最近，醫(yī)藥行業(yè)到了一個老牌藥企們的主場：恒瑞通過BD授權(quán)收入已經(jīng)重回高速增長車道（36.9%）；翰森創(chuàng)新藥收入占比超7成，基本宣告轉(zhuǎn)型成功；先聲慢了點(diǎn)，但是在BD上也有所斬獲，不少創(chuàng)新產(chǎn)品均已經(jīng)入核心臨床階段......

而三生，在交出一份亮眼年報(bào)答卷之后，這一次直接祭出一個大的：以12.5億美元首付、48億里程碑付款將其PD-1/VEGF雙抗授權(quán)給輝瑞。

這是國內(nèi)迄今為止首付款最高的License deal，超過了第二名百利天恒（EGFR/HER3 ADC，8億美元）和同潤生物（CD3/CD19，7億美元），比其它兩個PD-1/VEGF，都要高出一半以上。（康方：5億、禮新5.88億）

三生的這個交易，也證明了這一批老牌藥企所展現(xiàn)出來的創(chuàng)新活力不輸biotech。

在經(jīng)歷了一輪政策調(diào)整、市場競爭以及研發(fā)投入周期的波動后，這些在中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中深耕多年的“老將”們，正逐步走出調(diào)整期，迎來屬于它們的“收獲期” 。

為什么是輝瑞？

輝瑞錯過了PD-1。雖然很早就有布局，其與默克共同開發(fā)的 Bavencio(Avelumab，簡稱B藥)是全球第四個PD-x產(chǎn)品。

財(cái)大氣粗的宇宙大藥廠也是一口氣開了30多個臨床，但是在NSCLC、 卵巢癌、胃癌等核心臨床上均不盡如人意。不禁讓人好奇B藥的臨床前優(yōu)化到底有多差。

而除了PD-1，輝瑞這幾年在其它領(lǐng)域也沒有太大的收獲：減肥藥布局的早至今未有亮眼產(chǎn)品出爐；ADC自研一塌糊涂，最終不得不天價(jià)收購Seagen來補(bǔ)充管線，但是諸如反壟斷審查等一系列原因直到如今ADC也沒給輝瑞帶來增量；自免領(lǐng)域接棒產(chǎn)品亦未跟上......

運(yùn)氣都是守恒的。宇宙大藥廠靠著新冠疫苗和口服藥在“千億營收藥企”一日游之后，如今在各條線都節(jié)節(jié)不順，是真的“窮得只剩錢”了。

所以，買買買也變成了輝瑞這兩年的主線。

而針對PD-1/VEGF雙抗這個產(chǎn)品，由于新一代的IO產(chǎn)品遲遲未有顛覆性單品出爐，TIGIT、CTLA-4、LAG-3等等均未走出來，PD-1獨(dú)霸IO市場10年，成了免疫治療的獨(dú)苗苗。

但在這時，康方用一個頭對頭實(shí)驗(yàn)，證明了在PD-1上加一個抗血管生成的“組合分子”，能比PD-1單藥有著堪稱“顛覆性”的臨床效果，一下子給全球制藥公司指了一條明路。

這是個“不講武德”的分子。但兩大IO核心單品，K藥和O藥分別于2028年和2027年專利到期，大廠們不得不提前去做布局，來迎接IO領(lǐng)域核心治療產(chǎn)品的專利懸崖，因此PD-1/VEGF這個“過渡”的產(chǎn)品逐漸走向臺前。

輝瑞錯過了PD-1，并有著一堆ADC候選分子，在IO+ADC越來越成為各種實(shí)體瘤的主流治療選擇之時，在IO的過渡期橫插一腳，也是理所當(dāng)然的。

尷尬的是Summit

早在去年， 輝瑞已與康方的全球合作伙伴Summit達(dá)成合作，共同評估其PD-1/VEGF雙抗與輝瑞自家的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)合使用的潛力，如今和三生的這項(xiàng)合作出爐后，反倒是Summit和康方，有著些許尷尬。

