醫(yī)學(xué)界正在迎來一場抗癌治療革命，腫瘤疫苗作為最具前景的免疫治療方式，正在從科學(xué)幻想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，為全球癌癥患者帶來新希望。

2025年8月，美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究團(tuán)隊(duì)在《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)布了一項(xiàng)突破性研究結(jié)果：一種名為ELI-002 2P的非個(gè)體化、量產(chǎn)、即用型含肽疫苗，成功延長了胰腺癌和結(jié)直腸癌患者的長期無復(fù)發(fā)生存期。

這研究只是當(dāng)前腫瘤疫苗飛速發(fā)展的一個(gè)縮影。曾經(jīng)遙不可及的“打一針治愈癌癥”愿景，正在逐步走向臨床現(xiàn)實(shí)。

腫瘤疫苗的設(shè)計(jì)旨在刺激免疫細(xì)胞T細(xì)胞，特異性地識(shí)別和殺死癌細(xì)胞，并能個(gè)體化地靶向患者的腫瘤蛋白。與傳統(tǒng)預(yù)防性疫苗不同，癌癥疫苗是治療性疫苗，通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)治療效果。

KRAS基因突變：癌癥治療的老大難

KRAS基因是癌癥治療領(lǐng)域的“著名硬骨頭”，約20%~25%的腫瘤會(huì)發(fā)生 KRAS 促癌驅(qū)動(dòng)突變。

這種基因在肺腺癌中突變率較高（歐美人中尤其顯著），在胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)中突變概率高達(dá)93%，在結(jié)直腸癌（CRC）中也達(dá)到50%。

多年來，針對(duì)KRAS突變的靶向治療進(jìn)展緩慢?？茖W(xué)家們一直在尋找能夠一勞永逸解決多種KRAS突變的方法，而癌癥疫苗被認(rèn)為是最有前景的方向。

無需個(gè)性化定制！“現(xiàn)成型”腫瘤疫苗狙擊胰腺癌、腸癌

根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)所報(bào)道，突變型KRAS癌癥患者，特別是胰腺癌和結(jié)直腸癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)和化療后檢測到腫瘤DNA或蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物時(shí)，預(yù)后較差，治療選擇有限?；诖吮尘?，研究人員嘗試從免疫系統(tǒng)入手，而非KRAS靶點(diǎn)，研究出一款名為ELI-002的疫苗。

源自Nature官網(wǎng)

ELI-002以患者的淋巴結(jié)為靶向，試圖破壞可能產(chǎn)生新腫瘤的突變DNA，并訓(xùn)練免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞識(shí)別和消除這些KRAS突變，主要針對(duì)的是KRAS G12D和KRAS G12R兩種突變。

ELI-002疫苗

源自Elicio Therapeutics官網(wǎng)

這項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)納入了25例手術(shù)后患者（20例胰腺癌和5例結(jié)直腸癌），這些患者已經(jīng)完成標(biāo)準(zhǔn)治療，但血液中仍有癌細(xì)胞殘留跡象。

數(shù)據(jù)截止到2024年9月24日。經(jīng)過平均近20個(gè)月的隨訪，84% (21/25) 的患者在接受 ELI-002 2P 免疫后產(chǎn)生了 mKRAS 特異性 T 細(xì)胞應(yīng)答，6例患者（3例胰腺癌+3例結(jié)直腸癌）的癌細(xì)胞DNA全部被清除。67%患者（14/21）出現(xiàn)抗原擴(kuò)散，即外周血單核細(xì)胞（PBMC）對(duì)個(gè)體化腫瘤新抗原（非疫苗靶向）產(chǎn)生ex vivo T細(xì)胞反應(yīng)。

在注射該疫苗的胰腺癌患者中，ELI-002 2P抗腫瘤效果非常顯著，接種疫苗后，平均總生存期（OS）達(dá)到28.94個(gè)月，平均影像學(xué)無復(fù)發(fā)生存期（rRFS）達(dá)15.31個(gè)月，超出了歷史對(duì)照數(shù)據(jù)（MRD?PDAC術(shù)后中位RFS僅5.0~6.37個(gè)月，中位OS 17.0個(gè)月）。

