2026年1月，美國癌癥協(xié)會發(fā)布的《2026年癌癥統(tǒng)計報告》顯示：胰腺癌的五年相對生存率仍卡在13%，連續(xù)三年原地踏步。而同期，全美所有癌癥合并計算的五年生存率已首次突破70%。2026年全美預計新發(fā)胰腺癌67,530例，死亡52,740例，這意味著每天約有144人因胰腺癌失去生命。從全球來看，形勢更為嚴峻——2025年全球胰腺癌新發(fā)病例約56.5萬例，死亡人數(shù)幾乎與發(fā)病人數(shù)相當。

在這些冰冷的數(shù)字背后，一場悄然的科研革命正在發(fā)生。2026年4月，在美國癌癥研究協(xié)會年會上，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Balachandran博士公布了一組令人振奮的數(shù)據(jù)：在一項小型I期臨床試驗中，接受個性化mRNA癌癥疫苗治療的16名胰腺癌患者中，8名產(chǎn)生免疫應答的患者里有7人——比例高達87.5%——在術后4至6年仍然存活。而8名未產(chǎn)生免疫應答的患者中，僅有2人存活，中位生存時間為3.4年。

這場變革的主角，是一種名為autogene cevumeran（BNT122，RO7198457）的治療性mRNA癌癥疫苗。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權）

癌王困局——為什么胰腺癌如此難以攻克？

01 13%的五年生存率：一個被時間“凍結”的數(shù)字

胰腺癌被稱為“癌中之王”，絕非危言聳聽。美國癌癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌已是美國第三大癌癥死因，僅次于肺癌和結直腸癌，預計未來幾年將攀升至第二位。更令人擔憂的是，自20世紀90年代以來，胰腺癌發(fā)病率以每年約1%的速度持續(xù)上升，而五年生存率卻幾乎沒有實質改善。

胰腺癌之所以致命，首要原因在于其極難被早期發(fā)現(xiàn)。胰腺深藏于腹腔后部，位置隱蔽，早期腫瘤幾乎沒有特異性癥狀?；颊呖赡艹霈F(xiàn)輕微上腹不適、消化不良或不明原因的體重下降，這些癥狀極容易被誤認為胃病或疲勞過度。等到出現(xiàn)黃疸、劇痛等明顯癥狀時，癌細胞往往已擴散至肝臟等遠處器官。數(shù)據(jù)顯示，僅約17%的患者在腫瘤尚處于局限階段時被確診。

即便對于那少數(shù)有機會接受手術的患者，前景依然不容樂觀。手術切除后，即便接受標準輔助化療，復發(fā)率仍可高達80%。傳統(tǒng)化療對胰腺癌效果有限，免疫檢查點抑制劑這類在其他癌種中大放異彩的免疫療法，對胰腺癌也基本“無動于衷”。

02 希望之光：為什么少數(shù)人可以幸存？

正是在這看似無望的困境中，Balachandran博士決定關注一個被大多數(shù)研究者忽視的問題：那些極少數(shù)長期存活的胰腺癌患者，他們身上到底有什么不同？

十年前，他的團隊開始分析長期幸存者的腫瘤樣本。令人驚訝的發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了——這些患者的腫瘤中聚集了大量免疫細胞，尤其是T細胞，仿佛免疫系統(tǒng)正在與癌細胞進行一場曠日持久的戰(zhàn)爭。進一步研究揭示，這些T細胞能夠識別腫瘤細胞表面一種特殊的蛋白質——新抗原。新抗原是腫瘤細胞在分裂過程中因基因突變而產(chǎn)生的獨特蛋白質，對于免疫系統(tǒng)而言，它們是“入侵者”的鮮明標志。

更令研究人員振奮的是，這些能夠識別新抗原的T細胞，在患者手術切除腫瘤后，竟然在血液中持續(xù)循環(huán)了長達12年之久。這意味著，免疫系統(tǒng)保留了長期記憶，時刻警惕著癌細胞的卷土重來。

