大家好啊，我是給你更新基因報告的雷雷～

這兩天我出現(xiàn)得比較頻繁！是因為真的不想讓任何一位朋友買貴了——DNA 檢測包 ￥499/人 僅限今年最后兩個月，到 2025 就要全面提價至 ￥799/人啦?。ǎ?br/>

一直關(guān)注我們，但卻沒有入手基因檢測的小伙伴，可能有一些共性的疑問：

• 除了滿足好奇，檢測結(jié)果是不是對現(xiàn)實沒有指導(dǎo)意義？

• 安全性如何？隱私怎么保證？

• 購買一次之后，解讀報告會隨產(chǎn)品迭代，也不斷更新嗎？

如果這里面也有你關(guān)心的問題，如果你還有更多問題，就來看10 月 30 號（周三）晚上 20:00的這場直播吧！

這些問題（以及更多常見疑惑），都會在直播間聊到，歡迎帶著好奇心來看！長按海報掃碼預(yù)約

今天給大家?guī)淼模且黄装l(fā)于 2020 年，「2 型糖尿病風(fēng)險」解讀上新時的科普。四年過去，這個性狀解讀已經(jīng)迭代啦！老朋友，歡迎看看現(xiàn)在的解讀，和你記憶中有什么不一樣。

關(guān)注身體健康的新朋友，在這篇文章里，我會跟你聊聊，基因檢測疾病風(fēng)險的科學(xué)原理：

• 用高中生物知識可以解釋基因與疾病的關(guān)系嗎？

• 基因與不同類型的疾病分別是什么關(guān)系？

• 為什么各色更關(guān)心那些「解釋不清」的復(fù)雜疾?。?/p>

• 你的報告里還會增加更多復(fù)雜疾病解讀嗎？

• 為什么各色不解讀罕見遺傳?。?/p>

讓我們開始吧！

（本文首發(fā)于 2020 年 1 月 7 日）

解答了 8 年各色人類的好奇心問題，我意識到一個事實：大部分人對基因的理解，可能還停留在高中時代。

許多人認(rèn)為，人類特征和基因的關(guān)系，就像孟德爾種的豌豆般單純。

譬如，很多人覺得，雙眼皮和單眼皮就是某一個基因決定的，顯性就是雙眼皮，隱性就是單眼皮。

每當(dāng)我說，即使是單雙眼皮這種外貌特征，也是受多種基因影響，非因果關(guān)系，且科學(xué)家現(xiàn)在還沒搞清楚到底哪些基因影響了單雙眼皮時，很多人表示非常震驚（AA 和 Aa 真是深入人心）。

這其實不是大家的基因知識匱乏。想研究明白一個特征與基因的關(guān)系，科學(xué)家也要付出很多努力。

同理，我們想象疾病和基因的關(guān)系時，一開始，也理所當(dāng)然地認(rèn)為是明確的因果關(guān)系。

就像家里客廳的燈，打開開關(guān)，燈就亮；關(guān)閉開關(guān)，燈就黑。

當(dāng)然，這種模式也并非不存在。具備這種模式的疾病，被稱為「孟德爾遺傳病」。

即大家熟知的，攜帶某個基因的顯性突變（AA 或 Aa)，或者一對隱性突變（aa），從而發(fā)病。

這些疾病和基因的關(guān)系，就像孟德爾種的豌豆般簡單直接，這就是「孟德爾遺傳病」的得名由來。

比如鐮刀型紅細(xì)胞貧血，此類疾病在人群中非常罕見，在中國，發(fā)病率幾乎為 0。

鐮刀型紅細(xì)胞貧血全球發(fā)病率分布圖

在中國的發(fā)病率幾乎為 0

https://www.nature.com/articles/nrdp201810/figures/2

如果一種疾病在人群中很常見，意味著影響這些疾病的，多是 DNA 上的常見變異。

「常見變異」，是相對于「罕見變異」來說的。

比如，在某個基因位點上，你是 AA，我是 AG，他是 GG。常見，意味著以上每種類型，在人群中存在的比例都不算低，至少高于 1%。

如果攜帶 G 意味著疾病風(fēng)險升高， AG 和 GG 在人群中比例是 30%，那就意味著在這個基因位點上，有 30% 的人都有「高風(fēng)險」基因型。

