導(dǎo)讀

“有一年夏天，我在冷泉港參加了一個(gè)暑期項(xiàng)目，和喬治·斯特雷辛格一起工作。喬治是噬菌體研究小組的核心成員之一，是一位非常有科學(xué)素養(yǎng)的科學(xué)家，雖然在領(lǐng)域之外并不出名，但他是一位非常出色的人，非常杰出的人。我和他一起做了一個(gè)暑期實(shí)驗(yàn)，那是一段非常棒的經(jīng)歷，他一直是我敬仰的人?！?/p>

“那年夏天，也就是我大學(xué)三年級(jí)后的夏天，在冷泉港，來(lái)了幾個(gè)人，以前大家都常在夏天來(lái)冷泉港，包括德?tīng)柌紖慰?、盧里亞、利文塔爾和噬菌體學(xué)校的所有核心人物。”

以上是剛剛離世的大衛(wèi)·巴爾的摩此前采訪的回憶內(nèi)容。正是通過(guò)對(duì)噬菌體的了解，巴爾的摩選擇了病毒學(xué)領(lǐng)域，并日后在這個(gè)領(lǐng)域做出重要發(fā)現(xiàn)。

“我當(dāng)時(shí)覺(jué)得噬菌體研究的鼎盛時(shí)期已經(jīng)結(jié)束，噬菌體對(duì)分子生物學(xué)的影響已經(jīng)達(dá)到了它應(yīng)有的程度，而我的職業(yè)生涯（畢竟還要5到10年才能開(kāi)始我的獨(dú)立研究生涯）應(yīng)該另尋方向”。

巴爾的摩的成功，不僅源自于他對(duì)研究方向的選擇，也與他遇到諸多優(yōu)秀的導(dǎo)師、同行密不可分。

在他還是學(xué)術(shù)青椒時(shí)，身邊就有一群出色的分子生物學(xué)，因此日后他功成名就時(shí)，也將這份優(yōu)秀傳承給自己的學(xué)生和身邊的其他人。

如果對(duì)大衛(wèi)·巴爾的摩如何對(duì)科學(xué)產(chǎn)生興趣；他作為科學(xué)家的第一個(gè)十年是怎樣的；逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)過(guò)程、諾貝爾獎(jiǎng)以及人類基因組計(jì)劃?？梢詤⒖粗Z獎(jiǎng)委員會(huì)2001 年 4 月 26 日的一個(gè)采訪。

大衛(wèi)·巴爾的摩 | 撰文

我對(duì)生物學(xué)的興趣始于高中時(shí)期，當(dāng)時(shí)我在緬因州巴爾港的杰克遜紀(jì)念實(shí)驗(yàn)室度過(guò)了一個(gè)夏天。在那里，我第一次接觸到了生物學(xué)研究，并親眼目睹了生物學(xué)家們的工作；這段經(jīng)歷促使我在大學(xué)里主修生物學(xué)。

我后來(lái)進(jìn)入斯沃斯莫爾學(xué)院，最初主修生物學(xué)，但后來(lái)為了完成一篇研究論文而改學(xué)化學(xué)。在斯沃斯莫爾學(xué)院的最后兩年，我曾在冷泉港實(shí)驗(yàn)室與喬治·斯特雷辛格博士共事過(guò)一個(gè)夏天。與這位偉大的導(dǎo)師共事和觀察的經(jīng)歷，讓我走上了分子生物學(xué)的道路。

我開(kāi)始在麻省理工學(xué)院攻讀生物物理學(xué)研究生學(xué)位，但當(dāng)我決定研究動(dòng)物病毒時(shí)，我離開(kāi)了這里，前往阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院跟隨菲利普·馬庫(kù)斯博士學(xué)習(xí)了一個(gè)暑期課程，并在冷泉港學(xué)習(xí)了當(dāng)時(shí)由理查德·富蘭克林博士和愛(ài)德華·西蒙博士講授的動(dòng)物病毒課程。

