本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

早在2023年底的時(shí)候，我們就曾推斷：。如今MNC正用真金白銀，讓這一推斷漸漸落地。

10月9日，諾和諾德突然宣布重磅交易，以52億美元收購(gòu)Akero Therapeutics公司，獲得后者后者研發(fā)的FGF21類(lèi)似物Efruxifermin。這是一款每周注射一次的治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的創(chuàng)新藥物，目前已經(jīng)進(jìn)入到臨床III期。

值得注意的是，F(xiàn)GF21藥物并非諾和諾德一家的心頭好，這已經(jīng)是半年內(nèi)第三起針對(duì)FGF21靶點(diǎn)的大型交易。此前葛蘭素史克（GSK）和羅氏早已相繼入局，分別以20億美元和35億美元收購(gòu)了同類(lèi)靶點(diǎn)資產(chǎn)。醫(yī)藥行業(yè)上一次出現(xiàn)如此盛況還是在GLP-1靶點(diǎn)爆發(fā)之時(shí)。

FGF21，這個(gè)曾經(jīng)默默無(wú)聞的靶點(diǎn)，正迅速成為代謝性疾病治療領(lǐng)域的黃金賽道。

01

代謝冠軍的關(guān)鍵拼圖

FGF21全稱(chēng)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21，是一種主要由肝臟分泌的代謝調(diào)節(jié)激素，能夠調(diào)控葡萄糖、脂質(zhì)和能量代謝參與機(jī)體穩(wěn)態(tài)的維持。

作為FGF超家族中的內(nèi)分泌成員，與其他促增殖型生長(zhǎng)因子截然不同，它不依賴(lài)肝素發(fā)揮作用，卻能精準(zhǔn)錨定代謝調(diào)節(jié)的核心通路，是代謝疾病的“全能調(diào)節(jié)者”。

從生物學(xué)機(jī)制來(lái)看，F(xiàn)GF21需與靶器官表面的FGFR1、FGFR2或 FGFR3受體，以及共受體β-Klotho形成三元復(fù)合物，才能激活下游信號(hào)通路，而β-Klotho主要分布在肝臟、脂肪組織、胰腺等代謝關(guān)鍵器官，這讓FGF21的作用范圍天然聚焦于代謝紊亂相關(guān)組織。

在生理狀態(tài)下，當(dāng)身體處于饑餓、高脂飲食等應(yīng)激場(chǎng)景時(shí)，肝臟和脂肪組織會(huì)分泌FGF21，通過(guò)促進(jìn)脂肪分解、增強(qiáng)胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝等方式維持能量穩(wěn)態(tài)；而在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等病理狀態(tài)下，F(xiàn)GF21的表達(dá)或功能會(huì)出現(xiàn)異常，這也是其能成為治療靶點(diǎn)的生物學(xué)依據(jù)。

圖：FGF21結(jié)構(gòu)，來(lái)源：國(guó)泰海通證券

盡管原理較為清晰，但FGF21的成藥之路卻充滿(mǎn)波折。天然FGF21蛋白半衰期極短，僅為1-2小時(shí)，且在體內(nèi)易被蛋白酶降解，需頻繁注射才能維持藥效，這讓它長(zhǎng)期停留在實(shí)驗(yàn)室階段難以商業(yè)化落地。

直到近年蛋白質(zhì)工程技術(shù)的突破，才徹底改寫(xiě)了它的命運(yùn)。通過(guò)PEG化修飾，可將其半衰期延長(zhǎng)至數(shù)天，實(shí)現(xiàn)每周一次給藥，被羅氏收購(gòu)的89bio公司的pegozafermin便采用了這一技術(shù)；而Akero的Efruxifermin則通過(guò)氨基酸序列突變優(yōu)化蛋白結(jié)構(gòu)，在增強(qiáng)穩(wěn)定性的同時(shí)，還保留了天然FGF21的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)能力。這些技術(shù)改進(jìn)讓FGF21從“實(shí)驗(yàn)室分子”中脫穎而出，也為其在MASH治療中嶄露頭角奠定了基礎(chǔ)。

當(dāng)前MASH治療格局中，GLP-1類(lèi)藥物（如諾和諾德的司美格魯肽）和THRβ激動(dòng)劑（如Madrigal的Rezdiffra）雖已獲批用于F2-F3期中重度肝纖維化患者，但二者均存在局限：GLP-1對(duì)晚期肝纖維化效果有限，THRβ激動(dòng)劑則無(wú)法覆蓋肝硬化患者。

