卡培他濱是臨床上廣泛使用的口服化療藥物，適用于多種實體瘤的治療，手足綜合征（HFS）是其最常見的不良反應之一，發(fā)生率介于29%至73%之間。盡管HFS不會危及生命，但是2/3級HFS會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，導致患者無法耐受，由于無顯著有效且安全的預防方案，臨床上“被迫”通過卡培他濱的減量或停藥來緩解HFS，影響治療療效和患者生存預后。因此，探索安全有效的預防卡培他濱所致的2/3級HFS的策略成為臨床亟待解決的難題。

嚴重手足綜合征（HFS）例圖

2025年9月11日，我院乳腺腫瘤中心龔暢教授團隊聯(lián)合全國共7家單位，在國際頂尖醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》(BMJ)上發(fā)表了一項題為“Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial”的重要臨床研究成果。該項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究證實，口服甲鈷胺可顯著降低HER2陰性早期乳腺癌患者在卡培他濱輔助強化治療中2/3級手足綜合征的發(fā)生率，且未觀察到特殊不良反應，為該類患者提供了一種有效且安全的HFS預防新方案。

目前，臨床上有以使用塞來昔布、外用扶他林軟膏和尿素乳膏等預防卡培他濱相關HFS的方法。然而存在一定的局限：

長期使用塞來昔布可能增加心血管事件風險；

有關扶他林軟膏的臨床研究對HFS評估不夠全面（僅評估手部）；

尿素乳膏可減少1級HFS發(fā)生，但對2/3級HFS的預防效果尚不明確。

以上局限性導致這些藥物在卡培他濱所致HFS的預防指南中證據(jù)等級和推薦強度均相對有限（最高僅為IIB級）。因此，臨床仍需更安全、高效的預防手段。

甲鈷胺作為維生素B12的一種衍生物，可通過增強細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK1/2）和蛋白激酶B（AKT）活性促進神經(jīng)修復與再生，緩解神經(jīng)病理性疼痛和感覺異常，改善小纖維神經(jīng)病變。因此，甲鈷胺具備預防卡培他濱所致HFS的潛在可能性。

基于這一背景，研究團隊牽頭開展了臨床研究，共納入234例接受卡培他濱輔助治療的HER2陰性早期乳腺癌患者，隨機分為甲鈷胺組（117例）和安慰劑組（117例）。

結果顯示，甲鈷胺組2/3級HFS發(fā)生率為14.5%（17例），安慰劑組為29.1%（34例），率差為?14.5%（95%置信區(qū)間：?24.9%至?4.1%）。兩組其他治療相關不良事件發(fā)生率相近，甲鈷胺組為75.2%（88/117），安慰劑組為81.2%（95/117）。未報告甲鈷胺特有的不良反應。此外，甲鈷胺組因HFS導致卡培他濱減量或停藥的比例低于安慰劑組（7.7% vs.13.7%）。

在臨床實踐中，卡培他濱不僅用于HER2陰性早期乳腺癌的輔助強化治療，還廣泛應用在晚期乳腺癌以及其他實體瘤領域（如胃癌、食管癌、結直腸癌等）。本研究為接受卡培他濱抗腫瘤治療患者的HFS管理提供了新證據(jù)，可保障卡培他濱足量足療程治療，從而提升治療效果，保障患者獲益，并有望為相關預防指南的更新補充高級別臨床依據(jù)。

研究摘要圖

通訊作者簡介

龔暢 教授

我院乳腺外科教授/主任醫(yī)師、外科學博士、博士生導師、乳腺診斷專科主任；任中國抗癌協(xié)會乳腺癌整合防篩專委會常委、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專委會委員、中國女醫(yī)師協(xié)會乳腺專委會常委、中國女醫(yī)師協(xié)會臨床腫瘤專委會委員、中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學遺傳醫(yī)師分會腫瘤醫(yī)學學組組員。

主持科技部國家重點研發(fā)計劃（課題組長）1項、科技部重大專項（課題組長）1項、國家自然科學基金7項，省部級基金7項。CSCO基金2項。入選科技部、教育部、廣東省杰青等人才項目5項。主編人衛(wèi)出版社專著《組織標記在乳腺疾病精準診療中的應用》。研究成果獲廣東省科技進步二等獎（第一完成人），并被中國年輕乳腺癌診療專家共識以及包括研究生教材《疾病學基礎》《腫瘤學》在內(nèi)的17本參與編寫的專著引用。獲專利12項, 開發(fā)軟件2項。以通訊作者（含共同）在BMJ，Molecular Cancer，Advanced Science，Cell Reports Medicine，Med，Oncologist等雜志發(fā)表論文35篇，總引用近3000次，高被引論文4篇。

來源：乳腺腫瘤中心

責編：黃睿、房詩婷

初審：劉文琴

審核：歐陽霞、任毅

審核發(fā)布：楊建林

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