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解讀2025年諾貝爾獎(jiǎng):免疫系統(tǒng)的“剎車”到底是啥?

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2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),頒給了一個(gè)聽上去有點(diǎn)“玄”的發(fā)現(xiàn)——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

為什么它這么重要?和我們的日常健康、過敏、甚至癌癥治療到底有什么關(guān)系?研究了30年,它離真正改變醫(yī)療還有多遠(yuǎn)?

這一期,我請(qǐng)來了免疫學(xué)頂尖專家——上海市免疫學(xué)研究所資深研究員李斌教授,一起深度解讀這次諾獎(jiǎng)背后的科學(xué)故事。這群免疫系統(tǒng)里的“剎車手”,不僅能決定人體會(huì)不會(huì)過敏、自身免疫系統(tǒng)會(huì)不會(huì)暴走,還可能成為未來攻克癌癥和延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵。

李斌

上海市免疫學(xué)研究所

副所長(zhǎng)

資深研究員

文字內(nèi)容摘自本期播客,完整音頻見文末

菠蘿:今年這個(gè)領(lǐng)域得到諾獎(jiǎng),你覺得意外嗎?

李斌教授: 毫不意外,我認(rèn)為調(diào)節(jié)T細(xì)胞早晚有一天會(huì)獲獎(jiǎng)。為什么這么說呢?對(duì)于我們做免疫研究的人來說,T細(xì)胞就像免疫系統(tǒng)中的“剎車”。想象一下,如果我們開車沒有剎車,汽車肯定無法正常行駛。而近十年來,由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑等抗體藥物的發(fā)現(xiàn),這一領(lǐng)域在臨床上取得了顯著成果,并且獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這表明該領(lǐng)域可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)的機(jī)會(huì)已經(jīng)不大。然而,免疫學(xué)領(lǐng)域總是會(huì)不斷帶來驚喜。

菠蘿:您能否用兩到三句話簡(jiǎn)要地向我們介紹一下這次獲獎(jiǎng)的內(nèi)容及其重要性?

李斌教授: 這次獲獎(jiǎng)的關(guān)鍵詞是“外周免疫耐受”?!巴庵苊庖摺奔次覀兊拿庖呒?xì)胞,尤其是T細(xì)胞,在人體發(fā)育過程中從骨髓到胸腺成熟后,進(jìn)入外周血液循環(huán),可以將它們想象成巡邏兵或維和部隊(duì),它們的作用是維持我們?nèi)梭w健康和免疫穩(wěn)態(tài)。如同我們把車開上高架,在高速行駛時(shí)需要一個(gè)安全有效的剎車系統(tǒng)來控制車速;同樣地,外周免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)對(duì)維持整體免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,對(duì)人體健康同樣不可或缺。

菠蘿:也就是說,此次諾貝爾獎(jiǎng)得主,是揭示了人體免疫系統(tǒng)中的剎車機(jī)制,特別是在外周起作用的剎車系統(tǒng)。

您之前提到了一個(gè)關(guān)鍵概念——胸腺,可能大家不太熟悉。實(shí)際上,許多免疫T細(xì)胞就是在此處成熟的。同時(shí),在胸腺中,會(huì)存在一種中央耐受現(xiàn)象,也就是說,如果這些T細(xì)胞會(huì)被對(duì)自己的細(xì)胞進(jìn)行攻擊的話,在胸腺就會(huì)被干掉一部分。

李斌教授: 沒錯(cuò),沒被消除、成功跑出來的就包括這次獲獎(jiǎng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)主要指的是負(fù)向調(diào)節(jié)。然而,在研究更為復(fù)雜的組織微環(huán)境狀況時(shí),這種調(diào)節(jié)可能具有雙向性,但其核心仍然是剎車機(jī)制, 更復(fù)雜的可能如新的汽車混動(dòng)系統(tǒng)那樣,能在剎車的同時(shí)給車電池充電。我們的日常生活充滿變化,從起床、工作,我們就需要面對(duì)不斷變化的環(huán)境。因此,如何抵抗感染,維持人體自身免疫系統(tǒng)正常發(fā)揮功能,并且在消滅病原體的同時(shí)避免自我傷害,就需要一種免疫平衡。這就需要調(diào)節(jié)性T細(xì)胞充當(dāng)類似于維和部隊(duì)的角色,以保持人體的健康和諧狀態(tài)。

菠蘿:大家普遍認(rèn)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的主要功能是抑制其他T細(xì)胞的過度激活。但從專業(yè)角度來看,情況更為復(fù)雜。好像最早的相關(guān)研究是由日本科學(xué)家在1995年左右完成的?已經(jīng)30年了?