但這個基因變異對疾病的影響，不像孟德爾疾病那么簡單。

如果還是用「燈」來比喻，基因?qū)@種的調(diào)控不是一個開關(guān)那么簡單，可能更像一臺跨年晚會舞臺燈光調(diào)節(jié)器。

那到底哪些疾病，跟基因是這種復(fù)雜相關(guān)關(guān)系，哪些疾病是簡單的因果關(guān)系呢？

你可以粗略理解：

越常見的疾病，基因影響越復(fù)雜。

越罕見的疾病，越可能是確定的基因突變引起的。

罕見疾病，字面意思，就是發(fā)病率極低。

這是因為它通常是一個很罕見的基因突變直接導(dǎo)致的。這個罕見基因突變和疾病的關(guān)系，幾乎就是因果關(guān)系。

正是因為這個突變影響太大，甚至?xí)?dǎo)致嬰兒早夭，所以進化會讓這種突變出現(xiàn)的可能性越來越低。

大部分罕見病的名字，你在生活中都沒有聽過。通常只有一個人有確定的罕見病家族史，才會去關(guān)注這類疾病。

與罕見病相對應(yīng)的，就是常見疾病。

常見疾病就是你熟知的，身邊總有人會得的那些病。

例如：糖尿病、高血壓。

根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020 年）》，我國成年人糖尿病患病率已高達(dá) 11.9%，高血壓患病率則高達(dá) 27.5%。

在每個常見疾病下，科學(xué)家都找到了成百上千個有影響的常見變異（例如 2 型糖尿?。?。

其中每一個風(fēng)險變異，對這個疾病風(fēng)險的提升，效果都很微弱。這很多很多個變異的效果累加起來，才會得到一個人的「基因風(fēng)險綜合分?jǐn)?shù)」。

以 2 型糖尿病為例，根據(jù)最新研究，我們選擇了290 個提升糖尿病基因風(fēng)險的位點（在本文首次發(fā)布時，還是 200 個位點呢?。鶕?jù)每個人在這 290 個位點上測得的基因型，計算了每個人的基因分?jǐn)?shù)，以及每個人基因分?jǐn)?shù)在人群中的位置。

以上是我的 2 型糖尿病檢測報告中的部分信息。在公眾號后臺私信發(fā)送「示例報告」，可以查看完整基因報告示例。

正是因為這些變異效果微弱，所以才得以在進化過程中普遍保留下來。

另外，你會發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、阿茲海默這些高發(fā)常見疾病，通常都是中老年病，并不影響人類繁殖撫養(yǎng)后代。

這也是這些疾病盡管帶給人類很多苦惱，卻依然普遍存在的原因。

以糖尿病為例，遠(yuǎn)古時期人們食物匱乏，「糖」是人體主要的能量來源，為了供應(yīng)足夠的能量，人體需要有更多的生化反應(yīng)提供糖分。

因此，人體內(nèi)有多種升血糖激素，如腎上腺素、生長激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素。

而降糖激素只有一種，就是胰島素。

到了現(xiàn)代社會，糖的供應(yīng)充足了，但這種進化保留的機制依然存在。

因此，人類患糖尿病的可能性，要顯著高于患低血糖的可能性。

跟糖尿病有關(guān)的基因位點，參與了多種生化過程，跟整個葡萄糖的代謝過程都有關(guān)系，包括胰島素的合成與分泌，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的活性和脂肪代謝等。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29059180

站在 2024 年回看，那時不免有些天真。人類有太長的路需要走了，「疾病和基因」的解謎游戲才剛剛開始。

在常見疾病上，發(fā)病原因復(fù)雜，癥狀也因人而異，對應(yīng)到基因?qū)用?，也是一團亂麻。

每破譯一點，就離個性化醫(yī)療更近了一步。

你可能已經(jīng)看出來了，各色的「疾病風(fēng)險」類目中的解讀項目，關(guān)注的就是這些復(fù)雜而常見的疾?。?/strong>

這是基因報告「疾病風(fēng)險」版塊的部分性狀。在公眾號后臺私信發(fā)送「示例報告」，可以查看完整基因報告示例。

這么做的原因有 3 個：

1. 人人都可能得這些病

也許你或者你的家人和朋友，正在經(jīng)歷這種疾病的困擾。理解這些疾病的發(fā)病機理，是控制和治療這些疾病的開始。

2. 與罕見病不同，這些疾病都是可預(yù)防、可治愈的（例如痛風(fēng)）

研究表明，了解基因風(fēng)險，會提高一個人對這些疾病的重視程度。越早防控，疾病對你的影響越小。

3. 基因?qū)@些疾病的影響并非 100%，生活方式同樣重要

在你的基因報告里，我們詳細(xì)列出了提高疾病發(fā)病率的不良生活方式（風(fēng)險因素），以及降低疾病發(fā)病率的健康生活方式（保護因素）。

在各色，你會反復(fù)看到這兩個公式：

這意味著，在疾病面前，無論基因風(fēng)險如何，我們都能做出改變。

隨著基因測序成本的降低，最近幾年，在全世界范圍內(nèi)，遺傳科學(xué)家終于有機會在幾十萬甚至上百萬規(guī)模人群的基因組數(shù)據(jù)上，找到關(guān)于這些復(fù)雜疾病的初步探索結(jié)論。

例如，針對 2 型糖尿病的解讀，我們參考的研究是基于多族群群體的 2 型糖尿病風(fēng)險的全基因組關(guān)聯(lián)分析，共涉及 228,499 人，其中東亞族群 37,505 人， 發(fā)表于 2020 年，是目前（2020 年 7 月）針對 2 型糖尿病，樣本最大，發(fā)表時間最新的基因研究。