這一發(fā)現(xiàn)于2017年11月發(fā)表在《Nature》雜志上，為胰腺癌的免疫治療打開了一扇全新的大門。

mRNA疫苗——從新冠到癌癥的技術遷移

01 治療性疫苗vs預防性疫苗：一個關鍵的認知轉變

在深入探討臨床試驗之前，有必要澄清一個常見的誤解：癌癥疫苗并非用于“預防”癌癥。

傳統(tǒng)的預防性疫苗——比如流感疫苗或新冠疫苗——通過引入滅活病原體或特定抗原蛋白，提前“訓練”免疫系統(tǒng)，使其在面對真正的病原體時能夠迅速做出反應。而治療性癌癥疫苗的設計目標截然不同：它旨在阻止已確診癌癥的進展或復發(fā)。癌細胞不同于外來的病毒或細菌——它們是人體自身細胞“叛變”后的產(chǎn)物。因此，癌癥疫苗面臨的終極挑戰(zhàn)是：教會免疫系統(tǒng)精確區(qū)分癌細胞與正常細胞。

02 mRNA技術的“移花接木”

當新冠大流行將mRNA疫苗技術推向全球舞臺時，很少有人意識到，這項技術的初衷其實是用于癌癥治療。mRNA疫苗的原理簡潔而優(yōu)雅：mRNA是一種遺傳密碼的“信使”，可以指導體內細胞合成特定的蛋白質。在新冠疫苗中，mRNA編碼的是新冠病毒的刺突蛋白；而在癌癥疫苗中，mRNA編碼的則是患者腫瘤特有的新抗原序列。

Autogene cevumeran正是這一理念的產(chǎn)物。該疫苗由德國BioNTech公司與羅氏集團旗下基因泰克公司聯(lián)合研發(fā)，是一種基于尿苷信使RNA脂質復合物的個性化新抗原特異性免疫療法，每個mRNA分子可編碼多達20個新抗原。

03 從手術室到實驗室：一支疫苗的定制之旅

每支autogene cevumeran疫苗都是一次“高級定制”。流程如下：

• 手術切除：患者首先接受胰腺癌切除手術，腫瘤組織被送往病理科。
• 跨洋測序：腫瘤樣本被運送到德國BioNTech公司，進行全基因組測序，篩選出最多20個最有可能被T細胞識別為“外來物”的新抗原。
• 疫苗定制：根據(jù)測序結果，科學家設計并生產(chǎn)出一支獨一無二的mRNA疫苗，編碼上述新抗原序列。
• 回輸患者：疫苗被送回紐約的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心，通過靜脈輸注進入患者體內。

疫苗進入人體后，mRNA被細胞攝取并翻譯為新抗原蛋白。這些蛋白被呈遞給免疫系統(tǒng)，激活T細胞，訓練它們識別并攻擊攜帶相同新抗原的殘留癌細胞。

I期臨床試驗——16名患者，6年隨訪，87.5%的生存奇跡

在Balachandran博士主導的I期臨床試驗中，16名胰腺癌患者在成功接受腫瘤切除手術后，依次接受了autogene cevumeran疫苗接種、免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗和標準化療方案mFOLFIRINOX。

圖源MSKCC官網(wǎng)

試驗的首要目標是評估疫苗的安全性和免疫激活能力。結果顯示，在16名患者中，有8名患者的免疫系統(tǒng)成功對疫苗產(chǎn)生了反應——即體內檢測到了大量靶向腫瘤新抗原的T細胞。換句話說，疫苗成功“教會”了這些患者的免疫系統(tǒng)識別癌細胞。

長期隨訪數(shù)據(jù)在2026年AACR年會上公布時，引起了廣泛關注：在8名免疫應答者中，7名（87.5%）在術后4至6年仍存活，其中大多數(shù)未出現(xiàn)癌癥復發(fā)。相比之下，在8名未產(chǎn)生免疫應答的患者中，僅有2名（25%）存活，中位生存時間僅為3.4年。