對(duì)比之下，FGF21類(lèi)藥物則展現(xiàn)出全疾病階段覆蓋的潛力。以Akero的Efruxifermin為例，其公布的IIb期臨床數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)96周治療，F(xiàn)2-F3期MASH患者的肝纖維化改善率接近50%，F(xiàn)4期肝硬化患者的改善率也達(dá)到29%，遠(yuǎn)超安慰劑組的24%和11%；更重要的是，它在改善肝纖維化的同時(shí)，還能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白膽固醇，對(duì)心血管代謝指標(biāo)產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)，這恰好彌補(bǔ)了其他療法的短板。

正因?yàn)樵贛ASH治療領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，F(xiàn)GF21成為填補(bǔ)GLP-1與THRβ激動(dòng)劑空白的“第三極”，也讓FGF21從曾經(jīng)的“冷門(mén)靶點(diǎn)”，一躍成為跨國(guó)藥企爭(zhēng)相布局的黃金賽道。此外，臨床前研究顯示，F(xiàn)GF21類(lèi)藥物在改善非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）、肥胖合并代謝紊亂等疾病中也有積極表現(xiàn)，適應(yīng)癥邊界還將進(jìn)一步擴(kuò)大。

02

MNC的必爭(zhēng)之地

FGF21靶點(diǎn)的科學(xué)機(jī)制與治療潛力背后，是不言而喻的巨大商業(yè)價(jià)值。

作為全球增長(zhǎng)最快的代謝性肝病，MASH的發(fā)病與肥胖、2 型糖尿病高度關(guān)聯(lián)，據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2030年全球患病人數(shù)將達(dá)4.9億人，對(duì)應(yīng)的藥物市場(chǎng)規(guī)模將攀升至322億美元，這一規(guī)模與當(dāng)年GLP-1爆發(fā)前的市場(chǎng)預(yù)期相當(dāng)。

隨著Madrigal旗下全球首個(gè)MASH治療藥物Rezdiffra的商業(yè)化放量持續(xù)超預(yù)期，其開(kāi)辟的市場(chǎng)空間正吸引越來(lái)越多MNC入局。當(dāng)前已獲批的GLP-1類(lèi)藥物與THRβ激動(dòng)劑均局限于F2-F3期患者，無(wú)法覆蓋占比約20%的F4期肝硬化群體，而FGF21類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)肝硬化的獨(dú)特療效，恰好填補(bǔ)了這一臨床空白。這種不可替代的治療價(jià)值，讓其商業(yè)化前景被業(yè)內(nèi)廣泛看好，也使其成為MNC爭(zhēng)相搶奪的核心資產(chǎn)。

2025年5月，GSK率先行動(dòng)，以總額高達(dá)20億美元的現(xiàn)金對(duì)價(jià)收購(gòu)了Boston Pharmaceuticals的核心資產(chǎn)，F(xiàn)GF21類(lèi)似物Efimosfermin alfa。該藥最初由諾華研發(fā)，通過(guò)Fc融合蛋白技術(shù)將半衰期延長(zhǎng)至21天，實(shí)現(xiàn)每月一次給藥，顯著優(yōu)于競(jìng)品的周給藥方案。

對(duì)于在GLP-1賽道布局相對(duì)滯后的GSK而言，Efimosfermin alfa的加入迅速填補(bǔ)了其在MASH領(lǐng)域的空白。GSK還計(jì)劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯(lián)用，以覆蓋脂肪性肝?。⊿LD）的更晚期階段，形成“抗纖維化+基因調(diào)控”的互補(bǔ)組合，在細(xì)分市場(chǎng)建立競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

緊隨GSK之后，羅氏也在今年9月高調(diào)宣布，以最高35億美元的價(jià)格收購(gòu)生物制藥公司89bio，獲得其核心資產(chǎn)FGF21類(lèi)藥物pegozafermin。該藥采用獨(dú)特的糖基PEG化技術(shù)，優(yōu)化了其生物活性和半衰期，目前已進(jìn)入III期臨床階段。

羅氏近年來(lái)在減重藥物領(lǐng)域連續(xù)布局：2023年12月，以31億美元收購(gòu)了美國(guó)制藥公司Carmot Therapeutics（GLP-1雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑）；2025年3月，又同意以53億美元獲得丹麥Zealand Pharma公司一款在研創(chuàng)新減重療法的相關(guān)權(quán)益。此次將Pegozafermin收入囊中，將加強(qiáng)其在心血管、腎臟及代謝性疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，并為其現(xiàn)有在研項(xiàng)目的潛在聯(lián)合用藥方案打開(kāi)空間。

隨著FGF21資產(chǎn)不斷被收購(gòu)，業(yè)績(jī)?cè)庥龉拯c(diǎn)的諾和諾德也終于坐不住了。2025年10月，諾和諾德宣布以最高52億美元的價(jià)格收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)公司Akero Therapeutics，獲得其FGF21類(lèi)似物Efruxifermin。該藥III期SYNCHRONY研究預(yù)計(jì)于2026年二季度讀出數(shù)據(jù)，較競(jìng)品具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)，也與自研的NN9499形成互補(bǔ)之勢(shì)。

