現(xiàn)在越來越多人被肥胖、血糖高、脂肪肝困擾。雖然已經(jīng)有司美格魯肽、替爾泊肽這類能減重降糖的藥，但對不少人來說效果還不夠理想，同時另一類能改善代謝、保護肝臟的PPAR藥物，又容易帶來水腫、體重上漲等副作用。怎么能讓藥更有效、又更安全，一直是大家期待解決的問題。

基于此，2026年4月30日，慕尼黑亥姆霍茲糖尿病與肥胖研究所Timo D. Müller在《Nature》雜志發(fā)表了“GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice”，揭示了GLP?1R–GIPR–PPARα/γ/δ 五重激動劑可改善小鼠肥胖與糖尿病。

該研究揭示一種單分子五重激動劑 GLP?1–GIP–lanifibranor，將GLP?1R–GIPR 雙重激動與PPARα/γ/δ三重激動靶向結(jié)合，在肥胖糖尿病小鼠模型中，其減重、降糖、改善胰島素敏感性與抗炎效果顯著，且無明顯肝腎、心血管不良反應(yīng)，為肥胖與 2 型糖尿病提供更高效安全的治療新策略。

圖一 五靶點新藥改善肥胖與糖尿病

作者之前把PPAR激動劑和GLP?1藥物結(jié)合，發(fā)現(xiàn)能更精準起效、減重降糖效果更好。

作者后來把雙靶點升級成五靶點做出了GLP?1–GIP–Lani這種新藥。它能精準進入目標細胞，在肥胖小鼠身上減重效果更強，還能更好地降血糖、改善胰島素敏感性，全面勝過之前的藥物，成為最有潛力的候選新藥。

圖二 五靶點新藥減重降糖更出色

在肥胖小鼠身上，GLP-1–GIP–Lani 只要很低劑量就能明顯減重、減脂、控食欲，效果全面超過司美格魯肽和普通雙靶點藥。

它還能顯著改善糖耐量、降低血糖、提升胰島素敏感性，更強力抑制肝臟自己產(chǎn)生葡萄糖。同時，這款藥能在肝臟、脂肪和肌肉里開啟大量抗炎基因，優(yōu)化膽固醇代謝、重塑脂肪組織、提升能量利用效率，整體代謝改善效果遠超現(xiàn)有藥物。

圖三 五靶點藥中樞調(diào)控更出色

GLP?1–GIP–Lani不會穿過血腦屏障，但能和 GLP?1–GIP一樣激活大腦相關(guān)核團的神經(jīng)活動。它在腦干引發(fā)的蛋白變化明顯更多，主要影響神經(jīng)調(diào)控、受體回收和細胞核內(nèi)功能；在下丘腦則改變氧化、脂質(zhì)、糖和氨基酸代謝相關(guān)蛋白。

更重要的是，它比普通雙靶點藥物更強地激活 POMC 神經(jīng)元，進而更有效地抑制食欲、減輕體重。

總結(jié)

該研究首次構(gòu)建GLP?1R–GIPR–PPARα/γ/δ五重激動劑，實現(xiàn)減重、降糖、抗炎、護肝協(xié)同作用，效果顯著優(yōu)于現(xiàn)有主流藥物，為肥胖與2型糖尿病提供更高效、更安全的全新治療方向。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10427-5

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