這個(gè)國(guó)慶節(jié)，當(dāng)很多人還在享受假期時(shí)，全球自身免疫疾病的江湖卻已是硝煙四起?？鐕?guó)制藥巨頭們紛紛按下快進(jìn)鍵，用真金白銀的投入宣告著對(duì)這個(gè)黃金賽道的勢(shì)在必得。

早在節(jié)前，賽諾菲為其從Teva引進(jìn)的TL1A管線啟動(dòng)4項(xiàng)三期臨床；默沙東很快也針?shù)h相對(duì)地宣布擴(kuò)大其TL1A單抗的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，新啟動(dòng)3項(xiàng)自免關(guān)鍵期臨床；強(qiáng)生的IL-23R口服環(huán)肽啟動(dòng)了針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的兩項(xiàng)三期臨床；而諾華的BTK抑制劑Remibrutinib則在9月30日成功斬獲FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹，為BTK這一靶點(diǎn)在自免領(lǐng)域的商業(yè)化潛力提供了強(qiáng)有力的驗(yàn)證。

巨頭環(huán)伺，資本涌動(dòng)。

在這樣一番你來(lái)我往、競(jìng)爭(zhēng)不斷的背景下，來(lái)自中國(guó)的諾誠(chéng)健華同樣在牌桌上擲出了一枚重磅炸彈。10月8日，公司宣布與Zenas BioPharma達(dá)成三款自免管線的授權(quán)許可合作——中國(guó)創(chuàng)新力量在全球自免競(jìng)爭(zhēng)格局中也按下一枚加速鍵。

而節(jié)后這一筆“開(kāi)幕式”的交易，似乎也預(yù)告了在2025年的最后一個(gè)季度，以諾誠(chéng)健華為代表的biotech公司，將續(xù)寫(xiě)今年創(chuàng)新藥的傳奇。

拆解160億大單：從產(chǎn)品授權(quán)到資本結(jié)盟

隨著中國(guó)創(chuàng)新藥不斷“上桌”，圍繞這些新藥資產(chǎn)的交易模式也在不斷走向深化。簡(jiǎn)單的“一手交錢(qián)，一手交貨”式授權(quán)交易正在被更多元的資本運(yùn)作所取代。這其中包括以資產(chǎn)獨(dú)立估值和融資為目標(biāo)的“NewCo”模式，也包括日益成熟的“特許權(quán)交易”（Royalty Financing，比如Zenas和Royalty的合作）。

諾誠(chéng)健華此次與Zenas的合作，也延續(xù)了這樣的趨勢(shì)。

根據(jù)協(xié)議，這筆交易的總金額達(dá)到22.75億美元，折合人民幣約160億。仔細(xì)拆解，首先是Zenas將向諾誠(chéng)健華支付高達(dá)1億美元的現(xiàn)金；其次Zenas將授予諾誠(chéng)健華700萬(wàn)股普通股，基于10月8日的收盤(pán)價(jià)（每股25.90美元）計(jì)算，這部分股權(quán)價(jià)值約1.81億美元。

這意味著，諾誠(chéng)健華在近期就能獲得總計(jì)約2.81億美元的現(xiàn)金+股權(quán)，這在當(dāng)下的biotech出海交易中，誠(chéng)意十足，也將對(duì)諾誠(chéng)健華在短期內(nèi)的財(cái)務(wù)表現(xiàn)帶來(lái)極大提升。

而在未來(lái)，除了能享受到這部分股權(quán)上升帶來(lái)的增值收益外，潛在的臨床及商業(yè)化里程碑收益，隨著這兩年越來(lái)越多的license out企業(yè)都能達(dá)成，“高里程碑金額”對(duì)于中國(guó)這一批公司來(lái)講也沒(méi)那么遙遠(yuǎn)。

那么，Zenas這家公司能把三款產(chǎn)品做出來(lái)的確定性到底有多大？

雖然不像BMS、輝瑞、默沙東那樣的MNC，動(dòng)輒在引進(jìn)產(chǎn)品上能砸下若干個(gè)全球大三期，但仔細(xì)追溯Zenas創(chuàng)始人的背景，還是有許多值得考究之處。

