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千年戰(zhàn)爭:被瘟疫殺死的時代

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  文 | 智sir

  本文系作者授權轉載

  人類是一種非常脆弱的動物,這種脆弱性體現在很多方面。

  比如生存溫度,中子星表面有1000萬度高溫,回力棒星云的溫度是零下272.15度,我們人類的身體溫度,卻只能維持在36、37度。

  比如歷史維度,宇宙有138億年歷史,地球的年齡是45億年,智人出現在25萬年前,人類可記載的文明,還不到1萬年。

  比如自然災害,任何來自地球的“咳嗽”都能輕易毀滅人類,海嘯地震火山爆發(fā),種類繁多。

  而縱觀歷史,瘟疫可以說是人類的頭號殺手。

  01

  最早(被記載)的瘟疫,可以追溯到公元前430年的雅典。

  沒有誰知道這場瘟疫是由什么疾病引起的,只知道它最早出現在埃塞俄比亞,然后一路沿著埃及傳入歐洲,最后跑到了雅典。

  瘟疫但凡在某個地區(qū)爆發(fā),必然符合某些環(huán)境共性,比如擁擠的人口,糟糕的衛(wèi)生條件。

  當時雅典還在和斯巴達人交戰(zhàn),爭奪地中海霸權,于是將百姓全部遷入城內,免受戰(zhàn)爭襲擊。

  所有雅典農民拖家?guī)Э?,拉著一堆牲畜躲進城市,導致人畜混雜,公共用水困難,城市衛(wèi)生壓力劇增。

  更糟糕的是,雅典的排水系統糟糕,瘟疫很快蔓延傳播。

  癥狀是高燒,嘔吐和腹瀉,直到七天后暴斃。

  這場瘟疫持續(xù)了三年時間,帶走了一半雅典人,沒有貧富差距的區(qū)別對待,在死亡面前一視同仁,就連伯利克里(雅典黃金時期的領導人)都在這場瘟疫中病死,整個城邦元氣大傷,萎靡不振。