1959年，巴爾的摩在冷泉港學(xué)習(xí)期間，他身邊是大科學(xué)家Max Delbrück

我跟隨富蘭克林博士在洛克菲勒研究所完成了我的論文工作，之后繼續(xù)在詹姆斯·達(dá)內(nèi)爾博士的指導(dǎo)下從事動(dòng)物病毒學(xué)的博士后研究。我當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)研究病毒特異性酶可以學(xué)到很多東西，因此我跟隨阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的杰拉德·赫爾維茨博士學(xué)習(xí)了一段時(shí)間，向一位精通酶學(xué)的專業(yè)人士學(xué)習(xí)。

我的第一份獨(dú)立工作是在加州拉霍亞的索爾克研究所，在那里我有幸與雷納托·杜爾貝科博士共事。離開(kāi)大學(xué)兩年半后，我于1968年回到麻省理工學(xué)院，并一直留在那里。
1974年，我加入了麻省理工學(xué)院癌癥研究中心，在薩爾瓦多·盧里亞博士的指導(dǎo)下工作，因?yàn)槲野l(fā)現(xiàn)我的研究興趣（之前主要涉及非致癌RNA病毒）越來(lái)越關(guān)注癌癥問(wèn)題。

1975年，我獲得諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)，已經(jīng)在紐約休學(xué)，研究從病毒學(xué)轉(zhuǎn)向免疫學(xué)的可能性。回到麻省理工學(xué)院后，我重新調(diào)整了實(shí)驗(yàn)室的方向，從那時(shí)起，我就一直致力于免疫學(xué)和病毒學(xué)的融合研究。如今，我對(duì)利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體改造免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了濃厚的興趣。

我們?cè)诿庖邔W(xué)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)，或許是鑒定出能夠重排免疫球蛋白基因的蛋白質(zhì)對(duì)，即所謂的RAG蛋白。這實(shí)際上是由兩名研究生David Schatz和Margie Oettinger完成的。我們轉(zhuǎn)而研究調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子，并發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子——NF-κB。

我們主要利用Abelson小鼠白血病病毒永生化的細(xì)胞研究B淋巴細(xì)胞的發(fā)育。在研究該病毒導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化和癌癥的能力時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)其癌蛋白是一種酪氨酸特異性蛋白激酶。這在當(dāng)時(shí)是一種獨(dú)特的酶活性，也是由Tony Hunter發(fā)現(xiàn)的。這一觀察促成了格列衛(wèi)（Gleevec）的研發(fā)。格列衛(wèi)是最成功的抗癌藥物之一，也是第一個(gè)靶向癌蛋白活性的小分子藥物。

在積極開(kāi)展研究項(xiàng)目的同時(shí)，我發(fā)現(xiàn)自己對(duì)科研機(jī)構(gòu)的管理工作充滿興趣，至今仍保持著這兩種興趣。我初涉行政管理，源于與杰克·懷特黑德先生的邂逅。他給了我一個(gè)創(chuàng)辦小型研究所的機(jī)會(huì)，并由他出資。我們與麻省理工學(xué)院合作，成立了懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所，這是一個(gè)獨(dú)立的實(shí)體，主要致力于發(fā)育生物學(xué)研究。我成功吸引了一批優(yōu)秀的教師，懷特黑德研究所也因此成為一所杰出的機(jī)構(gòu)。其中一位教師埃里克·蘭德是人類基因組測(cè)序的推動(dòng)者，如今他又創(chuàng)立了懷特黑德研究所的分支——布羅德研究所。

1990 年，我從麻省理工學(xué)院和懷特黑德研究所來(lái)到紐約，擔(dān)任我的研究生母校洛克菲勒大學(xué)的校長(zhǎng)。由于我的一位合作者被控行為不端，影響了我的工作效率，我只在這個(gè)職位上待到了 1991 年。

1994 年，我回到了麻省理工學(xué)院，但 1997 年又被調(diào)離，擔(dān)任加州理工學(xué)院 (Caltech) 的校長(zhǎng)。過(guò)去八年來(lái)，我很榮幸也面臨著管理這所偉大學(xué)府的挑戰(zhàn)，我的妻子稱其為最后的象牙塔。

學(xué)生時(shí)代，我學(xué)習(xí)的是物理科學(xué)，但作為一名生物研究科學(xué)家，我很少接觸該領(lǐng)域的重大進(jìn)展；來(lái)到加州理工學(xué)院，極大地拓寬了我對(duì)科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域全面進(jìn)步的欣賞。

參考資料

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1975/baltimore/interview/

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