文 | 緩緩君

01

2022年11月中旬和12月初，我寫過兩篇關(guān)于新冠的文章，分別是《石家莊在給全國人民探路了？》和《即將到來的大流感時代》。

因為判斷新冠會在全國范圍內(nèi)大面積暴發(fā)，所以從11月中旬開始（當時政策還沒有放開，相關(guān)物資也很容易買到），我就強烈建議大家，要在家中備好藥品、防護用品和檢測儀器。

然而，后一篇文章很快就被和諧了。

但形勢也確實如預(yù)判的那樣。

從12月中旬開始，血氧儀價格翻倍了，退燒藥、咳嗽藥更是一度花錢都買不到，一時人心惶惶。

當時就有很多讀者在后臺給我留言說，幸好看了我的文章，提前備好了物資，還有人特意跑到微博上來留言感謝（公眾號文章被刪后我又發(fā)到了微博上）。

"兩周前看了這個帖子，買了必備劑量的物品和藥物。上周北京很多人中招，明顯感覺身邊物資緊俏，好多物資已經(jīng)買不到，周四突然有了癥狀，陽了。已經(jīng)居家4天，前來感謝?！?/strong>

這讓我自己也很有成就感，因為我的建議確實幫到大家了，也激勵了我勇敢去表達一些自己的看法。

兩年后的今天，我看到了一些新的變化，也有了一些新的建議，所以想再次和大家聊一聊新冠。

02

自6月開始，有不少網(wǎng)友在社交媒體表示，自己“又陽了”。

微信群里關(guān)于新冠的討論也多了起來。

“身邊已經(jīng)有三四個陽過一圈了?！?/p>

“上一次陽還沒緩過來呢?！?/p>

“昨天剛補了兩盒藥給我父母?！?/p>

國內(nèi)外的數(shù)據(jù)也證實了新冠的“反彈”。

根據(jù)廣東省疾病預(yù)防控制局日前公布的數(shù)據(jù)，今年7月，廣東省新發(fā)新冠感染病例18384例，相比于6月大增1萬多例。

深圳市第三人民醫(yī)院的臨床數(shù)據(jù)顯示，7月初開始該院發(fā)熱門診新冠陽性患者逐漸增多，發(fā)熱患者中約20%檢測到了新冠病毒，10%的感染患者需住院治療，“基本上都是合并基礎(chǔ)病的高齡患者”。

國外的情況更不樂觀。

8月6日，世界衛(wèi)生組織在新聞發(fā)布會上表示，本屆奧運會已至少有40名運動員的新冠檢測結(jié)果呈陽性。

8月7日，世界衛(wèi)生組織發(fā)出警告，新冠病毒感染率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升，全球平均陽性率超過10%，歐洲地區(qū)更是高達20%。

“來自世衛(wèi)組織遍布84個國家的哨點監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，新冠病毒檢測呈陽性的百分比在過去幾周里一直在上升。新冠尚未遠離我們?！?/strong>

世衛(wèi)組織擔憂，更嚴重的病毒變種可能即將出現(xiàn)。

自從經(jīng)歷了2022年底的那波新冠大暴發(fā)后，我身邊的一些人覺得，反正已經(jīng)感染過了，不用過于擔心；也有些人則認為，新冠防不勝防，那干脆就不防了。

但我真的建議大家，不能因為已經(jīng)感染過了就掉以輕心。

因為無論是我自己的切身體會，還是國內(nèi)外的研究都顯示，“長新冠”真的存在的，嚴重的甚至會影響終生。

03

自從2022年底感染了新冠之后，我的身體到現(xiàn)在都還沒完全恢復(fù)。

一個是體檢時查出了肺部有小的結(jié)節(jié)，另一個是夜間心跳很不規(guī)律，偶爾還會有心臟被什么東西壓著一樣的感覺。

這種感覺是感染新冠前從來沒有過的。

當然，感覺可能有主觀成分，但是心跳數(shù)據(jù)和肺部結(jié)節(jié)是客觀的——確實和以前不一樣了。

所以我強烈懷疑自己也受到了“長新冠”的影響。

所謂的“長新冠”，其實就是指新冠后遺癥，相關(guān)的研究從2020年就已經(jīng)開始了。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義，長新冠指在最初的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染3個月后繼續(xù)或出現(xiàn)新的癥狀，包括疲勞、呼吸短促和認知功能障礙等，并且這些癥狀持續(xù)至少2個月。大約10%-20%感染SARS-CoV-2的人可能會繼續(xù)出現(xiàn)長新冠癥狀。