  公元165年,另一場瘟疫襲擊了羅馬帝國。

  起初是前線士兵感染疾病,然后傳回國內,很快就覆蓋到了帝國全境。大量社會精英和貴族中招,就連兩位羅馬帝王都染病而死。

  瘟疫癥狀被蓋倫醫(yī)生記載下來,病人一開始會腹瀉嘔吐,高熱喉嚨腫痛,然后手腳潰爛,皮膚流膿(回頭來看,這些癥狀很像天花)……

  “因無人埋葬而在街道上開裂、腐爛的尸體——腹部腫脹,大張著嘴里如洪流般噴出陣陣膿水,眼睛通紅,手則朝上高舉?!?/p>

  瘟疫持續(xù)了15年時間,一直到公元180年才神秘消退,直接帶走了500萬人。

  羅馬五賢帝時代就此結束,日薄西山。

  可瘟疫從未消停,100年后再次席卷羅馬和地中海全境,而且致死率更恐怖,后來研究發(fā)現,懷疑是埃博拉病毒。

  第一大城市亞歷山大,市民數量從原本50萬銳減至19萬人,患者即使存活也會永久殘疾。

  沒有哪個國家挨過一次瘟疫后還能生龍活虎,如果有,瘟疫還會再來一次。

  內戰(zhàn)、瘟疫和政治動蕩,讓羅馬帝國變得分崩離析,接近解體。

  同時期發(fā)生在中國東漢末年的大瘟疫,死傷更為慘重。

  漢靈帝時期(168年-189年),在位短短21年,史書上關于“大疫”的記載就有5次。

  人間成為地獄,民不聊生。

  張角在公元184年發(fā)動黃巾起義,以傳道和無償治病的口號,順利聚攏起幾十萬農民。

  漢獻帝上位后(189年—220年),瘟疫并未消停,反倒因為群雄爭霸變得更加混亂。

  期間,張仲景寫了《傷寒論雜病論》,指出從196年開始的后十年,整個東漢人口減少了三分之二,其中有很大一部分死于傷寒病。

  建安22年,也就是公元217年,發(fā)生了中國歷史上死亡人數最多的“建安大瘟疫”。

  這一年,建安七子有四人死于瘟疫,曹植在《說疫氣》形容:“建安二十二年,癘氣流行,家家有僵尸之痛,室室有號泣之哀。或闔門而殪,或覆族而喪?!?/p>

  有一組官方數據更為形象:公元157年,東漢還有5600萬人,到公元220年,瘟疫和戰(zhàn)爭等因素,全國人口加起來竟不到800萬。

  這是什么概念,只剩下1/7。

  瘟疫從來不止一種,席卷整個歐洲中世紀的最恐怖瘟疫,當屬黑死病,也就是腺鼠疫。

  東羅馬帝國(拜占庭),在公元541年發(fā)生了大規(guī)模鼠疫。

  沒有人知道這是什么瘟疫,也不知道它的傳播路徑是什么,反正最先波及的是窮苦流浪漢,患者身上會出現大塊黑色腫瘤,里面滲出血液和濃汁,非常瘆人(我就不放相關圖片了)。

  黑死病很快蔓延到整個國家,不分貴族平民,就連查士丁尼皇帝都被感染。

  尸體找不到埋葬的地方,只好堆在大街上。

  由于死的人太多,各城市在荒野挖一個大坑,用來集中掩埋尸體。

  后來挖坑的速度已經追不上尸體數量,每天死亡超過數萬,人們便將尸體全塞進一棟棟屋子里,然后封鎖隔離,貼上禁區(qū)警示。

  瘟疫爆發(fā)前,拜占庭帝國還有兩千多萬人,一場瘟疫下來損失了40%,有的城市甚至無一生還,東羅馬帝國正式走向衰亡。

  黑死病蔓延最瘋狂的年代,是14世紀。

  先是1346年,蒙古軍隊進攻黑海港口城市卡法,當時久攻不下,蒙古軍隊又有人患了鼠疫。

  于是他們用拋石機,將一具具鼠疫尸體拋進城內和河道里。

  短短幾年,這些依托老鼠而蔓延的傳染病,通過跳蚤作為中間宿主,在大街小巷里迅速傳開,讓人防不勝防。

  歐洲國家全部淪陷,沒有一個例外,社會秩序崩塌。

  禍不單行的是,當時歐洲宗教屠殺了所有城市的貓,因為在他們看來,貓和女巫一樣,都是邪惡的化身。

  然而現實是,沒有了貓,老鼠就沒有了天敵,繁衍速度更快,瘟疫傳播也更快。

  薄伽丘在《十日談》里描述:“有人突然跌倒在大街上死去,或者冷冷清清地在自己家中咽氣,直到尸體發(fā)出了腐爛臭味,才被鄰居們發(fā)現。”

