蒸桑拿、泡溫泉、艾灸…古今中外都偏愛用“熱”來養(yǎng)護(hù)身體。日本學(xué)者曾在富山縣一個小鎮(zhèn)追蹤3年后發(fā)現(xiàn)，每年泡溫泉2次以上的人，骨折發(fā)生率和死亡率都更低[1]。

近期，《Nature》子刊上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：脂肪萎縮會加劇慢性冷應(yīng)激，升高核心體溫并加速衰老；而最簡單的破解之道，還是落在了“熱”上——只需把環(huán)境溫度調(diào)高4°C，小鼠壽命就能延長約60%[2]！

皮下脂肪縮水，怕冷又催老

你有沒有發(fā)現(xiàn)：身上肉多一點(diǎn)的人，在冬天好像沒那么怕冷？皮下脂肪在此功不可沒，它能牢牢鎖住熱量，給身體保溫。

但隨著年齡增長，皮下脂肪會逐漸萎縮。科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)皮下脂肪萎縮是衰老的一個果，那它會不會反過來，成為加速衰老的因？為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了脂肪萎縮的小鼠模型。

圖注：脂肪萎縮小鼠模型成功構(gòu)建。

小鼠在實(shí)驗(yàn)室里一般被養(yǎng)在22°C環(huán)境中，這個溫度對小鼠而言本來就偏冷，屬于冷應(yīng)激（當(dāng)環(huán)境溫度低于熱中性區(qū)（小鼠約30°C）時，機(jī)體需要額外產(chǎn)熱來維持體溫），對于脂肪萎縮的小鼠而言更甚，屬于更嚴(yán)重的冷應(yīng)激。

圖注：熱中性區(qū)就是指在環(huán)境溫度的某一范圍內(nèi)，內(nèi)溫動物耗氧量最低且不隨環(huán)境溫度而變化，是代謝的穩(wěn)定區(qū)。

這個環(huán)境下，想維持正常體溫就需要努力產(chǎn)熱，而脂肪萎縮小鼠不僅維持住了體溫，甚至比正常小鼠還要高。在22°C下，正常小鼠的直腸溫度約36°C，而脂肪萎縮小鼠約37°C，整整高了1°C，呈現(xiàn)出一種持續(xù)的、低度的發(fā)熱狀態(tài)。

圖注： 脂肪萎縮小鼠核心體溫反常升高。

原來是慢性冷應(yīng)激激活了脂肪組織中的炎癥通路：COX-2酶（一種促炎酶）異?；钴S，產(chǎn)生大量前列腺素E2（PGE2），PGE2到達(dá)大腦下丘腦，把體溫的調(diào)定點(diǎn)（身體預(yù)設(shè)的正常體溫基準(zhǔn)線）撥高了，讓身體以為正常體溫就該更高

圖注：慢性冷應(yīng)激導(dǎo)致核心體溫升高。

這可不是好事，持續(xù)低度發(fā)熱帶來了一系列衰老跡象：骨密度下降（骨質(zhì)疏松）、心臟泵血能力減弱（心功能受損），甚至壽命縮短、死亡率增加。

圖注：脂肪萎縮小鼠的存活率降低。

而且，脂肪萎縮還挑性別，只發(fā)生在雄性小鼠身上。這可能跟雌性小鼠的雌激素有關(guān)，它能促進(jìn)皮下脂肪堆積、保護(hù)脂肪細(xì)胞，且雌性天生皮下脂肪儲備更足，使脂肪組織有了天然韌性。

溫度調(diào)高4°C，效果比吃藥還好

找到了這條“冷應(yīng)激→炎癥→體溫升高→衰老”鏈條，能否把它切斷呢？研究團(tuán)隊(duì)找到兩種方法。

第一種是吃藥。用的是塞來昔布（celecoxib）這種常見抗炎藥，專門抑制上述炎癥通路里的促炎酶COX-2。給脂肪萎縮小鼠用藥后，它們的核心體溫有所下降，骨密度部分恢復(fù)，中位壽命從58周延長到78周，提升了約35%。

