腦轉(zhuǎn)移非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中的療效[2]。

結(jié)果顯示，聯(lián)合組的中位PFS長(zhǎng)于化療組（11.07個(gè)月 vs 7.37個(gè)月）；聯(lián)合組的中位OS略長(zhǎng)于化療組，但仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（28.07個(gè)月 vs 18.53個(gè)月）。

聯(lián)合組發(fā)生各類3級(jí)及以上不良反應(yīng)的比例為34.2%，而化療組為24.3%，且聯(lián)合組出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、血栓及出血等特異性副作用的比例更高。

2021年，另一項(xiàng)綜合4項(xiàng)研究的meta分析也得出類似結(jié)果：聯(lián)合組可顯著延長(zhǎng)中位PFS，但對(duì)OS的改善有限[3]。

3

貝伐 + 免疫治療 + 化療

2023年，日本發(fā)表的一項(xiàng)研究探索了“T藥”（阿替利珠單抗）+ 含鉑化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐的療效差異[4]。

結(jié)果表明，聯(lián)合貝伐組的中位PFS略高于不聯(lián)合組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（9.6個(gè)月 vs 7.7個(gè)月）；聯(lián)合貝伐組的中位OS也略高于不聯(lián)合組，同樣無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（29.4個(gè)月 vs 25.3個(gè)月）。兩組發(fā)生各類3級(jí)及以上不良反應(yīng)的比例相近（55% vs 57%）。

T藥屬于PD-L1抑制劑，那么貝伐聯(lián)合PD-1抑制劑是否會(huì)有所不同？

石遠(yuǎn)凱教授團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表的ASTRUM-002研究可以回答這一問題。

該研究采用斯魯利單抗聯(lián)合化療，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合一種貝伐類似物，將患者分為三組，分別接受三藥聯(lián)合方案、免疫+化療方案以及單純化療方案[5]。

結(jié)果顯示，三藥聯(lián)合組的中位PFS雖略長(zhǎng)于免疫+化療組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（12.6個(gè)月 vs 11.0個(gè)月），化療組在三組中療效最差。

同時(shí)，三藥聯(lián)合組的3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為71%，免疫+化療組為66%，化療組為57%。

貝伐不愧為“萬(wàn)金油”，無(wú)論是與化療、靶向治療還是免疫治療聯(lián)合，均能實(shí)現(xiàn)“混搭”，且療效表現(xiàn)一致，在聯(lián)合治療期間均能顯著延長(zhǎng)中位PFS（即通常所說(shuō)的耐藥時(shí)間）。

然而，細(xì)心的病友可能會(huì)疑惑：上述聯(lián)合方案似乎并未最終帶來(lái)明確的總生存期提升，這該如何理解？

除研究中的方案耐藥后存在交叉用藥、不聯(lián)合組后續(xù)也可選擇貝伐、化療、免疫治療及靶向治療等因素外，特定的臨床特征也會(huì)影響聯(lián)合用藥的獲益情況。

圖片來(lái)源：包圖網(wǎng)

3

狐假虎威還是悄悄的偏袒？

總體而言，貝伐聯(lián)合各類治療方案均能顯著延長(zhǎng)中位PFS，即聯(lián)合方案的整體耐藥時(shí)間均長(zhǎng)于未聯(lián)合組。盡管聯(lián)合組的中位OS均呈現(xiàn)優(yōu)于未聯(lián)合組的趨勢(shì)，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

這難免讓病友擔(dān)心這種獲益如同“鏡花水月”，懷疑貝伐只是一個(gè)“狐假虎威”的角色。

然而，在大家忽略的細(xì)節(jié)中，實(shí)則隱藏著為貝伐“正名”的證據(jù)——它并非“狐假虎威”，而是在平等增效的前提下，對(duì)某些特殊人群表現(xiàn)出明顯的“偏愛”。

接下來(lái)，我們看看哪些特征的患者更容易從聯(lián)合方案中獲益。

1

腦轉(zhuǎn)移患者

CTONG1509研究中，無(wú)論是否存在腦轉(zhuǎn)移，A+T組的中位PFS均優(yōu)于T組。值得關(guān)注的是，在腦轉(zhuǎn)移人群中，A+T組的中位OS也顯著長(zhǎng)于T組，即腦轉(zhuǎn)移患者在使用靶向藥的同時(shí)聯(lián)合貝伐，可進(jìn)一步提升療效。

貝伐不僅在聯(lián)合靶向藥時(shí)表現(xiàn)如此，在聯(lián)合化療時(shí)同樣如此。前文提到的BAP BRAIN研究納入的全部為腦轉(zhuǎn)移患者，亞組分析發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合貝伐更能延長(zhǎng)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移（≥4個(gè)病灶）或最大病灶≤1 cm患者的中位OS。

