在腫瘤領(lǐng)域，臨床試驗(yàn)一直是評(píng)估新型療法的金標(biāo)準(zhǔn)。其藥物開發(fā)遵循結(jié)構(gòu)化流程：I期試驗(yàn)確定藥物安全性和劑量；II期試驗(yàn)通常在小型單臂試驗(yàn)中評(píng)估初步療效；III期則是比較新型療法與標(biāo)準(zhǔn)治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。盡管已經(jīng)推動(dòng)了很多醫(yī)學(xué)進(jìn)展，但這類解釋性試驗(yàn)具有高度受控的性質(zhì)，其納入人群有所選擇，研究結(jié)果可能無(wú)法完全推廣到廣泛而又復(fù)雜的常規(guī)治療中。

FDA腫瘤卓越中心及腫瘤學(xué)界長(zhǎng)期鼓勵(lì)放寬腫瘤臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)（條件合適的情況下）。III期試驗(yàn)的合格標(biāo)準(zhǔn)可能需要更為嚴(yán)格，在減少混雜因素的同時(shí)，最大化的分離出清晰可靠的治療效果。

然而，注冊(cè)試驗(yàn)經(jīng)常排除老年人、合并嚴(yán)重并發(fā)癥的患者、具有真實(shí)世界人群代表性的重要亞組，這使得試驗(yàn)結(jié)果推廣到常規(guī)治療時(shí)面對(duì)著重大挑戰(zhàn)。

RWD的潛力

FDA對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD）的定義為：“從各種來源常規(guī)收集的，與患者健康狀況和/或醫(yī)療保健服務(wù)相關(guān)的數(shù)據(jù)”，指的是在臨床試驗(yàn)受控環(huán)境之外收集的健康信息。數(shù)據(jù)來源包括電子健康記錄（EHR）、保險(xiǎn)索賠和登記庫(kù)。RWD具有補(bǔ)充傳統(tǒng)RCT數(shù)據(jù)的潛力，可以拓寬RCT安全性和有效性結(jié)果的普遍適用性。但RWD經(jīng)常會(huì)有數(shù)據(jù)不完整或缺失，缺乏數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)測(cè)等問題，這些限制顯著影響了RWD分析結(jié)果的可靠性。

現(xiàn)在有一種新的方法：前瞻性設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化的RWD數(shù)據(jù)收集，并通過觀察性研究或登記庫(kù)完成。這樣可以創(chuàng)建更標(biāo)準(zhǔn)、缺失數(shù)據(jù)更少的數(shù)據(jù)集，同時(shí)保留常規(guī)治療人群的代表性。

同步進(jìn)行臨床試驗(yàn)與RWD

美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組-美國(guó)放射學(xué)會(huì)成像網(wǎng)絡(luò)癌癥研究組（ECOG-ACRIN）正在開創(chuàng)一種創(chuàng)新策略，即整合前瞻性RWD收集隊(duì)列與進(jìn)行中的III期試驗(yàn)。這種方法旨在比較臨床試驗(yàn)與常規(guī)治療之間的治療效果，以彌合“普遍適用性差距”。

為此，ECOG-ACRIN針對(duì)臨床試驗(yàn)為EA5182 III期試驗(yàn)（NCT04181060），啟動(dòng)了PrE1702研究（NCT06538038）。EA5182試驗(yàn)對(duì)比了EGFR抑制劑奧希替尼聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的療效。PrE1702將試驗(yàn)外接受標(biāo)準(zhǔn)奧希替尼治療的患者，包括入組失敗或拒絕試驗(yàn)的患者，納入了并行的前瞻性RWD隊(duì)列。

圖. 針對(duì)EA5182 III期試驗(yàn)設(shè)置并行RWD研究：PrE1702

若臨床試驗(yàn)的聯(lián)合方案有效，就有機(jī)會(huì)進(jìn)行奧希替尼和奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的RWD非隨機(jī)比較，如傾向評(píng)分，為新型療法在常規(guī)治療人群中的療效提供額外信息。

圖2. 如果EA5182試驗(yàn)聯(lián)合方案有效，可以對(duì)奧希替尼與奧希替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的RWD進(jìn)行非隨機(jī)比較

這種設(shè)計(jì)具有三個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)：

代表性：PrE1702包括那些通常被排除在臨床試驗(yàn)之外的患者，包括并發(fā)癥、因社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況治療受限的患者。

相關(guān)性：融合了常規(guī)治療的復(fù)雜性，研究結(jié)果將適用于常規(guī)治療的患者。

數(shù)據(jù)質(zhì)量：前瞻性RWD收集能夠獲得更完整的基線和疾病特征，可以進(jìn)行高質(zhì)量的統(tǒng)計(jì)分析。

將來自常規(guī)治療的前瞻性觀察數(shù)據(jù)整合到癌癥研究生態(tài)系統(tǒng)中，可能預(yù)示著未來的范式轉(zhuǎn)變。這種方法不僅增強(qiáng)了研究結(jié)果的相關(guān)性和普遍適用性，還有助于明晰RWD的優(yōu)勢(shì)和局限性，以推動(dòng)腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展。

文章整理自：https://dailynews.ascopubs.org/do/using-real-world-data-improve-generalizability-clinical-trial-results-insights

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