  中了鼠疫者,基本三天暴斃,在當時沒有什么治療手段。

  醫(yī)生們戴著烏鴉嘴面具,全身裹著密封嚴實的長袍,隔絕和外界的所有肌膚接觸。

  歐洲為此損失2500萬人,減少了1/3人口。

  黑死病的傳播威力如此強,主要還是大量城市的出現,人口密集定居,而衛(wèi)生條件又極其糟糕,自然是瘟疫的天然培養(yǎng)皿。

  由于世界貿易路線的發(fā)展,來自北非的瘟疫,可以乘坐水路到達歐洲,并通過中亞的陸上貿易路線,一路感染到東亞。

  在瘟疫面前,可以說“眾生平等”。

  02

  歐亞大陸發(fā)生的一系列瘟疫,和生活在美洲大陸的印第安人本沒有任何關系。

  他們與世隔絕,人口密度低,沒有豬牛馬等大型家畜,也因此避免了許多歐亞大陸的病原體,就連常見的水痘、感冒和麻疹都沒有。

  可自從哥倫布發(fā)現新大陸后,一切安寧被打破了。

  歐洲人給印第安人帶來了大量“禮物”:天花、水痘、流感、瘧疾、斑疹傷寒、腺鼠疫、肺結核……

  印第安人自身缺少對這些瘟疫的免疫能力,毫無招架之力,死傷無數,往往前一個瘟疫還在傳染,后一個瘟疫就接踵而至,像接力跑那般防不勝防。

  美洲大陸也會“禮尚往來”,回饋給舊大陸的禮物中,最出名的就是梅毒。

  現在有不少言論解釋,真正滅絕印第安人的是瘟疫,而不是大屠殺。

  然而哪怕瘟疫再惡毒,也不可能殺死2000萬印第安人,只剩5%不到的人口。

  從英國殖民時期,就已經開始懸賞印第安人的頭皮,到美國成立后,聯邦軍隊一直屠殺和驅逐,持續(xù)了一個世紀。

  所以這個鍋,西方人根本甩不掉。

  如果說中世紀的人類缺少基礎醫(yī)療條件,難以抵擋瘟疫,那在進入近現代后,瘟疫卻依然愈演愈烈,毫不留情。

  19世紀,新的瘟疫來臨——霍亂。

  它是一種霍亂弧菌,霍亂患者表現為急性腹瀉,最終導致休克昏迷、大量脫水而亡。

  被污染的水源,又成為霍亂弧菌的傳播途徑,非常狡猾。

  僅1831年,歐洲因霍亂而死亡的人數就達到90萬。尤其是在印度,純凈的恒河水讓死亡人數增至3800萬。

  《霍亂時期的愛情》描述了當時場景:“霍亂爆發(fā)時,不計其數的尸體被草草埋進萬人坑,土地像是吸滿了血的海綿,一腳踩上去,血水便會滲出來?!?/p>

  進入20世紀后,最讓人聞風喪膽的是西班牙流感,它也是H1N1的祖先。

  1918年-1919年,當時正處于一戰(zhàn)期間,流感病毒從美國的一個軍營傳出,許多軍人被感染了惡性肺炎,滿臉青紫。

  隨著美國的參戰(zhàn),流感迅速蔓延到了歐洲,最終席卷全球。

  英法美德等一眾參戰(zhàn)國,實行嚴格的新聞管制,不允許播報任何瘟疫新聞,以免打擊前線士氣。

  而西班牙因為是中立國,媒體不受任何戰(zhàn)爭管制,及時并反復地報道了自家的流感情況,反而成了“背鍋俠”。

  其它國家也跟著轉載,就這樣“西班牙流感”誕生了。

  全世界有10億人感染,接近1億人死亡。也因為大流感,減少了各國的軍人數量,提前結束了一戰(zhàn)。

  如果總結人類歷史上的瘟疫特征,會發(fā)現它們傳播途徑非常狡猾。

  梅毒等性病,會引發(fā)生殖器潰瘍,并通過身體接觸來感染新宿主;

  狂犬病最簡單直接,驅使病狗到處亂咬;

  霍亂的陰謀是,讓病人大量腹瀉,然后通過水源送入新宿主體內;

  厲害點的天花,在皮膚表層堆積,即使沒有直接身體接觸,也能在一定距離內感染給新宿主;

  最強的是流感,引導受害者咳嗽和打噴嚏,通過空氣飛沫感染給新宿主。

  從古代到中世紀,從中世紀到近現代,人類能在瘟疫的肆虐下持續(xù)繁衍、生生不息,主要依賴的并非科學技術和醫(yī)療衛(wèi)生,而是生育能力。

  能生,意味著基因的迭代優(yōu)化速度快。只要有少數人進化出了對瘟疫的抵抗力,人類就能存續(xù)下來。

  而一個正常人類,在14歲-18歲,就已經達到了繁衍生殖的最早狀態(tài),只要生下來孩子,并順利養(yǎng)育到15-16歲,就完成了新一輪人類周期,基因傳播自身的使命就完成了。