由于防控政策的差別，國外關(guān)于長新冠的研究遠遠多于國內(nèi)，并已累積了相當多的研究成果。

比如下面這張圖大家可能見過，這是英國的一項關(guān)于新冠后遺癥的早期研究，其中包括疲勞、肌肉疼痛、睡眠困難、頭痛、呼吸短促、眼睛酸痛等20多種癥狀。

而后續(xù)的一些研究，可能會顛覆你的認知。

2023年1月，美國斯克里普斯研究中心的研究人員在" Nature Reviews Microbiology "（IF=78）期刊上發(fā)表了一篇題為"Long COVID：major findings，mechanisms and recommendations"的研究綜述。

該研究顯示，新冠不只是一種呼吸系統(tǒng)疾病，而是會影響人體多個組織和器官，常見的包括：心臟、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等。

長新冠患者在多個器官系統(tǒng)中經(jīng)歷了數(shù)十種癥狀，常見的新發(fā)疾病包括心血管、血栓和腦血管疾病、2型糖尿病、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征（ME/CFS）和自主神經(jīng)障礙，特別是直立性心動過速綜合征（POTS）癥狀可能持續(xù)數(shù)年，尤其是在新發(fā)ME/CFS和自主神經(jīng)障礙的情況下，預(yù)計會持續(xù)一生。

根據(jù)2年多的長新冠研究和過去數(shù)十年的慢性疲勞綜合征等疾病研究發(fā)現(xiàn)，如果不采取行動，相當比例的長新冠患者可能終身殘疾。

2024年2月，英國鏡報（Mirror）發(fā)布了一篇文章：'Silent' organ damage found in more than half of long Covid patients, warns new study（標題翻譯過來大意為：新的研究警告稱，超過一半的長新冠患者發(fā)現(xiàn)了“無聲的”器官損傷）。

該報道援引發(fā)表在《英國皇家醫(yī)學(xué)會雜志》上的一項研究顯示，新冠感染會導(dǎo)致“無聲的器官損傷”，有59%的長新冠患者在出現(xiàn)最初癥狀的一年內(nèi)會出現(xiàn)單器官損傷，29%會出現(xiàn)多器官損傷。即使是那些最初感染時沒有出現(xiàn)嚴重癥狀的患者，也有可能造成器官的持續(xù)損傷。

該報道還稱，由于病毒還在以令人難以置信的速度進化，隨著新變種的不斷出現(xiàn)和疫苗保護作用的下降，英國沒能控制住感染率，這意味著人們未來將面臨著持續(xù)不斷的感染潮，這引起了人們對健康影響的擔憂。

發(fā)現(xiàn)了沒？

國外雖然放開得早，但是對于長新冠的影響，一直都在向公眾發(fā)布警示。

而國內(nèi)的情況則正好相反。

放開之前和放開之后，媒體的口徑有著明顯的區(qū)別，一些專家和臨床醫(yī)生甚至還跳出來說：長新冠基本沒有，“后遺癥”可能來源于心理因素。

這是在嚴重誤導(dǎo)公眾對長新冠的認知。

其實一直到2023年的前幾個月，國內(nèi)學(xué)界對于長新冠都存在爭議。

直到2023年5月，在國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心的學(xué)術(shù)年會上，這個問題終于有了定調(diào)。

