【文章題目】

Yangxinshi tablet protects against myocardial injury and increases skeletal muscle exercise capacity by regulating mitochondrial bioenergetics

養(yǎng)心石片通過調(diào)節(jié)線粒體生物能量學(xué)防止心肌損傷并提高骨骼肌運(yùn)動(dòng)能力

【摘要】

背景：養(yǎng)心石片 （YXST） 作為中藥，可顯著改善冠心病患者的心功能和運(yùn)動(dòng)耐量。然而，YXST 保護(hù)心肌損傷和促進(jìn)骨骼肌運(yùn)動(dòng)能力的分子機(jī)制仍不清楚。

目的：本研究旨在闡明 YXST 在心肌損傷和骨骼肌運(yùn)動(dòng)能力方面的療效和潛在機(jī)制。

方法 ： 將 小鼠隨機(jī)分為 6 組 （ 每組 n = 10-20） 并給藥 6 周：對(duì)照組、心肌缺血\u2012再灌注組 （I/R 組）、YXST 組 （YXST 處理的 I/R 小鼠，分別為 250,500 和 1000 mg/kg/天） 和曲美他嗪 （TMZ） 處理 I/R 組 （20 mg/kg/天）。同時(shí)，將小鼠分為 4 組 （ 每組 n = 8–9），分別為對(duì)照組、YXST 組 （250、500 和 1000 mg/kg/d，持續(xù) 6 周）。檢測(cè)心臟功能、運(yùn)動(dòng)耐量、握力、骨骼肌結(jié)構(gòu)和成肌細(xì)胞增殖。對(duì) C2C12 肌管進(jìn)行 RNA 序列測(cè)定和質(zhì)譜分析。采用 UHP LC 檢測(cè) YXST 的表征及其主成分。通過分子對(duì)接方法評(píng)估 YXST 的靶蛋白。Seahorse 檢測(cè)線粒體耗氧率。

結(jié)果 ： YXST 改善了心臟功能和運(yùn)動(dòng)耐量，增強(qiáng)了慢速 I 型纖維的表達(dá)，改善了線粒體生物發(fā)生，并減輕了體內(nèi)I/R 條件下的炎癥水平。YSXT 在體內(nèi)正常條件下可直接促進(jìn)骨骼肌的運(yùn)動(dòng)能力和衛(wèi)星細(xì)胞增殖。我們還發(fā)現(xiàn) YXST 通過在體外調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生、線粒體自噬和氧化磷酸化來促進(jìn) C2C12 成肌細(xì)胞分化和肌管形成。分子對(duì)接分析表明，血液中鑒定的前 9 種化合物可能與 BTB 和 CNC 同源 1 蛋白 （BACH1） 結(jié)合。CETSA 分析顯示，YXST 對(duì)提高 BACH1 蛋白 的熱穩(wěn)定性有顯著影響。有趣的是，YXST 刺激了心臟保護(hù)性肌因子的分泌。

結(jié)論：本研究揭示了 YXST 改善了 I/R 小鼠的心臟功能和運(yùn)動(dòng)耐量，特別是我們發(fā)現(xiàn) YXST 可以直接增強(qiáng)正常情況下小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。從機(jī)制上講，YXST 在體內(nèi)和體外顯著調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生、氧化磷酸化和肌因子產(chǎn)生。我們的研究結(jié)果為 YXST 治療冠心病和骨骼肌損傷的應(yīng)用提供了新的機(jī)制見解和藥理學(xué)基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：養(yǎng)心石片，心力衰竭，運(yùn)動(dòng)耐力，骨骼肌，線粒體

【圖形摘要】

【結(jié)果部分】

1. YXST 的化學(xué)成分的鑒定

2. YXST 改善了心肌 I/R 損傷小鼠的心臟功能

3. YXST 挽救了心肌 I/R 損傷小鼠的運(yùn)動(dòng)耐量和握力

4. YXST 直接增強(qiáng)了正常小鼠的運(yùn)動(dòng)能力

5. YXST 促進(jìn) C2C12 肌管中的線粒體生物發(fā)生和線粒體自噬

6. YXST 促進(jìn)線粒體氧化磷酸化

7. Bach1 沉默通過下調(diào)線粒體氧化磷酸化來抑制 YXST 誘導(dǎo)的成肌細(xì)胞的分化

8. bach1 的過表達(dá)通過上調(diào)線粒體氧化磷酸化促進(jìn)成肌細(xì)胞分化為肌管

9.體內(nèi)血液成分和化合物與 BACH1 蛋白的分子對(duì)接

10.YXST 是增強(qiáng)保護(hù)性肌因子產(chǎn)生的重要刺激因素

【結(jié)論與討論】

在這項(xiàng)研究中，我們調(diào)查了 YXST 在改善小鼠心肌損傷和促進(jìn)骨骼肌運(yùn)動(dòng)能力方面的有效性。我們的研究結(jié)果表明，YXST 通過調(diào)節(jié) I/R 小鼠的線粒體生物發(fā)生和炎癥，改善了心臟功能、運(yùn)動(dòng)耐力和握力，并促進(jìn)了慢速 I 型纖維的表達(dá)。此外，我們證明 YXST 直接提高了正常小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。我們發(fā)現(xiàn) YXST 通過調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生、線粒體自噬和氧化磷酸化加速成肌細(xì)胞分化為肌管，并在體外刺激肌因子的分泌。這些發(fā)現(xiàn)為 YXST 應(yīng)用于冠心病和骨骼肌損傷提供了新的機(jī)制見解和藥理學(xué)基礎(chǔ)。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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