上述證據(jù)表明，貝伐具有增強(qiáng)顱內(nèi)療效的作用，且這一作用無(wú)論與靶向藥還是化療聯(lián)合均可發(fā)揮。

2

EGFR L858R人群

CTONG1509研究中，在EGFR L858R突變?nèi)巳褐?，A+T組的中位PFS獲益更為明顯（19.5個(gè)月 vs 9.7個(gè)月），而在EGFR 19Del人群中獲益相對(duì)不明顯（17.7個(gè)月 vs 12.5個(gè)月）。

遺憾的是，A+T組相較于T組并未延長(zhǎng)EGFR L858R人群的中位OS（33.8個(gè)月 vs 34.9個(gè)月）。這可能與A+T組耐藥后接受后續(xù)治療的比例低于單藥組有關(guān)，并不完全由聯(lián)合方案決定。

此外，目前多項(xiàng)證據(jù)表明，EGFR L858R人群在接受相同靶向藥物治療時(shí)，其療效通常劣于19Del人群。結(jié)合CTONG1509研究的發(fā)現(xiàn)，這部分患者為增強(qiáng)一線治療療效，可考慮在此時(shí)聯(lián)合貝伐。

3

PD-L1高表達(dá)

在不少病友的印象中，PD-L1高表達(dá)意味著可以單獨(dú)使用免疫治療，從而擺脫化療。

然而，ASTRUM-002研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者，若在免疫聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上再加用貝伐類似物，獲益更為顯著。

三藥聯(lián)合組的中位PFS達(dá)27.2個(gè)月，顯著長(zhǎng)于免疫+化療組的12.1個(gè)月。我們期待該研究后續(xù)公布包括OS在內(nèi)的更多數(shù)據(jù)，進(jìn)一步明確三藥聯(lián)合能否將如此顯著的中位PFS獲益轉(zhuǎn)化為最終的總生存期獲益。

圖片來(lái)源：包圖網(wǎng)

4

總結(jié)

貝伐珠單抗作為較早上市的抗血管生成藥物，在當(dāng)前治療中應(yīng)用極為廣泛，常與靶向藥、化療及免疫治療等聯(lián)合使用。

作為“萬(wàn)金油”，貝伐很好地完成了自身任務(wù)，與各類藥物聯(lián)合時(shí)均能提升中位PFS等臨床療效指標(biāo)。

貝伐的作用并非“開天辟地”式的顯著，例如其對(duì)總生存期的提升有時(shí)未達(dá)理想水平；然而，它在聯(lián)合治療中的價(jià)值體現(xiàn)在細(xì)節(jié)之中——既能為整體人群帶來(lái)獲益，又能對(duì)部分具有特定臨床特征的患者提供更顯著的優(yōu)勢(shì)。

因此，各位病友無(wú)需盲目追求聯(lián)合用藥。用藥越多，相應(yīng)的副作用也會(huì)越多，且貝伐仍可在后線治療中使用。建議結(jié)合自身實(shí)際情況，做出合理決策。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhou Q, Xu C R, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): a multicenter phase 3 study[J]. Cancer cell, 2021, 39(9): 1279-1291. e3.

[2] Li M, Pan Y, Jiang G, et al. Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in untreated advanced non-squamous non-small-cell lung cancer patients with brain metastases (BAP BRAIN): an open-label, randomized, multicenter, phase III study[J]. ESMO open, 2025, 10(12): 105908.

[3] Garon EB, Peterson P, Rizzo MT, Kim JS. Overall Survival and Safety With Pemetrexed/Platinum ± Anti-VEGF Followed by Pemetrexed ± Anti-VEGF Maintenance in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Pooled Analysis of 4 Randomized Studies. Clin Lung Cancer. 2022 May;23(3):253-263.

[4] Shiraishi Y, Kishimoto J, Sugawara S, et al. Atezolizumab and Platinum Plus Pemetrexed With or Without Bevacizumab for Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Mar 1;10(3):315-324.

[5] Wang L, Hao X, Hao Y, et al. First-line serplulimab plus chemotherapy with or without HLX04 versus chemotherapy in locally advanced or metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-002): a randomised, double-blind, multicentre phase 3 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2026, 14(2): 117-128.

1.

與癌共舞公眾號(hào)及網(wǎng)站及APP上發(fā)表的文章及討論僅代表作者或發(fā)帖人個(gè)人觀點(diǎn)，不代表平臺(tái)立場(chǎng)。

與癌共舞公眾號(hào)文章經(jīng)醫(yī)學(xué)編輯和版主審核，具有明顯謬誤和不良引導(dǎo)的文章將禁止發(fā)表。