李斌教授: 實(shí)際上,我們對(duì)T細(xì)胞的研究可以追溯到大約1969年。當(dāng)時(shí),本次諾獎(jiǎng)得主、日本科學(xué)家板口志文的導(dǎo)師實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了一篇論文,指出在小鼠出生3天內(nèi),胸腺這個(gè)最初產(chǎn)生T細(xì)胞的器官,如果被移除,其免疫系統(tǒng)仍能正常運(yùn)作。這表明,胸腺中產(chǎn)生的某種T細(xì)胞也具有免疫抑制的功能。

直至1995年前后,板口志文實(shí)驗(yàn)室通過免疫細(xì)胞分類找到了一個(gè)高表達(dá)CD25的亞群,大約占CD4 T細(xì)胞總數(shù)的5%到10%。雖然數(shù)量不多,但是它功能很強(qiáng)大,起到維持免疫穩(wěn)態(tài)剎車的作用。如果這一群體被移除,小鼠會(huì)表現(xiàn)出全身性的免疫性疾病和炎癥。另一方面,當(dāng)這些細(xì)胞被重新引入到缺乏它們的小鼠體內(nèi)時(shí),它們也能夠抑制炎癥,從而證實(shí)了它們的調(diào)節(jié)功能。這一發(fā)現(xiàn)的重要性在于,研究者不僅發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)胞,還證明了至少在小鼠模型中,該類別免疫細(xì)胞具有治療潛力。

菠蘿:諾獎(jiǎng)公布當(dāng)天,有人問我,為什么過了30年才發(fā)這個(gè)獎(jiǎng)?我回答說,可能再不發(fā)放就真的來不及了。

李斌教授: 確實(shí),還有一個(gè)很有趣的事情是,1995年,該文章投給美國免疫學(xué) 會(huì)的《免疫學(xué)雜志》。盡管該雜志當(dāng)前的影響力有限,但作為一本專業(yè)期刊,它的審稿過程非常嚴(yán)謹(jǐn),最初的審稿人也是免疫學(xué)家,他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中重復(fù)了相關(guān)實(shí)驗(yàn),確認(rèn)其可靠性后才允許文章發(fā)表。昨天我查看了一下引用情況,該文章的引用次數(shù)已超過11000次。

往往其實(shí)從0到1的發(fā)現(xiàn),就是需要一個(gè)過程。但堅(jiān)持很重要,就是金子總是會(huì)發(fā)光的。

我其實(shí)跟板口志文教授還認(rèn)是已經(jīng)認(rèn)識(shí)了十幾年了,他也到我們上海免疫所做過報(bào)告。前幾年我和他都是歐洲免疫學(xué)雜志的全球12名執(zhí)行編委之一,亞洲只有兩名,就是他和我,所以我們每個(gè)月都會(huì)在線上開一次編委會(huì),今天早晨我還收到主編代表我們所有執(zhí)行編委給他發(fā)的喜獲諾獎(jiǎng)祝賀郵件。他的性格確實(shí)是比較內(nèi)向,但是他總是面帶微笑。另外他跟他夫人關(guān)系非常好,他的夫人一直長(zhǎng)期支持他。包括在科研經(jīng)費(fèi)緊張的時(shí)候,他夫人也充當(dāng)了他的技術(shù)員和助手。我覺得這也給我們一些啟發(fā),就是做任何一個(gè)事業(yè),有一個(gè)志同道合的伴侶也很重要。

他獲獎(jiǎng)以后,說的是我想第一個(gè)告訴我夫人,夫人應(yīng)該會(huì)很高興。

菠蘿:您的研究領(lǐng)域里面其實(shí)也和這個(gè)T細(xì)胞非常相關(guān),這種調(diào)節(jié)失控以后和很多的疾病都有關(guān)系。第一個(gè)就是過敏,這些和這次得獎(jiǎng)的這種外周免疫耐受有沒有關(guān)系?

