在人體免疫系統的戰(zhàn)場上，如何避免「內戰(zhàn)」？三位科學家通過發(fā)現調節(jié)性T細胞和Foxp3基因，揭開了外周免疫耐受的秘密，推動癌癥和自身免疫疾病治療革命——這就是2025諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的榮耀時刻！

卡羅林斯卡學院諾貝爾大會決定將2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予：

美國西雅圖系統生物學研究所的Mary E. Brunkow、美國索諾瑪生物治療公司的Fred Ramsdell、日本大阪大學的Shimon Sakaguchi，以表彰他們「在外周免疫耐受領域的發(fā)現」。

今年獎金數額為：1100萬瑞典克朗，由獲獎者平均分享。

獲獎貢獻

人體強大的免疫系統必須受到調節(jié)，否則就可能攻擊我們自身的器官。

Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在防止免疫系統傷害機體的外周免疫耐受方面的開創(chuàng)性發(fā)現，榮獲 2025 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

他們的發(fā)現奠定了一個全新研究領域的基礎，并推動了新療法的發(fā)展，例如用于癌癥和自身免疫疾病的治療。

免疫系統是進化的杰作。每天，它都在保護我們免受成千上萬試圖入侵人體的病毒、細菌及其他微生物的威脅。沒有一個正常運作的免疫系統，我們將難以生存。

免疫系統的一大奇跡在于，它能夠識別病原體，并將其與機體自身的細胞區(qū)分開來。威脅我們健康的微生物并沒有「制服」——它們各有不同的面貌。

許多微生物還進化出了與人類細胞相似的特征，作為偽裝。那么，免疫系統如何分辨該攻擊什么、又該保護什么？為什么免疫系統沒有更頻繁地攻擊我們自身？

研究人員長期以來認為自己掌握了答案：免疫細胞通過一種被稱為中樞免疫耐受的過程成熟。然而，事實證明我們的免疫系統比他們想象的更為復雜。

Mary Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi因其關于外周免疫耐受的發(fā)現而獲獎。

諾貝爾獎得主們鑒定出了免疫系統的「保安」——調節(jié)性T細胞，從而為一個新的研究領域奠定了基礎。

「他們的發(fā)現對我們理解免疫系統如何運作，以及為什么我們并非人人都會患上嚴重的自身免疫性疾病，起到了決定性作用。」諾貝爾委員會主席Olle K?mpe說道。

Shimon Sakaguchi在1995年逆流而上，做出了第一個關鍵發(fā)現。當時，許多研究人員堅信免疫耐受只是在胸腺中通過消除潛在有害的免疫細胞（這一過程稱為中樞免疫耐受）來實現的。

然而，Sakaguchi表明免疫系統遠比大家所認為的要復雜，并發(fā)現了一類此前未知的免疫細胞，這些細胞能保護機體免受自身免疫性疾病的侵害。

Mary Brunkow和Fred Ramsdell在2001年做出了另一項關鍵發(fā)現，解釋了為什么某一小鼠品系對自身免疫性疾病特別易感。他們發(fā)現這些小鼠在一個基因上有突變，這個基因被他們命名為Foxp3。

他們還表明，這個基因在人類的等位突變會引起一種嚴重的自身免疫性疾病——IPEX。

在此之后的兩年，Shimon Sakaguchi將這些發(fā)現聯系了起來。他證明了Foxp3基因控制著他在1995年所發(fā)現的那類免疫細胞的發(fā)育。這些細胞現在被稱為調節(jié)性T細胞，它們負責監(jiān)控其他免疫細胞，確保免疫系統能夠容忍自身的組織。

這些獲獎者的發(fā)現開啟了外周免疫耐受這一研究領域，推動了癌癥和自身免疫疾病治療方法的發(fā)展。這些發(fā)現也可能促進更成功的器官移植。目前，部分治療方法正處于臨床試驗階段。

主要獲獎出版物：

獲獎者簡介

Mary E. Brunkow，1961年生。獲美國普林斯頓大學（Princeton University）博士學位?，F任美國西雅圖系統生物學研究所（Institute for Systems Biology）高級項目經理。

她本科就讀于華盛頓大學分子與細胞生物學專業(yè)，于普林斯頓大學取得分子生物學博士學位。

自2009年加入ISB以來，她一直致力于支持許多不同的項目：各種疾病領域的家庭基因組學、萊姆病的系統生物學、敗血癥生物標志物和科學健康。

Fred Ramsdell，1960年生。1987年獲美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）博士學位?，F為美國舊金山Sonoma Biotherapeutics科學顧問。

Ramsdell在加州大學圣地亞哥分校獲得生物化學和細胞生物學學士學位，并在加州大學洛杉磯分校獲得微生物學和免疫學博士學位。

在美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 獲得研究員職位后，Ramsdell博士加入Immunex公司，研究T細胞活化和耐受性，重點關注基因發(fā)現和功能表征。

之后，他加入Darwin Molecular公司（后來被Celltech R&D收購），建立了免疫學項目。

除其他項目外，他還領導團隊發(fā)現并鑒定了FoxP3，該基因對調節(jié)性T細胞的功能至關重要。

Ramsdell于2004年加入ZymoGenetics公司，領導團隊研究具有潛在淋巴細胞調節(jié)活性的新型蛋白質。

2008年，諾和諾德公司聘請Ramsdell博士協助公司在西雅圖建立新的炎癥研究中心，并領導免疫生物學團隊。

加入SonomaBio之前，Ramsdell博士曾擔任帕克癌癥免疫治療研究所 (PICI) 的首席科學官 (CSO)，自研究所成立之初便參與構建和推進多個研究項目。

Ramsdell目前擔任SonomaBio的科學顧問委員會成員。

Shimon Sakaguchi，1951年生。1976年獲日本京都大學醫(yī)學博士學位（M.D.）。

現任日本大阪大學免疫學前沿研究中心（Immunology Frontier Research Center）杰出教授。

1999年起擔任京都大學先端醫(yī)科學研究所實驗病理學系教授兼主任，并于2007年出任該所所長；

2011年起任大阪大學免疫學先端研究中心教授，2013年被授予特聘教授稱號。

Sakaguchi教授因其在調節(jié)性T細胞（Treg）研究方面的開創(chuàng)性貢獻，獲得多項國際頂級獎項，包括2004年威廉·B·科利獎、2005年武田醫(yī)療獎、2012年朝日獎、2015年蓋爾德納國際獎、2017年克拉福德獎，以及2020年保羅·埃爾里希與路德維?！み_姆施塔特獎和羅伯特·科赫獎。

他還是日本學士院院士、美國國家科學院外籍院士，并榮獲紫綬勛章和文化勛章等多項國家級榮譽。

參考資料：

https://www.youtube.com/watch?v=vUut_3YYD6s

https://www.nobelprize.org/uploads/2025/10/popular-medicineprize2025.pdf

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/