• 在強(qiáng)免疫應(yīng)答患者中，中位rRFS未達(dá)到，65%的患者超過19.7個(gè)月未復(fù)發(fā)，弱免疫應(yīng)答的患者只有3.02個(gè)月。
• 在強(qiáng)免疫應(yīng)答患者中，中位OS未達(dá)到，而弱免疫應(yīng)答患者為15.98個(gè)月

AMPLIFY-201研究結(jié)果

源自Nature官網(wǎng)

最令人興奮的是，疫苗注射后建立了免疫記憶。在接受加強(qiáng)治療后，88%的患者仍然保持著較高的免疫T細(xì)胞活性，這解釋了為什么治療效果會(huì)持續(xù)很長時(shí)間。值得一提的是，這款疫苗對(duì)于針對(duì)KRAS突變具有強(qiáng)大的開發(fā)潛力。

“現(xiàn)成型”疫苗巨大優(yōu)勢

與傳統(tǒng)個(gè)性化癌癥疫苗相比，ELI-002 2P的最大優(yōu)勢在于它是“現(xiàn)成型”疫苗。

個(gè)性化癌癥疫苗需要提取患者的腫瘤基因突變信息，量身定制疫苗，這意味著漫長的制備周期和高昂的費(fèi)用。

而現(xiàn)成型疫苗可以提前批量化生產(chǎn)，生產(chǎn)成本僅為同類疫苗的三分之一，患者無需等待就可以立即使用。這不僅大大降低了治療費(fèi)用，也為患者爭取了寶貴的治療時(shí)間。

此外，這款疫苗的安全性表現(xiàn)良好。試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)任何劑量限制性毒性、細(xì)胞因子釋放綜合征或任何3級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等；

此外，若經(jīng)濟(jì)條件允許也可以嘗試其他癌癥疫苗治療，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實(shí)體瘤

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，艾博生物申報(bào)的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實(shí)體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實(shí)現(xiàn)了對(duì)HLA（人類白細(xì)胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點(diǎn)抗原設(shè)計(jì)：同時(shí)編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細(xì)胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞與CD4?輔助性T細(xì)胞的雙重免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)KRAS突變抗原的精準(zhǔn)識(shí)別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動(dòng)抑制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃?dòng)免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設(shè)計(jì)，精準(zhǔn)覆蓋胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時(shí)，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

腫瘤病灶顯著消退！mRNA疫苗聯(lián)合PD-1挑戰(zhàn)胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我國知名醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在國際醫(yī)學(xué)頂刊《Cell Research》發(fā)表了報(bào)道了mRNA腫瘤疫苗研究新進(jìn)展：在全球范圍內(nèi)首次報(bào)道針對(duì)KRAS G12V單靶點(diǎn)的mRNA腫瘤疫苗在實(shí)體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來新希望。

圖源Nature官網(wǎng)

此前國外已經(jīng)有研究證明多靶點(diǎn)個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗安全性和初步療效，以及術(shù)后患者的個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗應(yīng)用，證實(shí)了mRNA作為實(shí)體瘤有效免疫療法的潛力。

研究人員報(bào)告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候選者，針對(duì)KRAS G12V的單一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合在兩名終末期癌癥患者中誘導(dǎo)腫瘤縮小。

值得一提的是，這款mRNA癌癥疫苗的創(chuàng)新之處在于，他們開發(fā)的是針對(duì)單一固定靶點(diǎn)的mRNA疫苗。與需要復(fù)雜的生物信息學(xué)預(yù)測和漫長生產(chǎn)時(shí)間的多靶點(diǎn)個(gè)性化mRNA疫苗相比，這種疫苗對(duì)終末期患者尤其有意義，因?yàn)樗麄兊闹委煏r(shí)間窗口非常有限。

本文為無癌家園原創(chuàng)