李斌教授:非常有關(guān)系。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與許多自身免疫性疾病和過敏性疾病密切相關(guān)。根據(jù)T細(xì)胞的不同效應(yīng)功能主要分為三種類型,即Th1型、Th2型,Th17型(因?yàn)樗磉_(dá)一種關(guān)鍵的炎性細(xì)胞因子蛋白,即白細(xì)胞介素-17,因此稱為17類)。過敏性疾病主要與Th2類細(xì)胞有關(guān),這類細(xì)胞的反應(yīng)過于激烈,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)它控制得不夠好,從而導(dǎo)致了過敏反應(yīng)的易發(fā)。而對(duì)于許多自身免疫性疾病,可能與Th1或Th17細(xì)胞有關(guān)。

菠蘿:在不同的這種攻擊性的細(xì)胞失控以后,它會(huì)帶來不同的一些疾病對(duì)吧?那過敏就是2型,,而且每個(gè)人過敏源也不太一樣,這個(gè)東西就特別復(fù)雜,還需要很多研究。第二種就是自身免疫性疾病,是特定類型的T細(xì)胞失去控制導(dǎo)致的。

李斌教授: 還是從諾貝爾獎(jiǎng)?wù)f起,此次共有三位獲獎(jiǎng)?wù)?,除了剛才提到的坂口志文,還有兩位美國科學(xué)家。他們的貢獻(xiàn)在于發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵蛋白,這種蛋白也有一個(gè)特定的名稱FOXP3。你可以把它想成是“張三”。前兩位科學(xué)家利用遺傳學(xué)方法首先在小鼠中發(fā)現(xiàn)了該基因的突變,隨后發(fā)現(xiàn)在人類中也存在這一現(xiàn)象,非常有趣。我們知道,人體中男性和女性在性染色體上存在差異,女性擁有兩個(gè)X染色體,而男性則是一個(gè)X和一個(gè)Y染色體。我剛才提到的FOXP3(“張三”)基因就位于X染色體上。因此,如果男性攜帶該突變,那么由于這個(gè)基因突變,可能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),包括自身免疫病,比如現(xiàn)在最常見的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、一型糖尿病、紅斑狼瘡還有炎性腸病等等,都與T細(xì)胞功能失調(diào)密切相關(guān)。

菠蘿:自身免疫疾病好像一般女性會(huì)多一些,是吧?

李斌教授: 確實(shí),我們?cè)珜戇^一篇綜述性文章,探討性別差異在自身免疫病中的影響。例如,紅斑狼瘡等疾病在女性中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。然而,在強(qiáng)直性脊柱炎中,男性的發(fā)病率又高于女性。此外,也涉及到遺傳和很多方面。在進(jìn)化的角度上,女性的免疫系統(tǒng),對(duì)抗感染的能力也更強(qiáng)??梢詫⑴缘拿庖呦到y(tǒng)比喻為高性能跑車,而男性的則像是普通汽車,跑車在加速和制動(dòng)性能上自然更為出色。

菠蘿:既然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究已有三十多年歷史。為什么它還沒有直接用在臨床上呢?主要難點(diǎn)在哪兒?

李斌教授:我認(rèn)為這個(gè)問題可以從兩方面來看:一方面,作為一個(gè)樂觀主義者,我注意到,對(duì)T細(xì)胞的研究已經(jīng)為我們的治療提供了許多思路和線索。例如,低劑量的白介素2(一種用于治療多種自身免疫性疾病的藥物),背后的原理就是增加T細(xì)胞的數(shù)量。另一方面,挑戰(zhàn)同時(shí)也是機(jī)會(huì)。這就是為什么我們獲得了如此多的免疫學(xué)諾貝爾獎(jiǎng),但仍需繼續(xù)研究免疫,因?yàn)檫€有很多未知領(lǐng)域。我們以前的許多發(fā)現(xiàn)是基于小鼠模型,而人體免疫系統(tǒng)比小鼠復(fù)雜得多,尤其是與外界的接觸,這些環(huán)境的變化影響了我們對(duì)免疫系統(tǒng)理解的深度。