面對爭議，中科院院士高福表示，長新冠是一個基本事實，不要回避，不要因為長新冠可能對人類有影響就不敢講，這不是科學(xué)的態(tài)度。

不能因為有影響就當鴕鳥，而是要讓“公眾理解、參與依從”。

高福還表示：“感染次數(shù)越多，后遺癥風險越高，這是有臨床數(shù)據(jù)的，所以病人該診斷要診斷，該用藥要用藥。”

我非常同意高福院士在會上的這些觀點，不僅體現(xiàn)了實事求是的態(tài)度，還點出了某些人對長新冠避之不談的原因，可謂振聾發(fā)聵。

然而，哪怕是一年多后的今天，我們有權(quán)威的平臺去了解長新冠相關(guān)的最新研究嗎？

又有多少媒體做過相關(guān)的科普和警示呢？

正是因為我們?nèi)狈_的權(quán)威平臺對長新冠進行持續(xù)的科普，公眾無法獲得可靠的科學(xué)信息，導(dǎo)致國內(nèi)對長新冠的認識不足。

不得不說，這真的讓人感到非常遺憾。

04

但病毒不會停下進化的腳步。

自去年開始，各種呼吸道疾病輪流來襲，除了新冠以外，還有甲流、乙流、副流感、肺炎支原體、腺病毒、鼻病毒等等，沒完沒了。

家里有小孩的，可能會印象尤其深刻。

去年帶我家酸崽去兒保（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院），真的是人山人海，連醫(yī)院大樓外的草坪上都鋪了地墊、搭滿了帳篷。

小孩子生病了之后，大人總是非常重視，會及早帶孩子去就醫(yī)，然而到了大人中招的時候，很多人卻選擇了硬扛，或者簡單用點退燒藥什么的。

但正如上面分析的，這其實是有風險的。

新冠病毒它不僅僅是針對呼吸道的，它還可以通過免疫介導(dǎo)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，損傷人體所有的器官，所以“長新冠”可以表現(xiàn)在身體的各個部位。

在呼吸道，一些患者轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)肺的纖維化，重癥患者肺里產(chǎn)生血栓，這類病人呼吸功能的恢復(fù)需要比較長的時間。

在心血管系統(tǒng)，常見的“長新冠”癥狀是心肌的炎癥，最嚴重的情況是心肌傳導(dǎo)神經(jīng)被損傷后導(dǎo)致心臟驟停。這也是一些媒體報道的新冠康復(fù)后猝死的主要原因。

還有一些“長新冠”癥狀是普通人不太熟悉的，但醫(yī)生卻經(jīng)常能碰到。比如尿路感染，患者感到尿頻、排尿困難，這是因為病毒對尿肌功能造成了損傷，還有急性腎損傷的患者也不在少數(shù)。

總之，國內(nèi)外的研究和臨床實踐都顯示，新冠病毒可以對人體各個器官帶來長期的損傷。

除此之外，美國的一項研究還顯示，新冠會導(dǎo)致乳腺癌、口腔癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌以及肺癌的發(fā)生率顯著增加（可能和感染后的炎癥風暴有關(guān)，早在2002年，nature就曾發(fā)文稱，炎癥風暴與癌癥的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系）。

