此前小編在《宜明昂科，關(guān)鍵一戰(zhàn)》一文中寫到，隨著PD-(L)1/VEGF雙抗熱度持續(xù)飆升，宜明昂科/Instill Bio的IMM2510極有可能成為下一個(gè)重磅并購標(biāo)的。

宜明昂科也有望憑此成為全球腫瘤免疫領(lǐng)域的明星biotech公司。而值得注意的是，從研發(fā)布局來看，宜明昂科的布局遠(yuǎn)不止腫瘤免疫。

根據(jù)宜明昂科今日官方公告顯示，ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72已經(jīng)正式獲批啟動(dòng)臨床研究，用于治療肺動(dòng)脈高壓PAH。

未來IMM72也有望向時(shí)下最火的“減肥增肌”領(lǐng)域滲透，并且宜明昂科在IMM72的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開發(fā)了GLP-1/ActRIIA雙特異性Fc融合蛋白，差異化十足。

可見，經(jīng)過多年的積累，宜明昂科已經(jīng)將研發(fā)布局延伸至了心血管以及代謝類疾病等新領(lǐng)域。

隨著在其他ActRIIA靶點(diǎn)藥物密集迎來臨床進(jìn)展，宜明昂科也有望在“減肥增肌”領(lǐng)域拿到下一個(gè)重磅BD。

01

ActRII靶點(diǎn)概述

ActRII（激活素2型受體）是轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）受體家族的成員，包括ActRIIA和ActRIIB兩種亞型，主要存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中。

從全球研發(fā)布局來看，ActRII靶點(diǎn)的競爭格局仍然良好，其中已有兩款藥物上市，分別為BMS/默沙東用于治療地中海貧血的ActRIIB-Fc融合蛋白藥物L(fēng)uspatercept，以及默沙東用于治療PAH的ActRIIA-Fc融合蛋白藥物Sotatercept。

可見目前ActRII靶點(diǎn)已經(jīng)在PAH等適應(yīng)癥上證實(shí)了成藥性。但對(duì)于ActRII靶點(diǎn)的適應(yīng)癥拓展來說，在“減肥增肌”領(lǐng)域，或許有更大的用武之地。

ActRII靶點(diǎn)之于“減肥”，從機(jī)制上看，在脂肪細(xì)胞中，激活素通過ActRⅡ進(jìn)行脂質(zhì)存儲(chǔ)，阻斷該信號(hào)通路可促進(jìn)脂肪代謝。

之于“增肌”則是在肌肉細(xì)胞中，ActRⅡ受體傳導(dǎo)的信號(hào)通路能夠抑制肌肉生長并導(dǎo)致其萎縮，阻斷骨骼肌中的激活素信號(hào)可以抑制這種萎縮，并可以促進(jìn)肌肉質(zhì)量的增加，幫助肥胖患者在減肥的同時(shí)改善身體成分和代謝。

ActRⅡ在脂肪和肌肉細(xì)胞中的作用方式

ActRII靶點(diǎn)在“減肥增肌”領(lǐng)域的巨大潛力，已經(jīng)吸引了包括禮來、AZ在內(nèi)的多家MNC重金入局。

根據(jù)TD Cowen分析師的最新推測，隨著GLP-1藥物持續(xù)大賣，在肌肉保護(hù)方面的未滿足需求將會(huì)不斷增加，到2035年，“增肌”類藥物的市場份額將超過300億美元。

面對(duì)如此大的市場潛力，以及跑在前面的管線不斷釋放好的臨床數(shù)據(jù)，可以確定的是。具備差異化優(yōu)勢的ActRII類藥物，會(huì)成為各家藥企爭搶的對(duì)象。

02

下一個(gè)重磅BD正在醞釀中

如開頭所述，宜明昂科在ActRII靶點(diǎn)上也進(jìn)行多點(diǎn)布局，其中首款藥物ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72即將啟動(dòng)治療PAH的臨床研究。

IMM72直接對(duì)標(biāo)的是默沙東的Sotatercept。Sotatercept在2024年3月獲批上市，2024年銷售額4.19億美元，2025年一季度銷售額達(dá)到2.8億美元，獲批第二年就將邁入重磅炸彈行列，潛力巨大。

從已有的臨床前數(shù)據(jù)來看，IMM72與Sotatercept相比，靶點(diǎn)活性高7倍，同等劑量下動(dòng)物體內(nèi)的藥效更好。

因此在臨床中，IMM72有望通過更低劑量的給藥，實(shí)現(xiàn)相較于Sotatercept更優(yōu)的有效性和安全性。

可見在PAH這一適應(yīng)癥上，IMM72已經(jīng)展現(xiàn)出了極大的BD潛力。

在PAH之外的“減肥增肌”方面，IMM72同樣展現(xiàn)出了一定的潛力。臨床前數(shù)據(jù)顯示，接受該分子治療能使骨骼肌顯著增加，有助于增肌減脂，不過從相關(guān)數(shù)據(jù)上來看，IMM72的效果與禮來的bimagrumab相比，略有欠缺。

不過值得注意的是，宜明昂科在IMM72的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步迭代了一款GLP-1/ActRIIA雙特異性Fc融合蛋白IMM7220。

目前IMM7220相關(guān)的公開信息較少，但可以明確的是，宜明昂科在單靶點(diǎn)藥物的研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化而來的IMM7220或許更具有潛力。

另外，宜明昂科此前還公開過一款“ActRIIA+X”的雙特異分子，不過目前這款藥物已經(jīng)消失在了pipeline中。

除此之外，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志博士在新聞稿中還表示，“針對(duì)ActRIIA/B信號(hào)通路，我們還開發(fā)了一系列針對(duì)肥胖癥、心衰、貧血、脊髓性肌萎縮癥（SMA）等適應(yīng)癥的單抗、雙抗候選藥物” 。

可見宜明昂科正在全面發(fā)力靶向ActRIIA/B信號(hào)通路的藥物開發(fā)。

隨著禮來即將在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上公布bimagrumab聯(lián)合GLP-1的最新數(shù)據(jù)，在ActRIIA/B信號(hào)通路有所布局的宜明昂科，或許也將迎來下一個(gè)重磅BD。