我們經(jīng)常說細(xì)胞療法的細(xì)胞是個(gè)活的藥物,這個(gè)活的藥物怎么理解呢?它實(shí)際上對(duì)我們理解這個(gè)平衡是非常重要的。當(dāng)我們想到平衡的時(shí)候,就想到一個(gè)天平或者一個(gè)蹺蹺板,這個(gè)平衡是兩面均衡。但實(shí)際上這個(gè)往往很多時(shí)候是個(gè)動(dòng)態(tài)的。

我常常用一個(gè)不太恰當(dāng)?shù)菀桌斫獾谋扔鱽斫忉專蠹叶贾郎虾5臉?biāo)志性建筑上海中心。眾所周知,每年夏天都會(huì)遭遇臺(tái)風(fēng),臺(tái)風(fēng)有大有小,當(dāng)臺(tái)風(fēng)特別大時(shí),這座高樓安全嗎?其實(shí),它上面裝有阻尼振蕩器,類似于我們?nèi)粘I钪幸姷降臄[鐘的鐘擺,通過左右擺動(dòng),使整個(gè)大樓更加穩(wěn)定。同樣地,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如果作為一種活的藥物,回輸進(jìn)入人體內(nèi)后,它可以在里面翻江倒海,也可以安靜下來,這是目前的挑戰(zhàn),但同時(shí)也是未來的優(yōu)勢(shì)。我對(duì)未來持樂觀態(tài)度,這取決于我們對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特性和脾氣,是不是能夠更好的把握,更好的可控。

菠蘿:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞實(shí)際上也是處于動(dòng)態(tài)變化中,是嗎?它在極端情況下甚至?xí)D(zhuǎn)變?yōu)楣粜图?xì)胞,由剎車轉(zhuǎn)變?yōu)橛烷T?

李斌教授: 沒錯(cuò),而且是不同的油門。所以科學(xué)家正在探索一些方法。例如,針對(duì)炎性腸病的治療,我們可以通過定向引導(dǎo),讓細(xì)胞就留在腸道內(nèi)工作,不要到別的地方去。此外,我們還可以利用基因編輯技術(shù)來控制其阻尼震蕩的振幅與振頻,但這種方法的安全性有效性仍需通過臨床實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。

菠蘿:我其實(shí)坐網(wǎng)約車來您這兒的時(shí)候,那個(gè)司機(jī)一看地址是上海市免疫學(xué)研究所。就覺得這是不是專門研究怎么提高免疫力的地方?

李斌教授: 前幾年新冠期間做科普的時(shí)候,大家都關(guān)注如何提高免疫力。那時(shí)我常說提高免疫力主要通過四個(gè)方面:合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、充足睡眠和愉悅心情。但我們現(xiàn)在也逐漸意識(shí)到,免疫力并非越強(qiáng)越好,過高可能導(dǎo)致過敏或自免病的發(fā)生。因此,我們需要平衡我們的免疫力。這個(gè)平衡并非固定不變,你可以把它看成兩個(gè)小孩玩蹺蹺板,只有當(dāng)一個(gè)小孩上另一個(gè)小孩下,保持這種上下起伏的動(dòng)態(tài)平衡時(shí),這個(gè)蹺蹺板才玩得開心。我們的免疫系統(tǒng)也是如此,是一直在一定范圍內(nèi)波動(dòng)的。我們常說“唯有源頭活水來”,如果一個(gè)池塘只是一潭死水,那么引入一些活水反而能促進(jìn)其生態(tài)健康。同樣地,我認(rèn)為免疫系統(tǒng)在一定范圍內(nèi)動(dòng)態(tài)地波動(dòng)或擾動(dòng)對(duì)于維持人體健康至關(guān)重要。

