2月28日，默沙東在2026年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO GU）上公布了其首創(chuàng)HIF-2α抑制劑貝組替凡的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果（LITESPARK-011和LITESPARK-022），分別覆蓋腎細(xì)胞癌（RCC）晚期治療及術(shù)后輔助治療階段。

LITESPARK-011是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究（NCT04586231），評估貝組替凡聯(lián)合侖伐替尼，對比VEGF-TKI標(biāo)準(zhǔn)治療卡博替尼，用于既往接受過抗PD-1/PD-L1治療后疾病進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌患者。

研究結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案的mPFS為14.8個(gè)月，優(yōu)于卡博替尼組的10.7個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約30%（HR=0.70）。療效方面，聯(lián)合方案的腫瘤緩解程度更高，ORR約52.6%，卡博替尼組為39.6%?？偵嫫冢∣S）方面，聯(lián)合方案同樣展現(xiàn)出獲益趨勢，mOS為34.9個(gè)月，卡博替尼組為27.6個(gè)月，該研究將按方案繼續(xù)隨訪以進(jìn)一步評估OS獲益。

基于LITESPARK-011的數(shù)據(jù)，該聯(lián)合方案的兩項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請（sNDA）已獲得FDA受理，PDUFA日期為2026年10月4日。

LITESPARK-022則是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲III期研究（NCT05239728），評估貝組替凡聯(lián)合帕博利珠單抗，對比帕博利珠單抗加安慰劑，用于腎切除術(shù)后具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的透明細(xì)胞型腎細(xì)胞癌患者輔助治療。

研究結(jié)果表明，與帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑組相比，該聯(lián)合方案將患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%（HR=0.72）。聯(lián)合方案的24個(gè)月DFS率預(yù)估為80.7%，帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑組則為73.7%。

基于LITESPARK-022的數(shù)據(jù)，該聯(lián)合方案的sNDA已獲得FDA受理，PDUFA日期為2026年6月19日。

腎細(xì)胞癌是最常見的腎癌類型，大約十分之九的腎癌診斷是腎細(xì)胞癌。2022年，全球約有435,000例腎癌新診斷病例，約156,000人死于該病。腎細(xì)胞癌在男性中的發(fā)病率大約是女性的兩倍。大多數(shù)腎細(xì)胞癌病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。大約30%的腎癌患者被診斷為晚期。

貝組替凡是全球首個(gè)獲批的HIF-2α抑制劑，通過選擇性阻斷HIF-2α與HIF-1β形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，抑制VHL-HIF信號通路下游VEGF等促血管生成基因表達(dá)，從而干預(yù)腫瘤缺氧驅(qū)動(dòng)的血管生成與細(xì)胞增殖過程。

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