綜上，長新冠對人體的傷害，可能遠遠超出了你的認知！

所以，我們真的不能因為感染過了就對新冠掉以輕心。

那么，具體應(yīng)該怎么辦？

我的建議是：

1.平時還是要適當做一些防護。

尤其是陪老人小孩去醫(yī)院看病的時候，還是得戴好口罩。

2.一旦有了中招的感覺，建議盡早開展檢測，鎖定病原體。

現(xiàn)在一些帶跑腿功能的APP已經(jīng)可以提供上門快檢服務(wù)了，部分地區(qū)甚至支持19種病原體一次檢出。

如果你所在的地址不支持上門快檢，也可以看看小區(qū)周邊的診所、社區(qū)醫(yī)院是否支持多種病原體的一次性檢測。

如果有的話，趕緊做一個，確定了病因，接下來才好用藥。

3.對癥下藥，借助抗病毒藥物清除病毒。

有些人可能會說，新冠是一種自限性疾病，把病程熬過去了，靠人體的免疫系統(tǒng)就可以清除體內(nèi)的病毒。

這種觀點其實也沒有錯，但卻是“只知其一不知其二”。

因為“自限性”并不是說感染后就不會給身體臟器帶來損傷。

之所以會有長新冠，就是因為在熬的那個過程中，有些人的臟器受到了損傷，這個損傷可能是一時的，也可能是不可逆的。

臨床實踐證明，使用抗病毒藥物來幫助人體清除病毒，是避免感染損傷的最有效的方法。

那么，具體用什么藥呢？

05

作為一名理工男，我對藥品的選擇非常謹慎，不會單純因為某位專家或者院士說XX藥有效就輕易接受，我更看中的是藥物的安全性和有效性。

那么，怎么來衡量安全性和有效性呢？

這就要比較證據(jù)的充分性了。

某種藥物是不是安全和有效，它需要有足夠的數(shù)據(jù)和證據(jù)來進行驗證。

目前市面上的抗新冠病毒藥中，有兩個靶點是經(jīng)過了充分的驗證的，分別是3CL靶點和rdrp靶點。

針對這兩個靶點的進口藥物，分別是輝瑞的Paxlovid和默沙東的利卓瑞（藥品分子名：莫諾拉韋）。

絕大多數(shù)的研究和臨床數(shù)據(jù)都顯示，Paxlovid有效性更好，還能降低住院風險；而在安全性方面，莫諾拉韋有致癌風險，而Paxlovid沒有。

所以如果讓我在這兩個藥中選，那我肯定選Paxlovid 。

但是Paxlovid 有兩個問題：

一個是價格太高。

其實早在2022年2月，Paxlovid就經(jīng)國家藥監(jiān)按照藥品特別審批程序，附條件批準Paxlovid進口注冊，價格是2300元每盒。

3月15日，Paxlovid被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，執(zhí)行臨時醫(yī)保報銷。

同年底，在和中國國家醫(yī)保局進行談判前夕，輝瑞主動將價格下調(diào)至1890元/盒。

但最終，Paxlovid還是因為“報價過高”未能正式納入醫(yī)保目錄。

輝瑞在談判時的具體報價是多少，至今仍未揭曉。

但據(jù)《財新》報道，有權(quán)威人士稱，輝瑞在1890元的價格基礎(chǔ)上幾乎沒有降價。

這也難怪Paxlovid會出局。

以中國的人口基數(shù)，這個價格醫(yī)?；鸶境袚黄稹?/p>

而以中國的人均收入，不走醫(yī)保普通老百姓顯然也吃不起。

Paxlovid的另一個問題則更加棘手，即這個藥的療效有局限性。

臨床試驗顯示，Paxlovid主要適應(yīng)群體是65歲以上或者有基礎(chǔ)疾病的新冠患者，如糖尿病、高血壓、冠心病等高危人群；對于40-64歲這個區(qū)間的一般感染者，Paxlovid并沒有明顯作用；對于40歲以下的一般感染者，作用微乎其微。

而今年發(fā)表在全球頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的EPIC-SR臨床試驗結(jié)果，更是讓Paxlovid 走下了“神壇”。

根據(jù)EPIC-SR的臨床試驗結(jié)果，在已接種疫苗且存在重癥危險因素或未接種疫苗且不存在危險因素的Covid-19患者中，Paxlovid在癥狀持續(xù)緩解等主要終點方面療效與安慰劑無顯著差異。

這進一步驗證了Paxlovid 主要還是適用于防重癥和高風險人群，而對于廣大的輕中癥患者和非高風險人群，它幾乎沒有什么作用。

這是 Paxlovid 的局限性，偏偏價格還這么高。

因此，在綜合考慮了價格因素和療效之后，我認為 Paxlovid 同樣不值得推薦，至少它不適合絕大多數(shù)的普通中國家庭（除非家里有適應(yīng)人群，且你家經(jīng)濟條件較好，那另當別論）。