Zenas的創(chuàng)始人兼CEO Lonnie Moulder是一位華爾街的老手，曾創(chuàng)立并領(lǐng)導(dǎo)TESARO（后被葛蘭素史克以51億美元收購(gòu)），并執(zhí)掌過(guò)Abraxis BioScience（新基收購(gòu)）和MGI PHARMA（衛(wèi)材收購(gòu)）。這樣一位資本運(yùn)作和產(chǎn)業(yè)整合經(jīng)驗(yàn)豐富的“老船長(zhǎng)”掌舵，意味著Zenas擁有將管線價(jià)值最大化的優(yōu)秀基因。

其次，這是一家專(zhuān)注于自身免疫性疾病領(lǐng)域的公司，其核心管線Obexelimab同樣布局了多發(fā)性硬化（MS）適應(yīng)癥。此次引入諾誠(chéng)健華的BTK抑制劑奧布替尼，二者可以在MS領(lǐng)域形成強(qiáng)大的戰(zhàn)略協(xié)同和優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。Zenas在自免領(lǐng)域，尤其在MS領(lǐng)域的后期開(kāi)發(fā)能力和專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，正是諾誠(chéng)健華所看重的。

最后，Zenas接連完成了多輪融資，包括先后與BMS及Royalty Pharma達(dá)成合作拿到合計(jì)3.5億美金，這次交易也額外融了1.2億美元，因此在拿到諾誠(chéng)的資產(chǎn)后有充足彈藥加速奧布替尼兩大MS國(guó)際III期開(kāi)發(fā)。

被低估的口服自免平臺(tái)

Zenas這次的“豪擲千金”，不是一時(shí)的頭腦發(fā)熱，其在公告里詳細(xì)披露了對(duì)此次交易的核心資產(chǎn)奧布替尼的后續(xù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃：預(yù)計(jì)明年Q1，在此前奧布替尼全球原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）的基礎(chǔ)上再啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)繼發(fā)性進(jìn)展型MS (SPMS)多中心三期臨床。

作為一款潛在的“同類(lèi)最佳”BTK抑制劑，奧布替尼已經(jīng)為諾誠(chéng)健華貢獻(xiàn)穩(wěn)定的商業(yè)化現(xiàn)金流，去年貢獻(xiàn)10億收入，今年上半年維持了高增速，達(dá)到6.37億元（同比+52.8%）。

其最核心的差異化優(yōu)勢(shì)在于高選擇性和強(qiáng)大的血腦屏障穿透能力，而這一點(diǎn)對(duì)于攻克MS至關(guān)重要。

MS是一個(gè)巨大的藍(lán)海市場(chǎng)。全球存量患者超過(guò)280萬(wàn)，2025年預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模約293.7億美元。但現(xiàn)有療法主要集中在復(fù)發(fā)型MS（RMS），對(duì)于更兇險(xiǎn)的進(jìn)展型MS（PPMS和SPMS），治療選擇極為有限，存在巨大的未滿(mǎn)足臨床需求。奧布替尼憑借其可以穿透血腦屏障的特性，有望直擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥，從根本上解決MS疾病進(jìn)展的挑戰(zhàn)。

而Zenas在核心產(chǎn)品Obexelimab（CD19/FcγRIIb雙抗）之后，也同樣需要一款后續(xù)產(chǎn)品作為補(bǔ)充。這兩款產(chǎn)品機(jī)理不同，因此有很大潛在的協(xié)同效應(yīng)。值得注意的是，除了MS，奧布替尼在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）等其他適應(yīng)癥上已展現(xiàn)出差異化的臨床數(shù)據(jù)（但公司保留了奧布替尼腫瘤領(lǐng)域的權(quán)益，因此當(dāng)下的商業(yè)化銷(xiāo)售不受影響，同時(shí)保留MS除外的非腫瘤領(lǐng)域在大中華區(qū)及東南亞地區(qū)區(qū)域的權(quán)利）。

而除了奧布替尼，此次交易還包括一款新型口服IL-17抑制劑和一款透腦性口服TYK2抑制劑。Zenas 均公布了其臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

尤其是后者，作為JAK家族的一員，自BMS的Sotyktu作為首款TYK2變構(gòu)抑制劑成功上市后，全球范圍內(nèi)迅速掀起了一場(chǎng)TYK2抑制劑的研發(fā)競(jìng)賽。武田、Alumis、Ventyx等一眾biotech紛紛入局，試圖開(kāi)發(fā)出療效更好、安全性更優(yōu)的下一代產(chǎn)品。

諾誠(chéng)健華在這一賽道上展現(xiàn)了其深度的戰(zhàn)略布局，同時(shí)開(kāi)發(fā)了ICP-332（活性位點(diǎn)抑制劑）和ICP-488（變構(gòu)抑制劑）兩款分子，差異化地覆蓋了不同的作用機(jī)制。