菠蘿:這是個(gè)蠻新穎的想法。你的意思就是免疫系統(tǒng)其實(shí)是需要?jiǎng)拥臅r(shí)候就動(dòng)動(dòng),但動(dòng)完了得回到相對(duì)平衡的狀態(tài)。

李斌教授: 具體到到如何調(diào)節(jié)這種擾動(dòng),還受到人體心情、細(xì)胞代謝,或者腸道菌群等的影響。我和實(shí)驗(yàn)室的同學(xué)們交流時(shí)常說,如果你們能把這種擾動(dòng)如何在生理病理情況下精準(zhǔn)可控從而實(shí)現(xiàn)治病救人,那么你們中間有人甚至可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)!

菠蘿:你剛才聊到新冠,很多人都會(huì)覺得自己新冠以后身體出現(xiàn)了各種問題,其實(shí)這個(gè)事兒還是科學(xué)界好像蠻有爭(zhēng)議的。您從免疫學(xué)家的角度來看這,您認(rèn)為存在系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)嗎?

李斌教授: 我覺得得把時(shí)間拉長(zhǎng)再看,因?yàn)檫@個(gè)新冠病毒感染我們?nèi)梭w也就是過去五年發(fā)生的事情。而人類進(jìn)化的歷史就是不斷跟環(huán)境相互協(xié)同進(jìn)化的過程。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來說,也許有好有壞,比如這個(gè)病毒感染可能也是人類進(jìn)化的一個(gè)磨刀石。我認(rèn)為這是非常值得研究的領(lǐng)域,我們還需要更新的技術(shù),更新的方法。

菠蘿:您給我有一個(gè)印象特別深的一點(diǎn),就是包容性特別強(qiáng)。您有一個(gè)500人的微信群,我也在里面,但其實(shí)我經(jīng)常會(huì)感覺到,群里各位老師之間并非都互相了解。在科學(xué)領(lǐng)域,爭(zhēng)議是難免的。但您管理得特別開放,大家都可以自由討論,只要不是針對(duì)他人的攻擊即可。

李斌教授: 是的,我覺得是人生態(tài)度的問題。從做科研的角度來講,我經(jīng)常跟我們同學(xué)們講要合作,要包容。另外心胸要夠大,就是要抱著“成功不必在我、成功必定有我”這種心態(tài)。比如說拿諾獎(jiǎng),盡管我也做調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的,也做了20年,但是我沒有拿獎(jiǎng)也不會(huì)覺得失望,反而非常高興,為這個(gè)領(lǐng)域感到高興。我們的實(shí)驗(yàn)室的slogan是“享受生活,享受科學(xué)”,但實(shí)際上我最初跟同學(xué)們說的是“享受科學(xué)、享受生活”,但他們給我倒過來了。但是我覺得都是一樣,都很重要。

菠蘿:您研究免疫系統(tǒng)這么多年,這個(gè)過程中你印象最深的一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)是什么?

李斌教授: 我們?nèi)ツ暝谧匀煌ㄓ嵣厦姘l(fā)表了一篇論文。這也是一個(gè)非常美好的故事,主要的研究者是我們兩位博士生(師姐帶著師弟,今年他們結(jié)婚了,我是證婚人~)。

他們倆做了一個(gè)非常不錯(cuò)的發(fā)現(xiàn)。我之前提到的這個(gè)震蕩或者說他們發(fā)現(xiàn)的這個(gè)干擾素信號(hào)通路,就像一條線路上的兩個(gè)螞蚱,上游A調(diào)控下游B,下游B又反過來調(diào)控上游A, 相互有個(gè)反饋調(diào)控機(jī)制。我們當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn),分別將A和B單個(gè)基因敲除后,腫瘤都變小了,說明特異性細(xì)胞功能減弱,免疫系統(tǒng)變強(qiáng),殺腫瘤的能力變強(qiáng)了。但非常有意思的是,當(dāng)同時(shí)敲除兩個(gè)基因時(shí),腫瘤反而增大。這讓我意識(shí)到這個(gè)車剎不是一成不變的。舉個(gè)不是很恰當(dāng)?shù)睦?,就像我們車很快的時(shí)候,我們不能急于剎車,我們可能要?jiǎng)x一腳放一腳。在震蕩過程中,反而對(duì)我們維持人體的健康狀態(tài)十分重要。這也是我未來十年希望深入研究的方向。