那我們到底應(yīng)該用啥藥？

其實我一直有在關(guān)注國產(chǎn)新冠抗病毒藥物的研發(fā)進展和臨床數(shù)據(jù)，包括阿茲夫定、先諾欣、民得維、樂睿靈等，這些都是國產(chǎn)新冠藥的種子選手。

在經(jīng)歷了長期的觀察和對比后，以上四款藥物中還真的有一款是可以放心推薦給大家的。

只是，在揭曉答案之前，先和大家分享一下我的決策依據(jù)。

06

在上面提到了四款國產(chǎn)種子選手里，阿茲夫定是首先被我排除的。

為啥？

因為它的安全性存疑。

阿茲夫定最早是抗艾滋的藥物，并不是專門針對新冠研發(fā)的，而是在后來增加新冠病適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上才獲批上市。

但是，根據(jù)該藥上市時的評審報告，阿茲夫定存在潛在的遺傳毒性與生殖毒性風險。

其中在遺傳毒性的試驗中，阿茲夫定在三種常用的遺傳毒性評估方法中結(jié)果全部為陽性。

而在生殖毒性的試驗中，大鼠與兔兩種常用實驗動物中的多個結(jié)果也為陽性。

即試驗結(jié)果表明，阿茲夫定對動物的生殖和后代產(chǎn)生了嚴重的負面影響，還導(dǎo)致小鼠的體內(nèi)發(fā)生了基因突變。

這種影響會不會作用于人體，我們尚缺乏足夠的證據(jù)，但可以肯定的是，它存在潛在的安全風險。

所以，哪怕是有院士給我推薦阿茲夫定，我也不會選它。

而在先諾欣、樂睿靈和民得維這三款藥物中，先諾欣、樂睿靈在原理上和 Paxlovid 相似，都是通過抑制新冠病毒3CL蛋白酶，以此來阻斷新冠病毒的復(fù)制和擴散；而民得維則和默沙東的莫諾拉韋一樣，是去抑制新冠病毒RNA復(fù)制酶（RdRp）。

至于這兩條路徑哪一條更友好？

現(xiàn)成的可參考對象就是Paxlovid和莫諾拉韋——前者明顯優(yōu)于后者。

那我們就可以認為，以3CL為靶點的這條路在安全性和有效性方面，有著更充分的證據(jù)。

而在同樣是以3CL為靶點的兩款國產(chǎn)新冠藥中，先諾欣和樂睿靈的一個顯著區(qū)別是，先諾欣采用的是“先諾特韋+利托那韋”藥物組合，而樂睿靈是單藥。

在利托那韋的作用下，可以延緩兩種藥物在體內(nèi)的代謝分解，起到延長藥物作用時間，提高抗病毒的效果，這是聯(lián)合用藥的優(yōu)勢。

要注意的是，利托那韋也可能會引起藥物沖突，所以在使用前務(wù)必遵循醫(yī)囑。

但藥物沖突的問題也不用過于擔心，因為Paxlovid 也含有利托那韋，全球已經(jīng)有上千萬人使用過它了，絕大多數(shù)情況下這個問題都可以解決。

而在藥物的安全性、有效性以及研究質(zhì)量方面，先諾欣的表現(xiàn)無疑是更加讓人覺得安心的。

其臨床前、臨床I期、Ib期研究已于2023年先后發(fā)表在《自然》子刊、《歐洲藥物科學(xué)雜志》、《柳葉刀》子刊；

II/III期臨床研究顯示，先諾欣可快速、大幅降低病毒載量超96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間約2.2天，癥狀顯著縮短1.5天，重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，其藥效已超過了Paxlovid（Paxlovid的研究顯示，可以讓病毒載量下降86.4％），且安全耐受性良好，這個表現(xiàn)可以說是讓人非常驚喜！

并且這項研究已于2024年1月被發(fā)表在了權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上(NEJM，2022 年度影響因子：158.5)。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》對該研究的評價是：“這是 NEJM 發(fā)表的首個采用安慰劑對照的中國自主研發(fā)新冠創(chuàng)新藥臨床試驗，也是首次在優(yōu)效性試驗中證實抗病毒藥物對輕中度新冠患者有效。這在新冠常態(tài)化、新毒株仍不斷出現(xiàn)的當下意義重大?！?/p>

