近年來，肥胖及其相關(guān)代謝疾病成為了全球性健康挑戰(zhàn)之一，科學(xué)家一直在探索安全、有效的體重管理策略。從飲食干預(yù)角度，我們可以通過執(zhí)行熱量限制、間歇性禁食來幫助減重；從藥物角度，則有著司美格魯肽等“明星”減肥藥，嚴(yán)格按劑量使用司美格魯肽能夠幫助個體平均減重15%。

　　而在近期《自然-代謝》雜志的一項研究中，來自耶魯醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊提出了一種特殊的減重方式——從飲食中去除半胱氨酸的攝入。研究顯示，當(dāng)小鼠完全不攝入半胱氨酸，并阻斷體內(nèi)的半胱氨酸生產(chǎn)后，它們的體重會迅速下降：一周時間內(nèi)，小鼠體重減少了約25%~30%。同時，小鼠的炎癥水平下降，肥胖帶來的炎癥損傷也減輕了。

　　值得一提的是，這并非首次有研究發(fā)現(xiàn)半胱氨酸缺乏能夠引起體重降低。今年5月的一篇《自然》論文同樣發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象：。這項研究指出，半胱氨酸的缺乏快速激活了細(xì)胞的整合應(yīng)激反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，該變化讓無法被有效利用的中間代謝產(chǎn)物被排出體外，最終造成體重迅速下降。

　　現(xiàn)在，耶魯大學(xué)的這項新研究發(fā)現(xiàn)了半胱氨酸缺乏導(dǎo)致減重的另一種機(jī)制。

　　首先，研究者對CALERIE-II臨床試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行了深度分析。該試驗是針對健康人群進(jìn)行熱量限制的大型對照研究，部分志愿者在兩年內(nèi)將日常卡路里攝入量降低了約15%。研究者重點分析了志愿者脂肪組織中數(shù)千種代謝物和氨基酸的水平。他們發(fā)現(xiàn)，熱量攝入降低的人群體內(nèi)半胱氨酸水平較低，并且半胱氨酸代謝也進(jìn)行了重新編程，減少了半胱氨酸的可用性。

　　圖片來源：123RF

　　小鼠實驗中，研究者嘗試阻斷了小鼠的半胱氨酸生成能力，并同時移除了食物中的半胱氨酸。結(jié)果這些小鼠在短短一周內(nèi)體重減輕25%-30%，伴隨血糖代謝改善、脂肪炎癥減輕。不過持續(xù)缺乏半胱氨酸會讓小鼠脂肪流失過度并進(jìn)入病危狀態(tài)，而補(bǔ)充半胱氨酸后能夠恢復(fù)這一狀態(tài)，體重也有所回升。這些結(jié)果表明半胱氨酸缺乏能引起體重下降，但半胱氨酸本身對個體生存不可或缺。

　　與不久前研究發(fā)現(xiàn)的機(jī)制不同，新研究發(fā)現(xiàn)半胱氨酸缺乏的小鼠表現(xiàn)出顯著的脂肪組織重塑——用于脂肪儲存的白色脂肪組織會轉(zhuǎn)變成具有產(chǎn)熱作用的棕色脂肪組織，這種轉(zhuǎn)變與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活有關(guān)。當(dāng)半胱氨酸缺失后，交感神經(jīng)系統(tǒng)會持續(xù)向脂肪組織釋放去甲腎上腺素，誘導(dǎo)脂肪特質(zhì)的變化。

　　這項研究將半胱氨酸缺乏與脂肪產(chǎn)熱、體重減輕直接關(guān)聯(lián)到了一起，為代謝疾病治療開辟了新途徑。未來或許能通過合理減少半胱氨酸攝入，誘導(dǎo)個體自身的產(chǎn)熱途徑，在減重的同時獲得諸多代謝益處。

　　參考資料：

　　[1] Lee, A.H., Orliaguet, L., Youm, YH. et al. Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01297-8

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