  至于長壽,從來就不是古人可以把控的事,那時候的人均壽命很難突破40歲,頤養(yǎng)天年從來只屬于很少數人的特權,或者說是天賦。

  瘟疫雖然可怕,卻總有人的基因進化能力強,能扛過一輪輪攻擊,因此更能將這種基因抗體傳給后代。

  03

  另一方面,中世紀瘟疫能殺死這么多人,還和醫(yī)療技術不發(fā)達有關。

  當時由于宗教和法律限制,就連解剖人體都不被允許。

  古希臘的醫(yī)生希波克拉底,他作為西方醫(yī)學奠基人,為了反駁“神賜疾病”,提出“體液學說”。

  他指出,人體是由血液、粘液、黃膽、黑膽這四種體液組成,人會得病,就是由于四種液體不平衡造成。

  這個理論無疑存在謬誤,但不妨礙歷史上各種新奇療法的誕生,比如放血,就曾是歐洲外科醫(yī)生最喜歡的治療手段。

  英國著名的醫(yī)學雜志《柳葉刀》的命名,就源于放血療法,柳葉刀是放血專用工具,另一種常見的放血工具就是螞蟥。

  在處理身體淤血、降低血壓上,放血是有一定療效。

  可在那時候,頭痛發(fā)燒要放血,腹瀉嘔吐要放血,如果病情加重,是因為放血的量不夠。如果失血過多而死,很遺憾,應該是上帝的旨意。

  歷史上有眾多名人就這樣被搞死,最出名的是美國總統華盛頓。

  僅僅因為淋雨感冒引起的急性咽炎,就被采取放血療法。半天之內醫(yī)生先后放了三次血,總計達3.5升,華盛頓直接失血而亡。

  除了放血,還流行灌腸,人們認為,這樣就能將體內的有毒物質全部排出。

  灌腸工具含有銻,會導致頭暈和嘔吐,有時候人們還會用石灰水灌腸。英國國王查理二世就這樣弄丟了性命。

  如果不幸要做手術,病人沒有任何麻醉,只能清醒著目睹自己被開刀的過程。好一點的醫(yī)生,會直接打暈病人,簡單粗暴。

  最慘的是截肢手術,非??简炨t(yī)生的速度。他必須用骨鋸在很短時間內鋸斷骨頭,然后用燒紅的烙鐵按在傷口處止血。

  整個過程慘絕人寰。

  許多士兵在前線負傷,往往還生龍活虎,做了截肢手術后就一命嗚呼了,效率極高。

  哪怕截肢手術成功,也還要面對后續(xù)的并發(fā)癥和細菌感染,這是另一道鬼門關。

  前面說了,從美洲大陸傳來的原生態(tài)“禮物”梅毒,在歐洲席卷了無數人,包括莫泊桑、尼采和王爾德等名人。

  后來醫(yī)生使用水銀來治療梅毒,將水銀涂抹在皮膚表層,這樣就能緩解潰爛癥狀。

  更高級的醫(yī)療方式是——水銀熏蒸

  患者坐在一個封閉箱子里,通過水銀蒸汽來治療滿身潰爛。下場就是,梅毒可能沒治好,自己就先汞中毒。

  當時就有人懷疑,莫扎特是死于汞中毒,原因是他治療梅毒時用量過度。

  懵懂愚昧的醫(yī)療水平,摸索著黑暗前行,一直到19世紀,近代醫(yī)學的曙光終于出現。

  先是天花疫苗。

  中國從清朝開始,就通過“種人痘”來預防天花,這種方式很快傳到歐洲,但“人痘”的副作用很明顯,死亡率仍然有3%。

  英國醫(yī)生愛德華·詹納通過觀察,發(fā)現牛也會得天花,不過“牛痘”的死亡率遠低于“人痘”。

  于是在19世紀初,這種“牛痘疫苗”在全世界迅速普及。

  從此,天花成為第一個被人類醫(yī)學正式征服的疾病。

  然后是外科麻醉的誕生。

  美國有一位牙醫(yī)叫威廉·莫頓,因為受不了病人嚎叫,他到處尋找能讓患者高效昏迷的物質,最終發(fā)現了乙醚。

  1846年,在一場公開外科手術中,乙醚麻醉的成功運用,轟動醫(yī)學界,麻醉正式走上現代醫(yī)學舞臺。

  接著是醫(yī)學消毒制度的誕生。

  1850年,匈牙利產科醫(yī)師塞麥爾維斯,在維也納總醫(yī)院工作時,發(fā)現兩所婦科診所的死亡率不一樣。

  第一診所的死亡率高達10%,也就是每10個產婦就有1個去世,第二診所的死亡率則是4%。

  他經過縝密觀察,懷疑醫(yī)生手上有“尸體毒物”,引起了產褥熱,直接導致產婦死亡。