我覺得這也是科學(xué)的魅力所在。就是很多時(shí)候你的發(fā)現(xiàn)跟你想的不一樣,但是如果這發(fā)現(xiàn)是真的、能夠重復(fù)的,那你的科研方向就要跟著這個(gè)真實(shí)數(shù)據(jù)走。

菠蘿:現(xiàn)在有各種各樣的免疫療法:PD-1、CAR-T細(xì)胞療法等等,都是去激活免疫系統(tǒng),為啥就這個(gè)時(shí)候這些病人有效,那個(gè)時(shí)候那種有效呢?

李斌教授: 對(duì),這是個(gè)體化差異的問題。這我覺得是這也是免疫療法未來最有潛力的研究方向所在:怎么實(shí)現(xiàn)個(gè)體化,怎么讓每個(gè)人都有效。

大家都知道現(xiàn)在人工智能非常的火。比如說我們以前買一個(gè)東西,你肯定要到各個(gè)平臺(tái)上去貨比三家。而當(dāng)下或不遠(yuǎn)的未來,只需向一個(gè)人工智能平臺(tái)提出需求,它能在三秒鐘內(nèi)根據(jù)強(qiáng)大的數(shù)據(jù)算力和知識(shí)庫提供最優(yōu)解。

在我看來,未來的藥物也是這樣。我相信未來一定會(huì)有的其中一種模式是一個(gè)平臺(tái)性的公司:患者通過該平臺(tái)獲得精準(zhǔn)的診斷和治療方案。例如,對(duì)于哮喘患者,系統(tǒng)會(huì)推薦特定的藥物組合;而對(duì)于其他疾病患者,則可能推薦不同的藥物組合。這種模式提供最優(yōu)化的解決方案,滿足患者對(duì)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)的需求。那么未來怎么把這個(gè)變成理性的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的最優(yōu)解,這就涉及個(gè)體化醫(yī)療方案、時(shí)空組學(xué)大數(shù)據(jù)以及基于細(xì)胞上的靶點(diǎn)的計(jì)算算法等等。

菠蘿:也就是說我們未來會(huì)對(duì)每一個(gè)人有一個(gè)你自己的免疫譜,或者你的免疫畫像,是不是?

李斌教授: 是的,或者虛擬人也行。但我經(jīng)常提醒做AI的朋友,對(duì)待生命要懷有敬畏之心。生命的基本單位是細(xì)胞,它是動(dòng)態(tài)的,每個(gè)靶點(diǎn)都如此。以PD-1為例,它在不同細(xì)胞上表達(dá),對(duì)最終治療效果有巨大影響,在腫瘤環(huán)境中的不同細(xì)胞上的時(shí)空表達(dá)差異尤為關(guān)鍵。某些藥物可能是救命稻草,但對(duì)于另一些患者,尤其是那些患有嚴(yán)重疾病的人,可能會(huì)加速病情惡化。

以抗腫瘤治療為例,存在抗體療法、CAR-T細(xì)胞療法、疫苗療法,還有ADC類藥物等治療方法。如何將這些療法組合,針對(duì)某個(gè)患者,設(shè)計(jì)ABCD的組合方案以實(shí)現(xiàn)治愈,這是一個(gè)非常有趣且值得深入探索的領(lǐng)域。

我覺得如果真的能實(shí)現(xiàn),不僅是對(duì)患者,對(duì)于我們亞健康人群,可能也能找到預(yù)防疾病的最佳方式,一定程度上也能降低醫(yī)療成本。我相信,從T細(xì)胞免疫療法此次獲得諾貝爾獎(jiǎng),將推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展,讓我們能夠充分利用免疫系統(tǒng)最大的優(yōu)勢(shì)——即特異性和記憶性,在動(dòng)態(tài)環(huán)境中進(jìn)行有效調(diào)節(jié),使每個(gè)人都能健康地活到120歲。我認(rèn)為就是未來。

