禮來(lái)公司于8月26日公布了口服GLP-1藥物orforglipron的第2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)取得成功，數(shù)據(jù)顯示該藥的所有劑量組均達(dá)到了試驗(yàn)主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，具有令人信服的療效結(jié)果，并且安全性特征與注射用GLP-1類藥物一致。這將有助于該藥物在肥胖癥治療領(lǐng)域獲得批準(zhǔn)。該公司表示將于今年向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交治療肥胖癥的申請(qǐng)，該藥有望成為首個(gè)獲批的口服GLP-1藥物。

Orforglipron是一種在研的每日一次小分子（非肽類）口服GLP-1受體激動(dòng)劑，可在一天中的任何時(shí)間服用，無(wú)需限制食物和水的攝入。

第2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(ATTAIN-2；NCT05872620)，評(píng)估了orforglipron單藥治療1600多名體重指數(shù)大于或等于27kg/m2且患有2型糖尿病的成年人的療效和安全性，這些患者通過單獨(dú)的飲食和運(yùn)動(dòng)或最多3種口服抗高血糖藥物進(jìn)行穩(wěn)定治療。

研究受試者按1:1:1:2的比例隨機(jī)分配接受orforglipron的6毫克、12毫克、36毫克，或安慰劑治療。所有接受orforglipron治療的受試者均以每日一次1毫克的劑量開始，并逐步增加劑量至最終的隨機(jī)維持劑量。

主要終點(diǎn)是從起始到第72周的體重平均變化百分比。

基于療效評(píng)估（所有隨機(jī)分組的受試者均接受72周的研究干預(yù)，且未開始任何禁用的體重管理治療）的結(jié)果顯示，最高劑量‘36毫克’組受試者體重顯著降低10.5%（22.9磅[10.4公斤]），而安慰劑組則顯著降低2.2%（5.1磅[2.3公斤]）。6毫克和12毫克劑量組也顯著降低了體重，分別降低了5.5%（12.1磅[5.5公斤]）和7.8%（17.4磅[7.9公斤]）。

結(jié)果還顯示，所有劑量的orforglipron均實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善：

• 體重減輕至少10%的患者百分比：23.9%（6毫克）、35.5%（12毫克）、50.1%（36毫克）、7.0%（安慰劑）；

• 體重減輕至少15%的患者百分比：7.3%（6毫克）、17.7%（12毫克）、28.4%（36毫克）、1.9%（安慰劑）；

• A1C較起始降低：-1.3%（6毫克），-1.6%（12毫克），-1.8%（36毫克），-0.1%（安慰劑）；

• 實(shí)現(xiàn)A1C低于7%的患者百分比：70.0%（6毫克）、78.0%（12毫克）、85.1%（36毫克）、23.0%（安慰劑）；

• 實(shí)現(xiàn)A1C低于6.5%的患者百分比：56.2%（6毫克）、67.5%（12毫克）、75.0%（36毫克）、10.6%（安慰劑）。

類似的，在治療方案估計(jì)值（估計(jì)的平均治療效果，無(wú)論是否堅(jiān)持研究干預(yù)或是否開始禁用的體重管理治療）中，所有劑量的orforglipron均實(shí)現(xiàn)體重百分比下降，且與安慰劑組相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6毫克：-5.1%[-5.3公斤]；12毫克：-7.0%[-7.2公斤]；36毫克：-9.6%[-9.6公斤]；安慰劑：-2.5%[-2.7公斤]）。此外，與安慰劑組相比，orforglipron治療組顯著更多患者體重減輕至少10%和15%，以及A1C低于7%和小于或等于6.5%。

值得注意的是，orforglipron還顯示出對(duì)關(guān)鍵心血管危險(xiǎn)因素（例如非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、甘油三酯）具有臨床意義的改善。奧格列隆36毫克還可將高敏C反應(yīng)蛋白水平降低50.6%。

在該試驗(yàn)中，orforglipron的安全性與其他GLP-1藥物一致。最常見的報(bào)告不良事件是惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良。6毫克、12毫克和36毫克劑量組因不良事件導(dǎo)致的治療終止率分別為6.1%、10.6%和10.6%，而安慰劑組為4.6%；所有治療組的總體治療終止率相似。未發(fā)現(xiàn)肝臟安全性信號(hào)。

據(jù)禮來(lái)公司稱，詳細(xì)的試驗(yàn)結(jié)果將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將發(fā)表在同行評(píng)審期刊上。兩項(xiàng)3期試驗(yàn)ATTAIN-1和ATTAIN-2的數(shù)據(jù)將構(gòu)成orforglipron治療肥胖癥的監(jiān)管提交的基礎(chǔ)。

參考來(lái)源：‘Lilly's oral GLP-1, orforglipron, is successful in third Phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2025年8月26日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。