  當時人們雖然已經發(fā)明了顯微鏡,但分辨率不高,還不知道細菌的存在。

  因此他規(guī)定,醫(yī)生在為病人做檢查前,必須洗手,并用氯和石灰的溶液清洗雙手,保持潔凈。

  就這樣,診所的死亡率大幅度降低。

  可維也納醫(yī)生們很生氣,如果塞麥爾維斯的理論正確,那意味著,過去產婦的死亡,都和他們那“不干凈的手”有關。

  這位醫(yī)生始終堅持消毒制度,但意見得不到接納,還被集體抵制,最終被關進了精神病院,郁郁而終。

  1860年,塞麥爾維斯去世。

  兩年后,法國的一名教授巴斯德,為了解決啤酒的變酸問題,把酒放在五六十攝氏度的環(huán)境里保持半小時,成功殺死了酒里的乳酸桿菌,這就是著名的巴氏消毒法。

  他自此提出關于病菌的理論,并通過大量實驗證明了理論的正確性。

  從此,無論食品工業(yè)還是醫(yī)學手術,均遵循嚴格的消毒制度。

  到1929年,英國細菌學家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細菌時,發(fā)現青霉菌周圍沒有細菌生長,發(fā)現了最早的抗生素——青霉素

  青霉素是個好東西,徹底克服了梅毒等疾病,并在二戰(zhàn)期間拯救了無數傷者。

  過去幾千年歷史里,人類從蒙昧落后,經歷了放血、催吐和灌腸療法,再漸漸啟蒙,懂得人體解剖,學會了麻醉消毒,最后到抗生素出現,逐漸走出黑暗時代。

  這一步步走來,非常艱辛。

  04

  1966年,美國科學家海弗利克發(fā)現了細胞的秘密。

  細胞的分裂次數有限,在50-60次之間,然后就會凋亡。

  控制細胞凋亡的一個重要開關,就是染色體兩端的端粒。細胞每分裂一次,它就會消耗一次,等端粒越來越短,細胞也越來越衰老。

  一旦端粒消耗殆盡,細胞凋亡,人類就會老化死亡。

  所以,如何延長端粒,變得長壽健康,甚至是永生,就成為人類孜孜不倦尋求解決的終極問題。

  Paypal 聯合創(chuàng)始人彼得 · 蒂爾,著名的華爾街吸血鬼,通過換取年輕人的新鮮血液,來保持自身的活力;

  另辟蹊徑的中國富豪,跑到了烏克蘭重金打“續(xù)命針”,也就是利用胚胎干細胞注射技術,來延長人體的健康狀態(tài);

  前首富陳天橋,投入到腦科學的研究中,在他的未來設想中,人類意識是能上傳到虛擬世界中,以此實現永生;

  馬斯克和他的腦機接口,通過電極、機器人、信號處理元件和機器算法,讓猴子通過意念來玩乒乓球。

  可腦機技術,早在幾十年前就已經在實驗室里做出來了,問題在于我們對神經編碼的本質認識,至今很難有突破。

  還有比爾蓋茨的基金會,在全球健康行業(yè)投入了120億美元,為了研究新型的瘧疾藥物和癌癥免疫治療;

  李彥宏則著眼AI布局生物計算,先后成立了百度生物計算實驗室和一家生命科學公司,分別從底層科學研究和藥物研發(fā)兩端發(fā)力探索,試圖解決這個終極命題。

  每個行業(yè)的領軍人物都在醫(yī)療和健康問題上著手,而擺在人類面前的難題,仍然有很多需要攻克。

  我在之前的文章中講過,幾乎所有的精神疾病,諸如阿爾茲海默癥、抑郁癥、躁狂癥、雙相情感障礙等等,既不能直接觀察,也難以治療,甚至只能用“有無遺傳病家族史”和人群發(fā)病率,去做一個大概判斷。

  幾乎所有疾病都無法根治,要么病因不明,要么發(fā)病機制不明,現代醫(yī)學所達到的“治愈”層次,也只是讓人恢復到健康狀態(tài)。

  另一點是,全球流感的陰影,始終籠罩著我們。

  20世紀來臨,許多傳染性疾病基本被滅絕(或者說被隔絕),但對流感和肺炎非常棘手。

  1957年爆發(fā)的亞洲流感,屬于H2N2病毒,全球死亡人數超過100萬;

  1968年在香港爆發(fā)的流感,屬于H3N2病毒,由亞洲流感病毒進化而來,死亡人數同樣有百萬;

