2 型糖尿?。═2DM）患者的心血管疾病（CVD）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[1]，當(dāng)前的治療策略已不再局限于血糖控制，心血管保護(hù)已成為改善患者長(zhǎng)期預(yù)后的關(guān)鍵所在。司美格魯肽片是全球首個(gè)實(shí)現(xiàn)口服給藥的胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），而 SOUL 研究為該藥物提供了明確的心血管獲益證據(jù)[2]。

近期，于西班牙馬德里舉行的 2025 歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上，多項(xiàng) SOUL 試驗(yàn)的最新研究數(shù)據(jù)正式公布，進(jìn)一步證實(shí)口服司美格魯肽能為患者帶來持續(xù)的心血管獲益。一起來看看吧！

一

口服司美格魯肽顯著降低心衰人群的心衰復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 22%，HFpEF 與 NYHA Ⅰ 級(jí)患者獲益更顯著，降幅超 40%[3]

一項(xiàng) SOUL 試驗(yàn)的事后分析，旨在依據(jù)基線心衰病史，包括無心衰、射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）或射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF），及其他基線特征，評(píng)估口服司美格魯肽較安慰劑對(duì)心衰結(jié)局的影響。

本研究預(yù)設(shè)心衰復(fù)合終點(diǎn)，包括首次心衰住院、需緊急心衰就診或心血管死亡（構(gòu)成 3 點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)）?；€時(shí)，患者平均年齡（± SD）為 66.1 ± 7.6 歲，28.9% 為女性，23.1% 患者罹患心衰（10.3% 為 HFpEF，6.1% 為 HFrEF）。結(jié)果顯示：

在基線合并心衰患者中，口服司美格魯肽顯著降低復(fù)合心衰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 22%（HR 0.78，95% CI：0.63～0.96，P = 0.0177），在無心衰病史者中作用不顯著（P交互作用 = 0.06）。在總體人群中，口服司美格魯肽使復(fù)合心衰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低 10%（HR 0.90，95% CI：0.79～1.03），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖 1）。

圖 1 按治療和基線心衰狀態(tài)劃分的復(fù)合心衰結(jié)局

亞組分析顯示，口服司美格魯肽在 HFpEF 及 NYHA 分級(jí)較低的患者中降低復(fù)合心衰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)呈更有效趨勢(shì)，HFpEF 患者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低幅度達(dá) 41%，NYHA Ⅰ 級(jí)患者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低幅度達(dá) 47%（圖 2）。

圖 2 基線有心衰患者按心衰亞組和 NYHA 分級(jí)劃分的復(fù)合心衰終點(diǎn)的森林圖

安全性方面，合并心衰患者中，口服司美格魯肽組與安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相當(dāng)（53.8% vs. 57.1%）。

對(duì)于患有 T2DM、動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）和/或慢性腎臟?。–KD）的患者，與安慰劑相比，口服司美格魯肽降低了有心力衰竭病史患者因心力衰竭住院、緊急心力衰竭就診或心血管死亡的復(fù)合心衰風(fēng)險(xiǎn)。對(duì) HFpEF 和 NYHA I 級(jí)的患者受益更大，并且在 HFrEF 患者中未觀察到損害跡象。

二

血管病變不論輕重，口服司美格魯肽全線降低患者 MACE 風(fēng)險(xiǎn)[4]

SOUL 研究的預(yù)設(shè)分析，探討了口服司美格魯肽對(duì)心血管結(jié)局的作用是否因基線時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化累及的血管床數(shù)量而異。該分析采用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型，依據(jù)基線血管受累情況進(jìn)行分層。

在 8,291 例血管受累情況明確的參與者中，15.0% 為僅患有 CKD 但無已知 ASCVD 的患者，61.8% 存在單一血管床受累，另有 23.2% 患者表現(xiàn)為多血管床病變。

冠心病為常見的受累類型，其次為腦血管疾病和外周動(dòng)脈疾病，且三者常常共存（圖 3）。在單血管床病變患者中，心肌梗死和卒中史的比例分別為 45.4% 和 12.6%；而在多血管床病變患者中，這兩個(gè)比例分別升至 48.5% 和 42.6%。

圖 3 SOUL 研究參與者中受累血管床的類型

與無已知 ASCVD 的 CKD 患者（7.9%，IR 2.0）相比，單血管床（12.0%，IR 3.1）和多血管床病變患者（19.2%，IR 5.3）的MACE 風(fēng)險(xiǎn)呈梯度升高（圖4）。

在無已知 ASCVD 的 CKD 患者中，口服司美格魯肽組 MACE 發(fā)生率（6.0%，IR 1.5）低于安慰劑組（9.8%，IR 2.5），整體風(fēng)險(xiǎn)較低（圖 4）。