而此次License的主角， SSGJ-707剛剛拿到二期臨床數(shù)據(jù)，其相較康方的AK112，能在劑量砍到一半的情況下，對PD-L1陽性（TPS大于1%）NSCLC患者取得不輸于前者的效果，再次印證了其me better的屬性。

Summit和背后的操盤手杜根，按其過往經(jīng)驗(yàn)，大概率是要把這家公司繼續(xù)以一個更高的價(jià)格賣給大廠，如今和輝瑞沒談成，產(chǎn)品至少在非頭對頭的橫向?qū)Ρ戎胁蝗?07，大概率在此后和其它大廠談判的過程中，要被狠狠地砍砍價(jià)。

不過，夏瑜有Summit的股份，康方?jīng)]有，因此這個消息，不太會在實(shí)際上影響康方這家上市公司主體，但或多或少會有些情緒層面的影響。

大廠和biotech的“分工”不靈了？

三生是一家做升板和促紅產(chǎn)品發(fā)家的企業(yè)。直到如今，這兩個方向的核心產(chǎn)品仍在繼續(xù)為公司提供現(xiàn)金流：

旗艦產(chǎn)品重組人血小板生成素（rhTPO）特比澳?（TPIAO）在2024年銷售額達(dá)到人民幣50.62億元，同比增長20.4%。

重組人促紅素（rhEPO）產(chǎn)品益比奧?（EPIAO）和賽博爾?（SEPO）繼續(xù)保持其在促紅素市場的領(lǐng)導(dǎo)地位。

究其原因，升白和促紅都是一個“萬金油”的產(chǎn)品，在各種臨床場景下都可以使用。不少放化療和靶向治療后都會需要，簡直是一類“泛癌種”產(chǎn)品。

順便提一句：恒瑞這么多年創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的路上，其賣得最好的核心單品不是PD-1、也不是阿帕、吡咯、替尼，而是同樣用于促血小板生成的海曲泊帕乙醇胺（恒曲）。

除此之外，三生這兩年在消費(fèi)領(lǐng)域也建立起了一條穩(wěn)定產(chǎn)出的管線：其 生發(fā)產(chǎn)品蔓迪?（米諾地爾）表現(xiàn)亮眼，2024年銷售額達(dá)人民幣13.37億元，同比增長18.9%。

三生的這個創(chuàng)紀(jì)錄的deal，刷新了國內(nèi)制藥行業(yè)對傳統(tǒng)藥企的認(rèn)知。

在大洋彼岸， BigPharma和Biotech在藥物創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中扮演著互補(bǔ)的角色：大廠擅長后期臨床和商業(yè)化運(yùn)營，小型創(chuàng)新技術(shù)公司作為創(chuàng)新源泉，持續(xù)貢獻(xiàn)新的革命性療法的Idea和候選分子。它們之間形成了一種動態(tài)的分工合作關(guān)系。

這種互補(bǔ)的分工合作模式已經(jīng)成為當(dāng)前全球醫(yī)藥創(chuàng)新的主流，有效地整合了各方優(yōu)勢，加速了新藥研發(fā)的進(jìn)程。

不過在我們這一邊，這種分工似乎不存在。

成熟藥企和biotech的KPI和信息獲取，以及執(zhí)行效率都差不多，往往，大廠還因?yàn)橛兄?strong>規(guī)模效應(yīng)，在國內(nèi)地方政府對GDP和稅收、就業(yè)等指標(biāo)要求下，能去卷進(jìn)來的體制內(nèi)資源更多。

而當(dāng)大廠和小廠一樣內(nèi)卷的時候，小型biotech的靈活性就差了許多。因此，在中國，小公司只能在更高風(fēng)險(xiǎn)的方向上去做押注。

破釜沉舟，是其出圈的唯一道路。

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