非洲豬瘟（ASF）是一種對家豬、野豬和疣豬等具有高度傳染性和致死性的出血性疾病，死亡率高達100%，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。目前，非洲豬瘟仍缺乏安全有效的疫苗。

近日，中國科學院微生物研究所、中國獸醫(yī)監(jiān)察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室和中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院等研究人員在Journal of Virology上發(fā)表題為An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs的研究論文。本研究通過基因改造構(gòu)建了ASFV減毒毒株作為候選疫苗模型，建立了一套安全性和有效性評價體系。

本研究以ASFV基因Ⅱ毒株HuB/HH/2019為骨架，利用CRISPR技術(shù)對ASFV毒力基因CD2v、A137R進行敲除改造，構(gòu)建了ASFV減毒毒株。隨后，研究團隊將該減毒毒株接種仔豬，進行攻毒試驗驗證，建立了一套體內(nèi)、體外多層次的ASF候選疫苗安全性和有效性評價體系。

結(jié)果顯示，所有接種改造毒株HuBΔCD2vΔA137R的仔豬在觀察期內(nèi)均未表現(xiàn)出明顯的高熱（>40.5℃）和嚴重的ASF相關(guān)癥狀，僅表現(xiàn)出輕度病毒血癥，并在接種后24天清除，同時誘導產(chǎn)生了高水平ASFV p30抗體。免疫組接種仔豬，在攻毒后全部存活，且在22天監(jiān)測期未出現(xiàn)發(fā)熱或其他臨床癥狀。對比之下，對照組仔豬在攻毒后11天內(nèi)表現(xiàn)出明顯ASF癥狀并全部死亡。此外，對接種動物細胞因子、外周血淋巴細胞進行RNA轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果表明，基因改造毒株可以激發(fā)機體產(chǎn)生先天和被動免疫反應(yīng)。

中國科學院微生物研究所高福院士、中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室劉業(yè)兵研究員為論文共同通訊作者。中國農(nóng)業(yè)大學、中國科學院微生物研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生、中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室副研究員彭國瑞，中國科學院微生物研究所研究員趙欣，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所國家/WOAH豬瘟參考實驗室研究員鄒興啟為論文共同第一作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目資助。