這些研究，只解釋了疾病遺傳機制的部分真相，且新的研究，還可能推翻以往的研究結(jié)論。

這真是一個有點令人沮喪，又吸引人想去持續(xù)探索的現(xiàn)狀。

其實復(fù)雜疾病的基因研究方法，和心理學(xué)特征的基因研究方法非常類似。在這些特征上，健康與疾病之間，并不存在一道截然分割的清楚界限。

以高血壓為例，中國診斷臨界標(biāo)準(zhǔn)是收縮壓 140mmHg，而美國標(biāo)準(zhǔn)是 130mmHg。而所有臨床共識都認(rèn)為，只要超過 120，就需要引起關(guān)注。

所以，在這些復(fù)雜特征上，理解基因風(fēng)險，并不是為了獲得一個確定的診斷（事實上，這些指標(biāo)，每年都需要通過體檢發(fā)現(xiàn)新的變化），而是為了找到認(rèn)識這種疾病的新角度。

也是在 2020 年，這篇文章首次發(fā)表時，我立下了 flag：會繼續(xù)增加「疾病風(fēng)險」主題下的基因解讀。

而到了 2024 年，心血管功能、膽固醇水平、偏頭痛、過敏性鼻炎和銀屑病這些當(dāng)時在 waiting list 上的性狀，都已經(jīng)更新啦！

心理學(xué)家羅杰斯曾說過：「事實總是友善的。我們每獲得一點關(guān)于自己的新信息，都讓自己更接近真實?！?/p>

當(dāng)我們暢想「基因技術(shù)」的時候，我們總會想到智商、記憶和情感等復(fù)雜特征，盡管科學(xué)對它們的認(rèn)識都很初步，但這并不會阻礙我們?nèi)チ私夂驼務(wù)撍鼈儭?/strong>

因為這些知識，會讓我們對「我是誰」這個問題的答案，更豐富一點點。認(rèn)識自己，是貫穿每個人一生的課題。

在各色，我們不止告訴你一個簡單的結(jié)論，而會一直致力于幫你理解這些研究的過程和細(xì)節(jié)。就像你基因報告中的 2 型糖尿病基因解讀，全文超過 15000 字。

（在公眾號后臺私信發(fā)送「示例報告」，可以查看完整基因報告示例，閱讀超過 20 萬字的報告全文。）

這些知識，既能幫你認(rèn)識基因的力量，更能幫你了解基因的局限。

想知道自己是否攜帶某些「已知的」隱性「有害」突變，困難嗎？

現(xiàn)在，針對罕見遺傳病的檢測技術(shù)已經(jīng)很成熟了，你只要選擇有遺傳檢測資質(zhì)的醫(yī)院即可。

獲得某單個基因位點的精確信息，需要針對該基因位點，多測幾次反復(fù)驗證，然后將檢測結(jié)果和此類專業(yè)數(shù)據(jù)庫比對。

所以，這種檢測只測單個或幾個位點，且對精確程度的要求非常高。并且整個檢測的流程和結(jié)果，需要取得醫(yī)療產(chǎn)品認(rèn)證。

這也是醫(yī)院里，單個罕見疾病基因位點檢測比較貴的原因之一。

各色并非醫(yī)療機構(gòu)，也不提供有醫(yī)療認(rèn)證的檢測產(chǎn)品。我們使用的基因芯片，屬于高通量（一次檢測 72 萬基因位點）科研級芯片，檢測數(shù)據(jù)準(zhǔn)確率雖然在 99% 以上，但并不適合用于醫(yī)療診斷。

所以罕見疾病的基因解讀，我們暫時不會涉及。

最后，是我的一點私人叨叨：

今年我 34 歲了，并且馬上就要收獲一個特殊的身份——媽媽。

對于女性來說，孕育新生命，會給身體帶來巨大的挑戰(zhàn)。與此同時，如何更好地照顧自己，保持身心健康，這件事的優(yōu)先級也大大提升了。

畢竟一個活力滿滿的媽媽，才有可能更好地陪伴孩子成長。

作為這份基因報告的研發(fā)者，我感覺非常幸運。

它幫助我盡可能去了解自己身體的運行規(guī)律，并及時把一些風(fēng)險提示，當(dāng)作踐行健康生活方式的信號。

它告訴我如何更好地吃，更好地睡，更好地運動，并且?guī)椭艺嬲谏钪袑嵺`起來。

踐行健康的生活方式，越早開始，收益越大。

10 月 30 號周三晚上 8 點，我會和各色科技的創(chuàng)始人郭婷婷一起直播，和大家再展開講講關(guān)于各色 DNA 的產(chǎn)品細(xì)節(jié)，以及它會如何幫助每個人，走上健康之路。

長按下方海報掃碼即可預(yù)約，歡迎你來圍觀！