  1997年在香港出現了家禽疫情,屬于H5N1病毒,之后蔓延到60個國家,并在2020年,湖南省邵陽市也發(fā)生了H5N1禽流感疫情;

  2009年在美國爆發(fā)的豬流感病毒,屬于H1N1病毒(祖先是西班牙流感),不到兩個星期就傳染到23個國家。

  然后是肺炎。

  2002年在中國爆發(fā)的非典,迅速擴散東南亞,直至全球,死亡率達到10%;

  2020年在全球爆發(fā)的新冠肺炎,到現在都沒有治愈跡象,尤其在印度還發(fā)生病毒變種。

  為什么我們對這類流感病毒束手無策?

  主要在于這些病毒的重組和變異速度極快,快到藥物和疫苗都只能在病毒的屁股后面緊追。

  更重要的是,沒有人知道這些流感病毒源頭在哪里,是什么時候發(fā)生的變異,和哪種病毒有交叉進化關系。

  可以說人類幾乎無法消滅這些流感病毒。

  這場戰(zhàn)役,還有很長的路,我們根本無法掉以輕心。

  05

  說到底,生物是一個很復雜的東西。

  過去的生物學家,對生命科學的研究是以觀察和描述為主,缺乏一個通用原理,醫(yī)學的治療手段,也只是摸著石頭過河。

  我們一直到20世紀初期,才算摸索到生命的遺傳規(guī)律。

  50年代初,發(fā)現DNA的雙螺旋模型;70年代,掌握了DNA克隆技術。

  既然人類的所有疾病,都離不開基因,而人體內有2.5萬個基因,30億個堿基對,如果解開這些基因的秘密,是否就能解決人類的健康問題?

