萬壽菊苷靶向抑制ALDOA酪氨酸磷酸化抑制腫瘤轉移

2025年9月1日，北京大學腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所詹啟敏院士/陳杰研究員團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“Focal adhesion kinase/Src family kinase axis-mediated tyrosine phosphorylation of metabolic enzymes facilitates tumor metastasis”的研究論文。

這篇文章揭示了食管鱗狀細胞癌（ESCC）發(fā)生淋巴結轉移的分子驅(qū)動因素及相關機制：酪氨酸激酶復合體——黏著斑激酶（FAK）/Src家族激酶（SFK）軸通過誘導ATP-檸檬酸裂解酶（ACLY）Tyr542、Tyr652位點以及果糖二磷酸醛縮酶A（ALDOA）Tyr174、Tyr302或Tyr328位點的磷酸化，特異性調(diào)控原發(fā)性和轉移性ESCC細胞的代謝重編程。

在病人樣本中，他們發(fā)現(xiàn)FAK/SFK軸調(diào)控的ACLY和ALDOA酪氨酸磷酸化及其下游轉錄因子與效應分子，與原發(fā)性和轉移性ESCC患者的不良預后密切相關。更為重要的是，他們還找到了一款先導化合物萬壽菊苷（quercetagitrin）能夠抑制ALDOA Tyr174、302和328位點的磷酸化，并在體內(nèi)外實驗中單獨或聯(lián)合FAK/SFK抑制劑均顯示出抗腫瘤效果。

靶向巨噬細胞的多酚包覆納米顆粒緩解結腸炎

2025年9月1日，大連工業(yè)大學海洋食品加工與安全控制全國重點實驗室胡蔣寧教授、朱蓓薇院士團隊在Chemical Engineering Journal發(fā)表題為Macrophage-targeted polyphenol-armored nanoparticles synergistically attenuate colitis by suppressing TLR4/Myd88/NF-κB and modulating gut microbiota的研究性論文。

這項研究采用了使用辣根過氧化物酶（HRP） 的仿生酶催化聚合策略來合成具有優(yōu)異生物相容性和穩(wěn)定性的綠原酸納米顆粒 （CA NP），實現(xiàn)了CA的精確遞送和高效局部富集，從而有效預防和緩解結腸炎。在作用機制方面，CA NPs@MCS通過促進巨噬細胞由M1向M2型極化，抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路，減少ROS及促炎因子釋放，并增強緊密連接蛋白表達，從而減輕炎癥、修復腸道屏障，同時調(diào)節(jié)菌群平衡，恢復腸道穩(wěn)態(tài)。

在應用潛力上，該系統(tǒng)整合了酶促合成多酚納米顆粒與甘露糖修飾殼聚糖涂層，具備良好的胃腸道穩(wěn)定性、黏膜粘附性和巨噬細胞靶向能力，實現(xiàn)了綠原酸的精準遞送與富集，為結腸炎的精準治療提供了新型納米藥物平臺。簡而言之，該設計有效解決了傳統(tǒng)IBD治療中局部藥物濃度不足與靶向性差的問題，展現(xiàn)出精準治療的廣闊前景。

“分子郵編”實現(xiàn)mRNA的器官選擇性遞送

2025 年 9 月 1 日，清華大學邵玥副教授、高華健院士團隊在Nature Materials期刊的題為Peptide codes for organ-selective mRNA delivery 的研究論文。

這項研究報道了一種肽編碼器官選擇性靶向（POST）方法，研究團隊將其稱為“分子郵編”：通過采用特定氨基酸序列（POST編碼）對LNPs進行表面工程化模塊調(diào)控，可在全身給藥后實現(xiàn)mRNA向肝外器官的遞送。

分子動力學模擬及體外體內(nèi)實驗表明，POST的器官選擇性靶向源于肽修飾LNPs與血漿蛋白結合親和力的力學優(yōu)化所形成的特異性蛋白冠，這一機制依賴于特定序列肽與血漿蛋白的相互作用。該方法可用于不同核糖核酸及多種基因編輯機器的器官選擇性遞送。總體而言，POST平臺為LNP表面工程創(chuàng)建了一個模塊化工具箱，用于引導器官趨向性，從而拓寬了器官選擇性遞送的應用范圍與多功能性。

接受瓣膜手術的冠心病患者，功能學指導血運重建更好

2025年9月2日，復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士團隊在JACC Asia發(fā)表了題為Prognostic Value of Functional Incomplete Revascularization in Patients Undergoing Valve Surgery With Coronary Artery Disease的最新研究成果。

作者指出，這是首項在接受瓣膜手術的冠心病患者中評估功能學不完全血運重建與不良預后之間關系的研究。年（四分位距：2.0-5.0年）的隨訪發(fā)現(xiàn)，功能性不完全血運重建（ICR）組的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率顯著高于功能性CR組（20.5% [95% CI: 15.4%-26.8%] vs 10.9% [95% CI: 8.6%-13.7%]；風險比[HR]：1.98；95%置信區(qū)間：1.26-3.11；P<0.001）。

在功能學不完全血運重建組中，全因死亡率（12.6% vs. 7.7%，HR = 1.65）和再次血運重建率（3.2% vs. 0.9%，HR = 3.63）均顯著高于功能學完全血運重建組；而解剖學不完全血運重建組與解剖學完全血運重建組之間，各項MACE組分發(fā)生率均無顯著差異。多因素回歸分析結果顯示，功能學不完全血運重建是MACE的獨立預測因子（校正后HR = 1.63），而解剖學不完全血運重建則不是；此外，年齡（校正后HR = 1.04）和左室射血分數(shù)（校正后HR = 2.48）也被確定為MACE的獨立危險因素。

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