據(jù)估算我國現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者約8600萬，其中，約2800萬為需要治療的乙肝患者。2020年全球有83萬人死于肝癌，其中，我國有39.1萬，占比47%；科學研究證明，我國80%的肝癌和乙肝相關(guān)，如果不采取有力的干預(yù)措施，這種狀況將持續(xù)數(shù)十年，大量的肝硬化、肝癌病例，將給患者家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。

目前肝細胞癌的臨床治療方法主要有手術(shù)切除、肝移植、栓塞化療、射頻消融等，但存在易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等局限，尤其是肝移植后發(fā)生HCC復(fù)發(fā)的患者，治療選擇會更加有限。

SCG101注射液是一款全球首創(chuàng)(First in class)針對乙型肝炎表面抗原特異性的自體TCR-T細胞治療產(chǎn)品, 該療法于2022～2023年已分別獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)、美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、新加坡藥監(jiān)局(HSA)的臨床試驗批準，用于治療乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)的肝細胞癌。它可以特異性靶向HBV抗原相關(guān)T細胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細胞、HBV-DNA整合的癌前病變細胞和HBV感染細胞。

通過生物標志物分析，SCG101 展示了獨特的 CD8/CD4 雙重功能。輸注 SCG101 后，觀察到 CD8:CD4 比例均衡，表明 SCG101 觸發(fā)了強烈的免疫反應(yīng)。與長期 T 細胞增殖相關(guān)的持續(xù)且高比例的干細胞樣記憶 T 細胞 (Tscm) 支持延長的 T 細胞功能以及持續(xù)的抗腫瘤和抗病毒反應(yīng)。

在2025年荷蘭阿姆斯特丹歐洲肝病年會（EASL2025）上，星漢德生物公司（SCG）公布了其自體HBV特異性TCR-T細胞療法SCG101（I期臨床試驗NCT06617000）的最新數(shù)據(jù)。該療法針對晚期HBV相關(guān)肝癌患者，展現(xiàn)了顯著的雙重療效（抗病毒與抗腫瘤）。

圖源來自BioSpace官網(wǎng)

研究入組了17名HLA-A*02陽性、經(jīng)標準治療失敗的晚期HBV相關(guān)肝細胞癌患者。其中，94%曾接受核苷類似物治療，72%基線存在肝硬化。

核心研究結(jié)果包括：

94%的患者單次輸注SCG101后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平急劇下降。

23.5%的患者達到了HBsAg完全清除，且在12個月內(nèi)未復(fù)發(fā)。

47%的患者觀察到腫瘤體積明顯縮小。

安全性方面，SCG101總體耐受性良好。常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)（如短期丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）可在兩周內(nèi)緩解，其他不良反應(yīng)基本可控。

這一成果意義重大：

為預(yù)后不佳的晚期HBV相關(guān)肝癌患者提供了有前景的新型免疫治療選擇。

有效填補了該治療領(lǐng)域的空白。

通過同時精準靶向HBV病毒和癌細胞，在解決“病毒與癌癥共存”的醫(yī)學難題上取得了歷史性突破，顯著提升了治愈HBV相關(guān)肝癌的希望。

目前無癌家園有多項TCR-T療法的臨床試驗正在進行招募，想要參加的患者可以撥打無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）了解詳細入排標準。

28天腫瘤病灶縮小74.5%，北京協(xié)和醫(yī)院TCR-T療法治療肝癌呈現(xiàn)持續(xù)緩解！

近期，國研TCR-T療法在國際細胞免疫領(lǐng)域中大放異彩！北京協(xié)和醫(yī)院的研究人員們在國際知名雜志《Clin Mol Hepatol》上刊登了關(guān)于一例晚期乙肝相關(guān)性肝癌采用乙肝抗原特異性T細胞受體(TCR) T細胞療法——SCG101自體T細胞注射液治療并進行長期隨訪的臨床研究結(jié)果！

截圖源自《Clin Mol Hepatol》官網(wǎng)

該例受試者是54歲男性，基因型為HLA-A*02:01+，2019年被診斷患有慢性乙型肝炎（CHB）和相關(guān)肝細胞癌（HCC）于2022年7月輸注了 SCG101。該患者在 2019 年有腫瘤和肝段 VIII 切除術(shù)病史，隨后在 2019 年和 2021 年接受了動脈化療栓塞術(shù)，并接受了一年的索拉非尼治療?；颊哂?2022 年 3 月開始服用恩替卡韋治療 HBV 感染。肝病狀態(tài)為Child-Pugh A級，美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)0級，BCLC B期，中國肝癌（CNLC）分類IIb期，無肝外轉(zhuǎn)移、門靜脈血栓或其他合并癥。

臨床數(shù)據(jù)顯示，在基線時，受試者右葉出現(xiàn)多個結(jié)節(jié)和兩個靶病灶，直徑分別為 38 mm和21 mm（下圖，第一排）。SCG101 輸注后第 28 天觀察到大面積腫瘤壞死（下圖，第二排），隨后出現(xiàn)部分反應(yīng)，靶腫瘤病灶分別減少74.5%（mRECIST）和 47.5%（iRECIST）?；颊卟∏榉€(wěn)定至少6.9個月，保持持續(xù)緩解狀態(tài)，這表明HBV特異性T細胞具有臨床抗病毒和抗腫瘤活性。

該例患者治療基線及治療后28、63、133、181天后多相CT掃描分析腫瘤負荷

與HBV特異性T細胞擴增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在細胞移植后1周內(nèi)從557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。

第28天，與基線相比的最大降幅從3.84 log10至0.08 IU / mL，在隨訪期間均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg陰性）。該水平維持了6個月以上。輸注73天后，肝活檢中表達HBsAg的肝細胞無法檢測到。輸注后第3個月，患者接受肝活檢。取樣標本中未檢測到HBsAg表達，提示患者體內(nèi)的乙肝表面抗原陽性肝細胞已經(jīng)100%清除。

此項研究表明，SCG101療法在單次給藥后能夠消除乙肝病毒陽性肝細胞并實現(xiàn)持續(xù)的腫瘤控制，給中晚期或復(fù)發(fā)的乙肝肝癌患者提供了新的療法和希望。