【寫在前面】：本期推薦的是由湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院湖北時(shí)珍實(shí)驗(yàn)室、湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部老年腦健康中藥保護(hù)技術(shù)與新產(chǎn)品開發(fā)工程研究中心、湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥資源與藥物化學(xué)-湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示甘麥大棗湯通過微生物代謝-炎癥軸改善CUMS小鼠的抑郁樣行為。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Gan-Mai-Da-Zao decoction ameliorates depressive-like behaviors in CUMS mice via the microbiota-metabolism-inflammation axis

背景

甘麥大棗湯（GMDZ）是一種既用作食物又用作藥物的中藥制劑，具有抗抑郁作用。然而，其潛在機(jī)制，特別是涉及腸-腦軸的機(jī)制仍不清楚。

目的

整合腸道微生物群分析，代謝組學(xué)和神經(jīng)炎癥，以系統(tǒng)地闡明GMDZ的抗抑郁機(jī)制。

方法

使用慢性不可預(yù)測(cè)的輕度應(yīng)激（CUMS）方法誘導(dǎo)具有抑郁樣行為的小鼠。采用行為測(cè)試，多組學(xué)方法（代謝組學(xué)，16s rRNA測(cè)序）和分子生物學(xué)技術(shù)（組織病理學(xué)，免疫熒光，ELISA，qPCR，蛋白質(zhì)印跡）來研究GMDZ的多靶點(diǎn)機(jī)制。

結(jié)果

我們鑒定了108種生物活性成分，其中血漿中檢測(cè)到58種，大腦皮層中檢測(cè)到43種，證實(shí)了關(guān)鍵成分的全身暴露和大腦滲透。GMDZ顯著改善抑郁樣行為并減輕相關(guān)的神經(jīng)元和結(jié)腸病理損傷。從機(jī)制上講，GMDZ通過三種新穎且相互關(guān)聯(lián)的途徑發(fā)揮其抗抑郁作用：（1）調(diào)節(jié)腸道微生物群組成并改變糞便和血漿代謝物譜；（2）降低外周和中樞促炎細(xì)胞因子水平并抑制NLRP3炎性體途徑激活；（3）通過上調(diào)occludin和claudin-5來增強(qiáng)血腦屏障（BBB）的完整性。

結(jié)論

GMDZ通過涉及微生物-代謝物-炎癥軸的新型多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮抗抑郁作用。這項(xiàng)研究顯著提高了我們對(duì)GMDZ腸-腦軸機(jī)制的理解，并為中藥的機(jī)理研究提供了新的范例。

圖文摘要

【前言】

抑郁癥是一種以快感缺乏、食欲改變、持續(xù)不良情緒和認(rèn)知障礙為特征的衰弱性精神障礙，是一項(xiàng)重大的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。在嚴(yán)重的情況下，它可能導(dǎo)致自殺行為。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，截至2023年，抑郁癥被列為全球殘疾的主要原因，由于其高殘疾率和日益增加的患病率，造成了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。抑郁癥具有復(fù)雜且多方面的發(fā)病機(jī)制，包括腸-腦軸異常，神經(jīng)可塑性受損，神經(jīng)炎癥，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙和單胺能系統(tǒng)失調(diào)。目前主要針對(duì)單胺途徑的藥物治療通常受到限制，例如作用延遲，部分患者療效不足以及明顯的副作用。相比之下，天然產(chǎn)物因其潛在的低毒性和多種藥理活性而受到重視，越來越多地被探索為開發(fā)抗抑郁療法的有希望的來源。

中藥（TCM）采用整體方法，利用安全性良好的多組分制劑，為治療抑郁癥等復(fù)雜疾病提供了有價(jià)值的替代框架。中醫(yī)通常將抑郁癥歸因于影響器官系統(tǒng)的情緒困擾，特別是心臟（統(tǒng)治精神）和脾臟（統(tǒng)治思想）。甘麥大棗湯（GMDZ）是《金匱要略》中記載的經(jīng)典配方，由甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch），小麥（Triticum aestivuml）和大棗（Ziziphus jujujuba Mill）組成。這種配方傳統(tǒng)上用于滋養(yǎng)心臟和平靜精神，符合針對(duì)核心情感和認(rèn)知調(diào)節(jié)的中醫(yī)原則。作為一種利用食品和藥物中常見成分的著名配方，GMDZ在臨床實(shí)踐和臨床前模型中顯示出顯著的抗抑郁作用。其報(bào)道的機(jī)制包括調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平（例如5-羥色胺，5-HT），改善HPA軸功能，增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)（例如BDNF）和表現(xiàn)出抗炎活性。值得注意的是，GMDZ已被證明可以減少外周和中樞炎性細(xì)胞因子，突出炎癥作為其治療作用的關(guān)鍵靶標(biāo)。然而，GMDZ在抑郁癥背景下調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥的特定分子途徑需要進(jìn)一步闡明。

【結(jié)果部分】

1.GMDZ的成分分析及其成分的體內(nèi)分布。

2.GMDZ改善CUMS小鼠的抑郁樣行為。

3.GMDZ減輕CUMS小鼠的海馬和結(jié)腸病理變化。

4.GMDZ調(diào)節(jié)CUMS誘導(dǎo)的腸道微生物群失調(diào)。

5.CUMS誘導(dǎo)和GMDZ調(diào)節(jié)的血漿和糞便代謝組學(xué)改變。

6.分析CUMS小鼠中GMDZ通常調(diào)節(jié)的關(guān)鍵代謝物和途徑。

7.腸道微生物群與血漿/糞便代謝物的相關(guān)性分析。

8.GMDZ降低CUMS小鼠血清和腦組織中的促炎細(xì)胞因子水平。

9.GMDZ調(diào)節(jié)血清素能標(biāo)志物，增強(qiáng)BBB完整性，并抑制CUMS小鼠中的NLRP3炎性體激活。

10.GMDZ緩解CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為的擬議機(jī)制圖。

【結(jié)論與討論】

總之，這項(xiàng)研究表明，GMDZ可以通過涉及“微生物-代謝物-炎癥”軸的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)制減輕CUMS應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為和相關(guān)神經(jīng)病理學(xué)。潛在的潛在機(jī)制似乎涉及：（1）重塑腸道微生物群組成，以有利于潛在的抗炎分類群，并部分恢復(fù)與炎癥和氨基酸代謝有關(guān)的血漿和糞便中的關(guān)鍵代謝物；（2）通過減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，增強(qiáng)血腦屏障完整性和抑制NLRP3炎性體信號(hào)傳導(dǎo)來減輕外周和中樞炎癥；（3）通過調(diào)節(jié)5-HT水平及其關(guān)鍵受體和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)來調(diào)節(jié)5-羥色胺能神經(jīng)傳遞。這些發(fā)現(xiàn)為理解GMDZ在抑郁樣狀態(tài)下如何影響腸-腦軸提供了一個(gè)新的機(jī)制框架，并為其作為抑郁癥潛在治療策略的進(jìn)一步研究提供了有希望的途徑。

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