“這些早期結果表明，這種新的免疫療法有望為最致命的癌癥之一帶來改變，”Balachandran博士在AACR年會上表示，“這項小型研究的最新數(shù)據(jù)顯示，疫苗可以顯著刺激部分胰腺癌患者的免疫系統(tǒng)——而且這些患者在接種疫苗數(shù)年后仍然保持良好的健康狀況?！?/p>

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：主要包括晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌、肺鱗癌、頭頸鱗癌、間皮素瘤等）。若想?yún)⒓釉撛囼灥幕颊?，可以先將病理報告、治療?jīng)歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

患者故事：從絕望到新生

01 唐娜·古斯塔夫森：第一個吃螃蟹的人

唐娜·古斯塔夫森是2019年末第一位參加autogene cevumeran臨床試驗的患者。當時她66歲，正和丈夫埃德在澳大利亞探望女兒時被確診胰腺癌，這一消息如同一記重錘砸向這個幸福的家庭。

“我當時嚇壞了，腦子里立刻浮現(xiàn)出孩子們的身影?！碧颇然貞浀?，“但我們決心盡一切可能戰(zhàn)勝病魔。”

回到美國后，唐娜來到紀念斯隆-凱特琳癌癥中心。外科醫(yī)生杰弗里·德雷賓告訴她，她符合新疫苗試驗的條件。經(jīng)過與醫(yī)療團隊的充分溝通，唐娜和丈夫克服了對推遲化療的顧慮，毅然決定參加試驗。

接下來的幾個月里，唐娜接受了免疫療法藥物和八劑疫苗，隨后完成了標準化療，最后再補種了一劑疫苗。唐娜回憶說：“化療對我的身體負擔很重，但疫苗的副作用很小，而且持續(xù)時間也不長。當時正值新冠疫情初期，往返接受治療很難保證安全，但MSK全程給予了我極大的幫助?！?/p>

如今，唐娜已經(jīng)72歲，距離確診已超過六年。去年，她和丈夫在西西里島的埃特納火山慶祝了50周年結婚紀念日。她說：“我能做的事情沒有任何限制，所以對我來說，這絕對是一個奇跡?！?/p>

02 唐納德·薩爾科內：從購物療法到五年無復發(fā)

唐納德·薩爾科內是斯塔滕島的一名注冊會計師。2020年，妻子和女兒發(fā)現(xiàn)他臉色發(fā)黃，堅持讓他去檢查。內窺鏡結果顯示，胰腺腫瘤阻塞了膽管——這是胰腺癌侵襲的典型信號。

“一開始感覺很不真實，”唐納德說，“我當時想，‘我才60歲，我打網(wǎng)球，我騎自行車，我吃維生素，我哪怕打個噴嚏都會去看醫(yī)生?！@事兒來得太突然了?！?/p>

面對診斷，唐納德選擇了MSK。他說自己“寧愿在一家只收治癌癥患者的地方從手術中醒來”。當他得知自己符合試驗條件時，毫不猶豫地同意了：“我該在哪里簽字？我需要盡可能多的幫助?！?/p>

唐納德在一周內接受了手術，幾個月后接種了第一劑疫苗。為了熬過化療的漫長等待時間，他發(fā)明了自己的“購物療法”——趁等驗血結果的空檔去附近的布魯明戴爾百貨公司逛一逛。他對護士們開玩笑說：“如果我沒有馬上回來，那一定是我有太多襯衫要試穿了?！?/p>

2021年中期，唐納德完成了全部治療。如今67歲的他，距離確診已超過五年，定期復查顯示癌癥沒有任何復發(fā)跡象。他仍然每周打一次網(wǎng)球，旅行探望子女和孫輩。他說：“有時候，我會忘記自己曾經(jīng)經(jīng)歷過什么，因為我現(xiàn)在很健康，生活也重新開始了。除了每天都心懷感恩之外，我并沒有做太多改變，因為我真的很幸運?！?/p>

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準治療的新時代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對新抗原預測研究的持續(xù)深入和驗證數(shù)據(jù)庫不斷積累，以及樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗證，新型腫瘤疫苗的研發(fā)腳步正在不斷加快，預計未來幾年將迎來飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來福音。

本文為無癌家園原創(chuàng)