這不僅意味著先諾欣的臨床研究成果獲得了國際學(xué)術(shù)界的認可，也標志著先諾欣成為首款具有完整證據(jù)鏈的國產(chǎn)3CL靶點抗新冠藥物。

這里我還想特別補充的一點是，驗證先諾欣有效和把Paxlovid趕下神壇的研究，都是發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的，所以不存在期刊質(zhì)量上的差異。

換言之，裁判都是同一位裁判，所以這個結(jié)果沒啥好指摘的。

相比于其它幾款國產(chǎn)新冠藥，先諾欣在證據(jù)的充分性方面，可以說是擁有壓倒性的優(yōu)勢。

2024年7月8日，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局同意，先諾欣由附條件批準轉(zhuǎn)為常規(guī)批準，成為國內(nèi)首款且唯一獲得常規(guī)批準的口服抗新冠病毒藥物（注意這個“首款且唯一”，其他國產(chǎn)新冠藥都是附條件上市，還在“試用期”，只有先諾欣“轉(zhuǎn)正”了）。

至此，無論從安全性、有效性還是研究的質(zhì)量方面，先諾欣在國產(chǎn)新冠藥中可以說是獨一檔的存在。

相比于Paxlovid，先諾欣不僅適用于防止重癥和高風險人群，試驗結(jié)果表明它對輕中度新冠患者同樣有效，可以給我們青壯年群體用來緩解癥狀和加快康復(fù)，同時，它也可以幫助高危群體用來防止重癥和死亡。

而在價格方面，先諾欣每盒/療程的價格為479元，僅為Paxlovid的1/4，醫(yī)保報銷之后自費部分最低可以控制在百元之內(nèi)（報銷比例因人而異、因地而異）。

寫到這里，突然就有一股老淚縱橫的感覺。

過去我們在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)能力不行，就只能受制于人——要么接受外國公司的獅子大開口，不然就只能忍痛放棄，或者漂洋過海去印度買仿制藥。

好在，我們國家還是有那么一群科研人員，有那么一批創(chuàng)新藥研發(fā)公司，他們沒有放棄，他們依舊在努力。

并且，他們之中，還真的有人把對標Paxlovid的抗病毒藥，給做成功了！

這不僅是中國在醫(yī)藥領(lǐng)域里的一項了不起的突破，更重要的是，它能讓億萬中國老百姓受益，讓大家能夠以負擔得起的價格買到優(yōu)質(zhì)可靠的新冠藥。

考慮到長新冠潛在的巨大風險，我真的建議大家在家里常備幾盒先諾欣，一旦檢測到陽性，第一時間用藥。

根據(jù)最近發(fā)表在《柳葉刀》的一篇論文顯示，長新冠癥狀的出現(xiàn)可能與病毒在人體組織內(nèi)的持續(xù)殘留有關(guān)。

在新冠病毒感染初期，服用藥物可以盡可能在早期阻斷病毒，減少病情進展，保護人體，并協(xié)助免疫系統(tǒng)來進行清除殘留病毒。

這也是經(jīng)過臨床實踐證實的避免感染損傷最有效的方法。

尤其是家里老人有基礎(chǔ)性疾病的，他們都是新冠重癥和長新冠的高風險人群，真的建議大家要聽勸，不要讓老人硬扛。

還是高福院士的那句話：“感染次數(shù)越多，后遺癥風險越高，這是有臨床數(shù)據(jù)的，所以病人該診斷要診斷，該用藥要用藥?！?/strong>

最后，人生中有些事我們是無法控制的，而有些風險是我們可以提前做好應(yīng)對準備的。

做好自己力所能及的部分，既是對自己負責，也是對家人負責。

更重要的是，它可以避免我們留下“要是當時怎樣怎樣就好了”的遺憾。