口服司美格魯肽的療效未隨動(dòng)脈粥樣硬化受累血管床數(shù)量不同而出現(xiàn)顯著差異（P交互作用 = 0.15），各亞組需治療人數(shù)（NNT）均較低（38～58）（圖 4）。

圖 4 SOUL 研究中伴 CKD 但無已知 ASCVD、單血管床病變或多血管床病變的參與者 MACE 發(fā)生率

無論受累血管床數(shù)量如何，口服司美格魯肽均顯示出一致的 MACE 風(fēng)險(xiǎn)降低效應(yīng)，這一結(jié)果證實(shí)了對(duì)于合并 CKD 的 T2DM 患者，即使無已知 ASCVD，也可考慮啟用口服司美格魯肽以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

三

口服司美格魯肽持續(xù)改善多重危險(xiǎn)因素，為心血管風(fēng)險(xiǎn)高?；颊邘砭C合獲益[5]

本研究為基于 SOUL 研究的意向治療分析，旨在評(píng)估口服司美格魯肽較安慰劑對(duì)多項(xiàng)代謝和心血管指標(biāo)的影響。采用估計(jì)治療差異（ETD）分析糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）和血壓，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動(dòng)脈壓（MAP），并使用估計(jì)治療比率（ETR）評(píng)估高敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）和血脂水平。測(cè)量時(shí)間為基線和第 13、52、104、156 和 208 周。

在研究第 13、52、104、156 周，代謝指標(biāo)如 HbA1c、BMI、SBP 和 hsCRP 較基線顯著降低（圖 5），心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)如總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯較基線均有改善（圖 6）；

第 156 周時(shí)，口服司美格魯肽在 HbA1c、BMI 和 SBP 的 ETD，以及 hsCRP、TC、HDL-C 和甘油三酯的 ETR 方面均顯著優(yōu)于安慰劑（圖 5、圖 6）。

圖 5 HbA1c、BMI、SBP 和 hsCRP 較基線的變化

圖 6 TC、HDL-C、LDL-C 和甘油三酯較基線的變化

在 T2D 和 ASCVD 和/或 CKD 高?；颊呷巳褐校诜久栏耵旊某藢?duì) HbA1c 和 BMI 有持續(xù)改善外，還對(duì)多種心血管危險(xiǎn)因素（SBP、hsCRP、TC、HDL-C 和甘油三酯）有持續(xù)改善效果。

結(jié)語(yǔ)

2025 年 ESC 大會(huì)上公布的 SOUL 系列研究從多維度證實(shí)了口服司美格魯肽在 T2DM 合并心腎高風(fēng)險(xiǎn)人群中的綜合心血管保護(hù)作用。其在顯著降低心衰復(fù)合終點(diǎn)及 MACE 風(fēng)險(xiǎn)方面表現(xiàn)出廣泛的有效性，在血糖、體重、血壓、血脂及炎癥標(biāo)志物等多重心血管危險(xiǎn)因素方面展現(xiàn)出持續(xù)改善效應(yīng)，這些結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了口服司美格魯肽在心血管高危 T2DM 患者治療路徑中的地位。

未來，我們期待更多真實(shí)世界研究及機(jī)制探索，以明確口服司美格魯肽在不同心衰表型、血管病變進(jìn)展階段中的長(zhǎng)期效益，并完善個(gè)體化治療策略。

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

內(nèi)容策劃：睿思

內(nèi)容審核：劉明麗

題圖來源：圖蟲創(chuàng)意

參考文獻(xiàn)

[1]. 心血管代謝聯(lián)盟. 高血壓合并糖尿病患者心血管-腎臟-代謝綜合管理專家共識(shí)（2024）. 中華心血管病雜志，2025，08(01):1-12.

[2]. Marx N, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in People With Type 2 Diabetes, According to SGLT2i Use: Prespecified Analyses of the SOUL Randomized Trial. Circulation. 2025 Jun 10;151(23):1639-1650.

[3]. Rodica Pop-Busui, et al. Effects of oral semaglutide on heart failure outcomes in people with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease and/or chronic kidney disease participating in SOUL trial. Presented at Abstract Sessions, 29 August, ESC Congress 2025.

[4]. Matthew Cavender, et al. Effect of oral semaglutide on CV outcomes across the vascular disease spectrum, from no vascular disease to polyvascular disease, in high-risk type 2 diabetes. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2025.

[5]. Sharon Mulvagh, et al. Impact of oral semaglutide on cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease and/or chronic kidney disease: a SOUL post hoc analysis. Presented at Advances in Science, 30 August, ESC Congress 2025.