其中，ICP-332在特應(yīng)性皮炎（AD）的II期臨床中，展現(xiàn)了快速起效和優(yōu)異的療效，與重磅藥物烏帕替尼的早期數(shù)據(jù)相比毫不遜色；而ICP-488則在銀屑病的II期臨床中，療效數(shù)據(jù)足以媲美IL-23、IL-17等當(dāng)下主流生物制劑。

此次，公司將另一款臨床前透腦性TYK2抑制劑納入交易，不僅豐富了交易包的價(jià)值，也是對(duì)諾誠(chéng)健華整個(gè)小分子研發(fā)平臺(tái)能力的一次強(qiáng)力印證，表明公司不僅能在單一靶點(diǎn)上做出best-in-class的分子，同樣有能力在前沿靶點(diǎn)上進(jìn)行系統(tǒng)性、多維度的深度布局。

結(jié)語(yǔ)：諾誠(chéng)健華的“出海2.0”時(shí)代

如果說(shuō)年初CD20xCD3雙抗的出海是諾誠(chéng)健華國(guó)際化的“牛刀小試”，那么這次與Zenas的160億重磅合作，則正式宣告公司進(jìn)入了“出海2.0”的新階段。

經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，諾誠(chéng)健華已基本邁過(guò)靠融資輸血的biotech階段。隨著奧布替尼在國(guó)內(nèi)的持續(xù)放量，公司已初步打造了“自我造血”能力，商業(yè)化有序推進(jìn)，業(yè)績(jī)持續(xù)改善。站在這個(gè)新起點(diǎn)上，公司的國(guó)際化戰(zhàn)略也從單純的“產(chǎn)品授權(quán)”升級(jí)為與合作伙伴進(jìn)行深度綁定的“價(jià)值共創(chuàng)”模式。

當(dāng)然，諾誠(chéng)健華之所以能在自免領(lǐng)域游刃有余，其底氣除了來(lái)源于78億現(xiàn)金的家底之外，在腫瘤領(lǐng)域的建樹(shù)、尤其是血液瘤賽道上早已建立的深厚壁壘也是其底氣所在。

奧布替尼的商業(yè)化成功只是故事的一面，在它的背后，公司正在另一條關(guān)鍵戰(zhàn)線上也有亮眼進(jìn)展——BCL2靶點(diǎn)。這是是繼BTK之后，血液瘤領(lǐng)域的又一“兵家必爭(zhēng)之地”。艾伯維的維奈克拉早已證明其重磅潛力，而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)也如火如荼。

諾誠(chéng)健華在該細(xì)分領(lǐng)域的入局，憑借的是其自主研發(fā)的ICP-248，以及更深一層的戰(zhàn)略考量：打造BTK+BCL2的“王牌組合”。將自家的奧布替尼與ICP-248聯(lián)用，用于CLL/SLL一線治療，這一前瞻性方案已進(jìn)入注冊(cè)性III期臨床。這不僅有望挑戰(zhàn)現(xiàn)有治療格局，也進(jìn)一步塑造了公司在血液腫瘤的壁壘。

而這一次，選擇Zenas這樣一位既有卓越履歷又在戰(zhàn)略上高度契合的合作伙伴，無(wú)疑將加速奧布替尼以及其它兩款自免產(chǎn)品在全球的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。

更重要的是，通過(guò)這次與納斯達(dá)克上市公司的深度合作與資本綁定，諾誠(chéng)健華在全球資本市場(chǎng)的聲音被再次放大。這種品牌效應(yīng)的建立，將為公司后續(xù)包括Bcl-2、TYK2抑制劑在內(nèi)的更多重磅產(chǎn)品的全球商業(yè)化合作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

最近，來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥資產(chǎn)對(duì)外授權(quán)頻頻，但就在大家已經(jīng)“屢見(jiàn)不鮮”之時(shí)，諾誠(chéng)健華的這個(gè)交易，不僅為公司的未來(lái)打開(kāi)了巨大的想象空間，也再次為中國(guó)整個(gè)創(chuàng)新藥添了塊磚、加一片瓦：在全球生物醫(yī)藥的牌桌上，好的資產(chǎn)，永遠(yuǎn)值得一個(gè)好的價(jià)錢(qián)，以及一個(gè)更高的的估值。

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