作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

在9月6日召開的CTAD中國研討會上，來自復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的郁金泰教授，為我們帶來了一場題為“侖卡奈單抗長期數(shù)據(jù)重塑阿爾茨海默病疾病修飾治療目標(biāo)”的精彩報(bào)告。這份報(bào)告基于Clarity AD研究的核心階段及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）階段的長期數(shù)據(jù)，深入剖析了侖卡奈單抗對AD疾病進(jìn)程的里程碑式影響，以及它如何重塑我們對AD疾病修飾治療目標(biāo)的理解。

Clarity AD研究概覽：長達(dá)4年的早期AD治療

郁教授詳細(xì)闡述了Clarity AD研究的核心與OLE階段的設(shè)計(jì)。這項(xiàng)全球性、安慰劑對照、雙盲、平行組、隨機(jī)化研究，共納入了1795名早期AD患者。這些患者包括因AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD癡呆。所有參與者均經(jīng)淀粉樣蛋白病理學(xué)確認(rèn)，且MMSE評分介于22至30分之間。研究總計(jì)涵蓋了長達(dá)4年的侖卡奈單抗治療（包括核心隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究階段和開放標(biāo)簽擴(kuò)展階段）。

長期療效顯著：48個(gè)月數(shù)據(jù)揭示侖卡奈單抗持續(xù)獲益

侖卡奈單抗治療48個(gè)月的長期療效數(shù)據(jù)顯示接受治療的患者隨著時(shí)間的推移，其獲益持續(xù)累積，且治療差異不斷增大。這有力地證明了侖卡奈單抗具有延緩疾病進(jìn)展的疾病修飾作用。

在講座中郁教授特別指出，侖卡奈單抗顯著延緩了患者疾病進(jìn)展至下一階段和癡呆階段的風(fēng)險(xiǎn)。通過與ADNI自然病程隊(duì)列進(jìn)行對比，我們可以清晰地看到侖卡奈單抗的長期優(yōu)勢：

• 進(jìn)展至下一疾病階段的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低：在ADNI隊(duì)列中，有70.1%的患者進(jìn)展至下一疾病階段；而在侖卡奈單抗治療組中，這一比例降至53.3%，侖卡奈單抗使疾病進(jìn)展至下一階段的相對風(fēng)險(xiǎn)降低了34%（疾病進(jìn)展定義為CDR-SB評分從MCI階段（0.5-4分）進(jìn)展至輕度AD癡呆（4.5-9分）或中度癡呆（9.5-15.5分））

• 進(jìn)展至癡呆階段（中度或重度）的風(fēng)險(xiǎn)大幅降低：在ADNI隊(duì)列中，有37.4%的患者進(jìn)展至癡呆階段；而在侖卡奈單抗治療組中，這一比例僅為18.6%，侖卡奈單抗使疾病進(jìn)展至癡呆階段的相對風(fēng)險(xiǎn)大幅降低了56%

這些數(shù)據(jù)清晰地揭示，侖卡奈單抗能夠有效延長患者停留在早期疾病階段的時(shí)間，并且治療效果的幅度隨時(shí)間推移而增加。

此外，對于基線Tau蛋白水平較低的更早期患者，48個(gè)月時(shí)的認(rèn)知功能“無下降”和“改善”率也令人鼓舞：

• CDR-SB評分中，69%的患者認(rèn)知和功能無下降，同時(shí)也有56%的患者認(rèn)知和功能有改善。
• ADCS MCI-ADL評分中，64%的患者日常生活能力無下降，58%的患者有改善。

長期安全性良好：無新增安全信號

在安全性方面，侖卡奈單抗的長期安全性特征得到了確認(rèn)，沒有出現(xiàn)新的安全信號。報(bào)告特別指出，淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E）的風(fēng)險(xiǎn)主要集中在治療的前3個(gè)月，并且通常在6個(gè)月內(nèi)發(fā)生。這與血管淀粉樣蛋白清除和血腦屏障通透性增加有關(guān)。隨著治療時(shí)間的延長，ARIA-E和ARIA-H（微出血）的發(fā)生率顯著降低。

皮下注射劑型：優(yōu)化用藥體驗(yàn)，提升依從性

為了進(jìn)一步優(yōu)化患者的依從性和用藥便捷性，侖卡奈單抗的皮下注射（SC）制劑正在積極研發(fā)中。研究顯示，皮下注射劑型與靜脈輸注制劑的藥代動力學(xué)特征相似，在療效和安全性方面也具有可比性。其顯著優(yōu)勢在于用藥更為便捷，可由患者本人、照料者或醫(yī)護(hù)人員自行給藥。目前，針對360 mg SC作為維持治療的申請已獲得FDA批準(zhǔn)。在初始靜脈輸注治療18個(gè)月后，患者可轉(zhuǎn)換為每月10mg/kg的靜脈輸注或360mg SC自動注射器的維持治療方案。

重塑AD連續(xù)體：多機(jī)制治療展望未來

郁教授強(qiáng)調(diào)，侖卡奈單抗的問世正在重塑早期AD連續(xù)疾病譜（AD continuum）。這一核心觀點(diǎn)體現(xiàn)在其對AD“自然史”的改變。在未接受治療的“原始AD連續(xù)疾病譜”中，疾病會隨著時(shí)間的推移不斷進(jìn)展，認(rèn)知和功能障礙持續(xù)加重。然而，侖卡奈單抗作為新的標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）出現(xiàn)后，它通過持續(xù)清除淀粉樣蛋白，能夠進(jìn)一步減緩疾病進(jìn)展和認(rèn)知障礙。

我們可以將這一“重塑”理解為：侖卡奈單抗治療下的AD連續(xù)疾病譜，其疾病進(jìn)展曲線變得更加平緩，患者在早期疾病階段停留的時(shí)間得以顯著延長。這意味著，患者的認(rèn)知功能和日常生活能力可以更長時(shí)間地保持在一個(gè)相對較好的狀態(tài)，改變了AD病程不可逆、加速惡化的固有認(rèn)知。這種治療效果的累積，使得AD不再是單純的“等待衰退”，而是有了更為積極的干預(yù)和管理策略。

這一里程碑式的進(jìn)展，也促使未來的新型疾病修飾療法需要基于對這一新的AD連續(xù)疾病譜的更深入理解來研發(fā)。報(bào)告指出，未來的DMT目標(biāo)將是采用多機(jī)制方法，全面覆蓋AD的ATN(I)框架，即淀粉樣蛋白（Amyloid）、Tau蛋白（Tau）、神經(jīng)退行性病變（Neurodegeneration）和炎癥（Inflammation），以實(shí)現(xiàn)更全面的疾病干預(yù)。這意味著，未來的治療策略將不再局限于單一靶點(diǎn)，而是追求更全面、更個(gè)性化的治療方案，以期在侖卡奈單抗所建立的新基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化AD患者的長期預(yù)后。

總結(jié)：開啟AD治療新篇章

郁教授的報(bào)告不僅清晰展示了侖卡奈單抗在長期治療中持續(xù)累積的疾病修飾效應(yīng)和良好的安全性，更重要的是，它為AD的治療開啟了新的篇章，重塑了疾病修飾治療的目標(biāo)。隨著皮下注射劑型的優(yōu)化和未來多機(jī)制療法的不斷發(fā)展，我們有理由相信，阿爾茨海默病的管理將進(jìn)入一個(gè)更有效、更個(gè)性化的時(shí)代。