小羅伯特·肯尼迪似乎并不喜歡我們對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局拒絕批準(zhǔn)Replimune公司一款治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤救命藥物的批評(píng)。

美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)在上周四的眾議院聽(tīng)證會(huì)上的發(fā)言，與FDA的拒絕理由一樣令人困惑?！癋DA內(nèi)部的每一個(gè)專(zhuān)家組，所有的職業(yè)專(zhuān)家組，以及審閱該藥物的職業(yè)科學(xué)家們都表示它無(wú)效，”他聲稱(chēng)。

但這并非事實(shí)。最初審閱Replimune公司RP1藥物的專(zhuān)家組建議予以批準(zhǔn)。該決定隨后被FDA生物制品部門(mén)負(fù)責(zé)人維奈·普拉薩德推翻。

在腫瘤科醫(yī)生群體引發(fā)軒然大波后，F(xiàn)DA去年秋季同意重新審議RP1，并選定第二個(gè)專(zhuān)家組以消除其所謂的‘偏見(jiàn)’。普拉薩德博士認(rèn)為第一個(gè)專(zhuān)家組因建議批準(zhǔn)該藥而存在偏見(jiàn)，因此他挑選了持有反對(duì)方立場(chǎng)的新評(píng)審員。即便是這些評(píng)審員也并未斷言該藥物無(wú)效。

相反，F(xiàn)DA的拒絕信稱(chēng)，基于一種被肯尼迪先生照搬的牽強(qiáng)邏輯，該藥物是否有效尚不明確。肯尼迪先生稱(chēng)：“Replimune只進(jìn)行了一項(xiàng)單臂試驗(yàn)，且所有受試者也都接受了化療藥物，因此我們無(wú)法確定其療效?！笔聦?shí)核查顯示：試驗(yàn)中沒(méi)有任何患者接受過(guò)化療。

這些患者在接受RP1溶瘤病毒治療的同時(shí)，還使用了作為黑色素瘤一線治療方案的抗PD－1免疫療法。試驗(yàn)中的所有患者在接受抗PD－1免疫療法時(shí)，癌癥病情均已惡化。因此，僅僅為了設(shè)立對(duì)照組而讓部分患者單獨(dú)使用抗PD－1藥物是不符合醫(yī)學(xué)倫理的。

RP1之所以與抗PD－1藥物聯(lián)合使用，是因?yàn)槠淠康氖羌せ蠲庖叻磻?yīng)，從而克服對(duì)其他免疫療法的耐藥性。如果FDA的評(píng)審員們咨詢過(guò)黑色素瘤專(zhuān)家，他們本應(yīng)理解這一切。多位醫(yī)生告訴我們，拒絕RP1的決定毫無(wú)道理，并將導(dǎo)致數(shù)以千計(jì)的生命逝去。

紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究員安娜·帕夫利克醫(yī)生從事黑色素瘤研究已有25年，她曾負(fù)責(zé)治療試驗(yàn)中的患者。她告訴我們：“坦率地說(shuō)，當(dāng)我們完成這項(xiàng)研究并看到結(jié)果時(shí)，我們心中毫無(wú)疑問(wèn)，這將被批準(zhǔn)作為我們患者的一種極佳替代方案，因?yàn)樗麄円褎e無(wú)選擇?！?/strong>

她表示，約60％接受一線抗PD－1藥物治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，其癌癥最終會(huì)進(jìn)展。醫(yī)生通常會(huì)為攜帶特定突變的患者提供檢查點(diǎn)抑制劑或靶向藥物，但許多患者的癌癥仍在持續(xù)惡化。到那時(shí)，他們剩下的選擇只有效果甚微的化療，或是報(bào)名參加實(shí)驗(yàn)性治療的臨床試驗(yàn)。

“天知道我這輩子給黑色素瘤患者用過(guò)多少次化療，我深知其結(jié)果是多么慘淡，”帕夫利克醫(yī)生說(shuō)。值得注意的是，三分之一對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗PD－1方案無(wú)反應(yīng)的患者在接受RP1治療后病情得到緩解。她說(shuō)：“我的一些患者在接受這種藥物治療后至今仍活著，否則他們可能已經(jīng)不在人世了?！?/strong>

FDA聲稱(chēng)，患者病情緩解的原因可能是抗PD－1藥物，而非RP1。帕夫利克醫(yī)生對(duì)此表示，這“極其荒謬”?！斑@些患者毫無(wú)疑問(wèn)是在抗PD－1治療下病情惡化的?！彼J(rèn)為FDA要求設(shè)立對(duì)照組的舉措“完全不符合倫理”，因?yàn)椤八麄冋诮邮茉撝委煏r(shí)病情惡化”——也就是說(shuō)，他們的癌癥正在加重。

她補(bǔ)充說(shuō)，黑色素瘤醫(yī)生們“第一次看到拒絕決定時(shí)都感到非常震驚”。但他們認(rèn)為，“通過(guò)進(jìn)一步分析并回答FDA的問(wèn)題，它肯定會(huì)被批準(zhǔn)。”為此，黑色素瘤醫(yī)生們組織起來(lái)并致信FDA，懇請(qǐng)其批準(zhǔn)RP1。

“制藥公司并沒(méi)有要求我們這樣做，”她說(shuō)?！拔覀儗?duì)第一次未能獲批感到無(wú)比沮喪，以至于覺(jué)得必須竭盡所能為患者爭(zhēng)取批準(zhǔn)?！彼硎?，通過(guò)團(tuán)結(jié)一致，他們希望自己的聲音“能被FDA聽(tīng)到，但事實(shí)顯然并非如此”。

大西洋衛(wèi)生系統(tǒng)癌癥護(hù)理中心的黑色素瘤醫(yī)生埃里克·惠特曼表達(dá)了與她相同的看法。他曾在FDA的“擴(kuò)大獲取計(jì)劃”下為多名患者使用過(guò)RP1。該計(jì)劃允許醫(yī)生向FDA和藥企申請(qǐng)，在臨床試驗(yàn)之外使用實(shí)驗(yàn)性藥物。

惠特曼醫(yī)生說(shuō)，他的一名患者在嘗試了所有可用治療方案后病情均持續(xù)惡化，但在使用RP1后病情得到了緩解?！爱?dāng)你與黑色素瘤專(zhuān)家交談時(shí)，像我這樣治療過(guò)大量黑色素瘤患者的人都會(huì)發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)患者有益，且正在或有潛力挽救生命，這是顯而易見(jiàn)的，”他說(shuō)?！盎颊吆歪t(yī)生群體都無(wú)法理解這種拒絕的邏輯?！?/p>

來(lái)自愛(ài)荷華州錫達(dá)拉皮茲的艾琳·帕祖爾在接受抗PD－1藥物治療后病情惡化，隨后加入了RP1試驗(yàn)。在接受八輪RP1治療后，她自2023年2月起便處于無(wú)癌狀態(tài)。由于副作用極小，她在治療期間仍能全職擔(dān)任物理治療師。她說(shuō)：“遺憾的是，其他人將無(wú)法獲得這種改變生命的藥物?！?/p>

肯尼迪先生在聽(tīng)證會(huì)上稱(chēng)，F(xiàn)DA局長(zhǎng)馬蒂·馬卡里做出了不批準(zhǔn)該藥物的正確決定’，并因‘試圖進(jìn)行變革’而受到批評(píng)。以無(wú)法解釋的理由拒絕向患者提供救命藥物，絕非正確的變革方向。如果馬卡里博士無(wú)法理解這一點(diǎn)，那么FDA就需要更換領(lǐng)導(dǎo)層了。