  在這種背景下,人類基因組計劃就這樣誕生了。

  美英法德中日的科學家,在1990年共同參與了這項30億美元預算的大工程。

  到2003年4月14日,人類基因組計劃的測序工作全部完成,生命科學研究進入到后基因組時代。

  另一個需要破解的是「人體蛋白質折疊結構」。

  蛋白質不用多解釋,它就是一團有機大分子,是構成生命的基本零件。

  厲害的地方在于,人體內有數百萬的蛋白質,而蛋白質通過扭曲折疊,造成一個個詭異的形狀,就像麻花一樣。

  這些形狀的意義各不相同,它決定了人體內的各個功能,從血液運輸到血管壁厚度,從肌肉收縮到皮膚彈性,還有骨骼的堅硬程度,都和蛋白質的折疊有關。

  有些蛋白質在折疊的時候會短路,出現糾纏和錯誤,就會導致各種疾病的發(fā)生。

  所以,如果科學家根據蛋白質的化學構成,預測它形狀,知道是做什么的,在細胞里有什么功能,就能設計對應的藥物來對抗疾病。

  比如我們都知道胰島素可以控制血糖,也可以人工合成胰島素了,卻不知道胰島素究竟是用了什么手段去平穩(wěn)血糖,是如何促進細胞吸收消耗葡萄糖的。

  過去50年來,科學家一直試圖弄清楚蛋白質的折疊規(guī)律,耗費巨大的人力物力,重復上千次實驗,始終沒有結果,傳統的生物學方法已經遇到瓶頸。

  它也是 21 世紀人類科學面臨的幾大挑戰(zhàn)之一。

  IBM等計算機公司同樣參與進來,他們的方式簡單粗暴,就是利用超級計算機來計算,預測蛋白質的三維結構。

  IBM在2004年宣布,世界上最大的超級電腦「藍色基因」問世,專攻蛋白質的折疊問題。

  可嚴峻的問題擺在面前,那就是計算量太大了。

  一個擁有100個氨基酸的蛋白質,它所產生的組合數量是無法想象的天文數字,哪怕超級計算機都算得夠嗆,只能通過排除法來剔除,減輕工作量。

  超級計算機「藍色基因」最終敗下陣來,完全啃不動。

  契機出現在2000年后,互聯網和計算機行業(yè)的快速發(fā)展,兩者的結合,給破解蛋白質結構帶來了新希望。

  互聯網的傳統本領就是做搜索推薦,做內容生成和語言翻譯。后來算力逐漸提升,機器的自我學習模型精進,再加上大量的數據積累,讓AI從愚鈍變得越來越聰明。

  可能它離真正的人工智能還差很遠,但在現階段,已經可以跨界研究,去解答傳統生物學面臨的難題。

  比如蛋白質的結構預測,從此擺脫笨重的人工實驗和單一枯燥的機器算法,通過把大數據和 AI 納入進來,讓計算機自己算。

  這就是生物計算學。

  或許很多人不知道,谷歌旗下的人工智能技術公司DeepMind,就是打敗了柯潔的那個“阿爾法狗”,它又推出了“阿爾法佛”(AlphaFold)。

  這個阿爾法佛,在去年12月的國際蛋白質結構預測競賽上,基于氨基酸序列,成功預測出蛋白質的3D結構。

  可以說,它是人類歷史上的一個突破。

  無論是研究某種瘟疫的機制、基因測序、農作物增產,還是設計新藥研發(fā),比如新冠病毒的疫苗研發(fā),都直接鋪平了道路。

  06

  這是我為什么寫這篇文章的原因。

  過去數千年來,我們對抗瘟疫,治療疾病,用的是望聞問切,用的是經驗相傳,用的是不斷試錯,每顆藥物研發(fā)、每個疾病被解決的背后,都意味著海量的試錯成本,甚至是用人命來填,最終填出經驗。

  但在當下,更前沿的生物計算領域,是已經往破解人體蛋白質折疊秘密,解開人體疾病的機制去探索。

  這背后較量的是大國實力,更是新一輪科技競賽。

  我們當前的生物行業(yè)仍然存在著天然局限性。

  比如本科專業(yè),將“生化環(huán)材”列為四大天坑,其中生物是天坑之首。

  生物領域的分支眾多,而且彼此之間差異極大,它的一大困境在于,除非是本科碩博連讀,專攻一個細分領域,并且有好的導師帶領,不然扎根進去的人才很難出頭。

  甚至是很多生物學的本科生,畢業(yè)后根本找不到對口專業(yè),因為許多制藥企業(yè),他們更喜歡做沒什么技術難度的仿制藥,所以更喜歡招化工和藥學的學生。而真正學生物的那些學生,即使找到了工作,薪資待遇往往也遠低于其它行業(yè),最終還是會轉行。

  這是目前教育領域亟待解決的弊端。

  另一個是國家之間的科技差異。

  谷歌AI的蛋白結構預測,在算法層面上有非常強的優(yōu)勢,而我們的優(yōu)勢是在AI算法上,背后有極其龐大的數據源在支撐和分析。

  簡單來講就是,我們的數據量大,在AI的藥物研發(fā)領域,仍然可以較量和競爭,甚至是彎道超車。

  如果你常關注新聞,就會發(fā)現我們政府已經往這方面傾斜,最直接的鞭策手段就是,給采購的藥品不斷壓價,甚至砍價到十分之一。

  很直接的陽謀。

  這當然會沖擊到本土藥企的盈利,帶來降價壓力,但也促使更多藥企創(chuàng)新轉型,往AI藥物研發(fā)的方向走。

  你不創(chuàng)新,只吃老本,堅守什么百年配方,吃政策紅利,那就要被淘汰,不留任何情面。

  對我們消費者來說,更是一件好事。

  以往傳統制藥方法需要耗費大量資金和人力成本,十年磨一藥才能上市,畢竟藥物它必須具有普遍有效性,是平均藥,不求十分有效,但一定不能出事。

  如果通過AI等數字化技術,就能省下前期的研發(fā)試錯成本,專門匹配某個少數群體,生產個性化的藥物和治療方案,價格也將大幅下降。

  還有在瘟疫的篩查能力上,比如新冠病毒的檢測速度,同樣依賴于AI算法。

  國內有許多企業(yè)都在研究,比如在11分鐘內完成新冠病毒疫苗基因序列設計的百度,在AI算法支持下,去年6月北京新發(fā)地突發(fā)新冠疫情后,僅用10小時完成北京四個樣本的全基因組測序。