菠蘿:您覺得活到120是有希望的。

李斌教授: 完全有希望,現(xiàn)在確實(shí)有人能活到120歲或者110多歲。但另一方面就是怎么讓我們能夠在活的時(shí)候不痛苦,或者說不被疾病纏身更重要。很多衰老性疾病,包括神經(jīng)退行性疾病、癌癥等等,都跟免疫有直接或者間接的關(guān)系。我覺得在做科研的角度上,希望更多的熱愛這個(gè)科研事業(yè)的人的加入我們。

菠蘿:您最看好或者感興趣的調(diào)節(jié)免疫的或者免疫治療的形式是什么?

李斌教授: 首先,免疫細(xì)胞作為活的藥物我非??春?。但這里面有很多挑戰(zhàn),比如可控性的問題。另外,我也看好一些小分子或者核酸類的藥物。這些只要是精準(zhǔn)可控,我覺得都有它的價(jià)值。還需要更多的精準(zhǔn)的研究能夠弄清楚它的機(jī)理,讓我們能夠用到患者身上。

目前還是數(shù)據(jù)還不夠。特別是生命科學(xué)的數(shù)據(jù)一定要落到細(xì)胞上。哪怕是同樣一個(gè)靶點(diǎn),在不同細(xì)胞或者細(xì)胞不同時(shí)空位置上,都會(huì)影響最后的療效。所以我希望做AI的專家、算力算法的專家,要多懂一點(diǎn)免疫。我們生命科學(xué)的研究者,也要努力去學(xué)習(xí)人工智能。

菠蘿:現(xiàn)在很多人說所有的病都是免疫病,老年癡呆、阿爾茲海默、心血管疾病都和免疫系統(tǒng)有關(guān)系。您怎么看?

李斌教授: 從不是很精確的角度來講,這話是對(duì)的。我們生命科學(xué)最經(jīng)典的一個(gè)雜志叫《細(xì)胞》。去年創(chuàng)刊50周年的時(shí)候,雜志社論的題目就叫每個(gè)人都要學(xué)點(diǎn)免疫學(xué)。一方面免疫系統(tǒng)會(huì)調(diào)節(jié)我們神經(jīng)的功能,比如心血管的功能。但另一方面神經(jīng)心血管也會(huì)影響免疫系統(tǒng)的功能。所以我覺得大家也要保持一個(gè)良好的心態(tài),更加深入地去理解和認(rèn)識(shí)它。

菠蘿:您當(dāng)下最想解決的一個(gè)科學(xué)問題是什么?

李斌教授: 打個(gè)比方,就是上海中心遇到臺(tái)風(fēng)怎么不倒,怎么讓這個(gè)阻力震蕩器發(fā)揮功能,讓它遇到最強(qiáng)的強(qiáng)風(fēng)也臺(tái)風(fēng)也不倒。我想在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)里面把這個(gè)機(jī)制研究清楚,讓調(diào)節(jié)性T細(xì)胞面對(duì)各種刺激時(shí)永不“翻車”,永遠(yuǎn)在一定范圍內(nèi)擾動(dòng),從而控制人體免疫平衡,讓我們?nèi)梭w保持一種健康的狀態(tài)。

菠蘿:您覺得中國人再拿諾貝爾獎(jiǎng)是什么時(shí)候?

李斌教授: 我覺得接下來每一年都有可能,中國的現(xiàn)在的自然指數(shù)已經(jīng)跟國際 一流的機(jī)構(gòu)或者國家是持平的。所以大家每年都要關(guān)注諾貝爾獎(jiǎng)。

菠蘿:您到目前為止得到的最好的一個(gè)建議是什么?

李斌教授:生活與工作需要平衡,享受工作同時(shí)也要享受生活。人生是一個(gè)過程,做出正確的事在這個(gè)過程中至關(guān)重要,就像結(jié)果一樣重要。我常說,只要盡了自己最大的努力,那么結(jié)果就順其自然。

—聽李教授聊更多關(guān)于免疫系統(tǒng)的奧秘—

—彩蛋—

菠蘿也來聊聊諾獎(jiǎng)

致敬生命!

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