第二種方法更簡單——熱療。把飼養(yǎng)溫度從常規(guī)的22°C提高到26°C，僅僅4°C，效果比吃藥還好：小鼠的核心體溫恢復(fù)正常，骨密度明顯改善，中位壽命直接拉到94周，比22°C下生活的小鼠延長了約60%。

圖注：celecoxib和熱療可以延長脂肪萎縮小鼠的壽命。

光靠暖和一點(diǎn)，就把早衰小鼠拉回了正常壽命線。這個對人管用嗎？芬蘭曾追蹤2300多名中年男性20余年并發(fā)現(xiàn)，每周蒸4-7次桑拿的人，全因死亡率比每周只蒸1次的人降低了約40%[3]。熱療與人類長壽的關(guān)系，可能值得繼續(xù)挖掘。

圖注：不同桑拿情況的人群（頻率和單次時間），心源性猝死的累積曲線。

由此可見，只要緩解了慢性冷應(yīng)激，哪怕脂肪沒有恢復(fù)，衰老進(jìn)程也會被遏制。這里得提醒一句：celecoxib是處方藥，有心血管風(fēng)險，不可擅自盲目使用。

凍一凍、烤一烤，用對了都挺好

溫度與壽命之間的關(guān)系，學(xué)界很早就注意到了。1916年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)把果蠅養(yǎng)在更冷的環(huán)境里，它們活得更久[4]。后來在線蟲、魚等變溫動物中，同樣規(guī)律被反復(fù)驗(yàn)證。

再看恒溫動物，科學(xué)家通過基因編輯讓小鼠的核心體溫降低0.5°C，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌性壽命延長20%，雄性延長12%[5]；在小鼠中誘導(dǎo)出類似冬眠的嗜眠狀態(tài)，短暫降低其核心體溫，也可以減緩表觀遺傳衰老，改善健康壽命[6]。

圖注：短暫降低核心體溫，可減緩血液、肝腎等多組織的表觀遺傳衰老。

反過來，高溫會怎樣？有研究將小鼠暴露在32.5°C的熱環(huán)境中，它們的核心體溫升高，壽命顯著縮短；用風(fēng)扇強(qiáng)制散熱使核心體溫恢復(fù)正常后，即使環(huán)境溫度不變，壽命縮短效應(yīng)也被逆轉(zhuǎn)[7]。

圖注：對核心溫度升高的小鼠進(jìn)行吹風(fēng)，壽命縮短效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)。

這些研究都指向同一個結(jié)論：降低核心體溫有利于長壽；反之，核心體溫持續(xù)升高會加速衰老。然而，想降低核心體溫可不是靠一味挨凍（忍受冷應(yīng)激），關(guān)鍵在于怎么冷、冷多久。

• 慢性冷應(yīng)激（像脂肪萎縮小鼠那樣，長期被動挨凍）：炎癥通路持續(xù)激活，核心體溫反常升高，加速衰老。

• 急性冷暴露（如冷水澡、冬泳，短時、可控）：身體啟動應(yīng)激修復(fù)，可能激活抗氧化、抗炎通路，或有潛在益處。有綜述指出，冷水療法可能作為一種干預(yù)手段，利于促進(jìn)健康衰老，但仍需更多研究證實(shí)[8]。

所以，無論是蒸桑拿、泡溫泉還是洗冷水澡、冬泳，本質(zhì)上都是主動、短時、可控的溫度刺激，偶爾給身體來點(diǎn)適度應(yīng)激，或許有益。反之，長期、被動、持續(xù)的溫度應(yīng)激，可能就會像脂肪萎縮小鼠那樣，老得更快。

[本文的名稱是《White adipose atrophy exacerbates cold stress and accelerates aging in male mice》，發(fā)表于《Nature Communications》期刊，通訊作者是深圳大學(xué)的劉寶華、蘇文。第一作者是深圳大學(xué)的劉左軍。本研究資助來源:國家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號：32430048、82125012和82488301；32090033、82071578和82360282），深圳市醫(yī)學(xué)研究基金（C2406001），中國國家重點(diǎn)研發(fā)計劃STI2030重大項(xiàng)目（2021ZD0202400）等]

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參考文獻(xiàn)