  縱觀目前的生物計算行業(yè),我們還是新人,國內真正有起色的公司,真不多,我也希望能有更多企業(yè)站出來。

  最后想說。

  這場人類和瘟疫的軍備競賽,已經持續(xù)了幾千年,始終無法分出勝負。

  從東漢末年的神醫(yī)華佗,在植物中提取麻醉藥,制成“麻沸散”,到唐代孫思邈的《千金要方》,著成中國歷史上第一部臨床醫(yī)學百科全書;

  從建國初期的湯飛凡博士,制出中國自己的鼠疫疫苗和黃熱病疫苗、分理出沙眼衣原體,到全國集中科學家之力,人工合成了牛胰島素,也是世界上第一個人工合成的蛋白質;

  從王振義院士開創(chuàng)的白血病和腫瘤誘導分化療法,治療急性早幼粒細胞白血病,到屠呦呦研制出青蒿素,挽救數百萬人的生命,獲得諾貝爾醫(yī)學獎。

  人類的歷史,就是一部瘟疫抗爭史。

  我們普通人身處在一個充滿創(chuàng)造力的時代,所享受到的所有醫(yī)療水平進步,背后都是前人在疾病防治上的無數改進和變革。

  如此,我們才能繼續(xù)往前探索,永不停歇。

  這就是科學的意義。

  參考素材:

  紀錄片:《流行?。喝绾晤A防流感大爆發(fā)》《手術兩百年》

  馬克·霍尼斯鮑姆:《流感大歷史:一部瘟疫啟示錄》《人類大瘟疫》

  丹尼爾·笛福:《倫敦大瘟疫親歷記》

  約瑟夫·P.伯恩:《黑死病》

  吳春妍:《淺析古代歐洲瘟疫的流行及其對社會發(fā)展的影響——從雅典瘟疫—查士丁尼瘟疫》

  凱瑟琳·弗利:《獲諾獎十年后,端粒仍未照亮長壽研究之路》

  沈森:《戰(zhàn)爭、饑荒與瘟疫:從西班牙流感談起》

  齊曉鸞:《流感、死亡與悲痛:蒙克與西班牙流感》

  郭曄旻:《走出“黑死病”的噩夢,人類與鼠疫的千年較量》

  張國琨:《1793年費城黃熱病與黑人循道派的興起》

  張勇:《論建安二十二年瘟疫對魏初文學的影響包量》

  柯清超、王朋利:《腦機接口技術教育應用的研究進展》

  楊煥明:《科學與科普——從人類基因組計劃談起》

  歐陽曙光、賀福初《生物信息學:生物實驗數據和計算技術結合的新領域》

  The Third Horseman of the Apocalypse: A multi-disciplinary social history of the 1793 yellow fever epidemic in Philadelphia [D] . Robinson, Arthur Thomas. 1993

  Plague:Peste,Black Death,Bubonic Plague,Pneumonic Plague,Septicemic Plague,Pestis Minor

  MICROBES AND MARKETS: WAS THE BLACK DEATH AN ECONOMIC REVOLUTION?——Gregory Clark Uc-davis

  THE BLACK DEATH AND THE FUTURE OF MEDICINE——Sarah Frances Vanneste

  Effects of the Spanish Influenza pandemic on fertility and nuptiality in Norway——Svenn-Erik Mamelund

  Pandemic 2009 H1N1 vaccine protects against 1918 Spanish influenza virus——Rafael A. Medina , Balaji Manicassamy , Silke Stertz , Christopher W. Seibert , Ro Ng Ha I , Robert B. Belshe , Sharon E. Frey , Christopher F. Basler , Peter Palese , Adolfo Garc í A-sastre

  Interspecific Germline Transmission of Cultured Primordial Germ Cells——Marie-cecile Van De Lavoir , Ellen J. Collarini , Philip A. Leighton , Jeffrey Fesler , Daniel R. Lu , William D. Harriman , T. S. Thiyagasundaram , Robert J. Etches , Arab Emirates

  Disease Surveillance in South Africa——Husna Ismail , Anthony M. Smith , Brett N. Archer , Nomsa P. Tau , Arvinda Sooka , Ben Prinsloo , Karen H. Keddy

  A gene-coexpression network for global discovery of conserved genetic modules——Joshua M. Stuart , Eran Segal , Daphne Koller , Stuart K. Kim

  本文授權轉載自公眾號智先生(ID:zhixs10),作者智sir。

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