圖：全球領(lǐng)先FGF21管線(xiàn)一覽，來(lái)源：國(guó)盛證券

這筆交易是其新任首席執(zhí)行官M(fèi)ike Doustdar自7月上任以來(lái)的首個(gè)重大交易，也是其繼宣布裁撤 9000個(gè)崗位后推出的重要?jiǎng)幼鳎w現(xiàn)了其“簡(jiǎn)化結(jié)構(gòu)、減少重復(fù)、集中資源”的戰(zhàn)略決心。在面對(duì)禮來(lái)等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手壓力時(shí)，諾和諾德積極拓展司美格魯肽聯(lián)合療法，希望找到新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)，以鞏固其代謝領(lǐng)域的霸主地位。

這三筆交易共同體現(xiàn)了MNC的戰(zhàn)略邏輯：通過(guò)收購(gòu)成熟后期資產(chǎn)快速切入FGF21賽道，依托自身管線(xiàn)資源實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。MNC拼命在百億級(jí)MASH市場(chǎng)中搶占先機(jī)，而這種布局也讓FGF21靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)逐漸白熱化。

03

新的趕超機(jī)會(huì)？

跨國(guó)藥企在FGF21靶點(diǎn)上的密集布局與重金投入，預(yù)示著這一靶點(diǎn)極有可能復(fù)刻GLP-1的成功路徑，成為下一代代謝疾病治療的基石。

與GLP-1類(lèi)似，F(xiàn)GF21不僅靶向明確的巨大臨床需求，更可突破單一疾病邊界，向減重、心血管保護(hù)、血脂代謝等領(lǐng)域延伸。獨(dú)特的抗纖維化能力，尤其在對(duì)晚期肝硬化（F4期）患者的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)上，構(gòu)建了難以替代的臨床價(jià)值與市場(chǎng)壁壘。其“代謝調(diào)控”與“組織修復(fù)”的雙重機(jī)制，為未來(lái)GLP-1與FGF21的聯(lián)合療法奠定基礎(chǔ)，這也是FGF21估值飆升的核心邏輯。

在跨國(guó)藥企搶占FGF21靶點(diǎn)的浪潮中，中國(guó)藥企憑借前瞻性的布局與差異化的研發(fā)策略，正成為FGF21賽道上不可忽視的力量。與跨國(guó)藥企聚焦單靶點(diǎn)FGF21類(lèi)似物不同，國(guó)內(nèi)企業(yè)更聚焦于通過(guò)多靶點(diǎn)激動(dòng)劑探索協(xié)同增效的潛力。

東陽(yáng)光藥的HEC88473是一款GLP-1/FGF21雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，通過(guò)將兩種代謝調(diào)節(jié)機(jī)制結(jié)合，在改善糖脂代謝的同時(shí)展現(xiàn)出抗肝纖維化潛力。2024年11月，東陽(yáng)光藥就HEC88473與Apollo Therapeutics達(dá)成了總價(jià)高達(dá)9.38億美元的海外授權(quán)協(xié)議。該藥在國(guó)內(nèi)已進(jìn)入II期臨床，早期研究數(shù)據(jù)顯示其在降低肝臟脂肪含量和改善血糖控制方面具有顯著療效。

同時(shí)，中國(guó)生物制藥子公司正大天晴通過(guò)與安源醫(yī)藥達(dá)成合作協(xié)議，獲得后者AP025和AP026在中國(guó)和部分亞洲地區(qū)的獨(dú)家合作與許可協(xié)議，BD總金額最高為3.42億元另加個(gè)位數(shù)銷(xiāo)售分成。其中AP025為單靶點(diǎn)FGF21，目前處于國(guó)內(nèi)II期階段；AP026為FGF21/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物，目前處于國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床階段。

除已經(jīng)實(shí)現(xiàn)BD的東陽(yáng)光藥、安源醫(yī)藥外，華東醫(yī)藥亦是FGF21靶點(diǎn)的重要參與者。華東醫(yī)藥旗下控股子公司道爾生物研發(fā)的DR10624，是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。這種“多靶點(diǎn)覆蓋”的設(shè)計(jì)，使DR10624成為FGF21賽道中極具差異化的候選藥物。

該藥物已在海外完成針對(duì)肥胖合并高甘油三酯血癥的Ib/IIa期研究，并正在中國(guó)推進(jìn)針對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝病的II期臨床試驗(yàn)。2025年5月公布的Ib/IIa期臨床數(shù)據(jù)顯示，DR10624治療12周后最優(yōu)劑量組肝臟脂肪含量降幅達(dá)到79%，顯著優(yōu)于安慰劑組的26%。

展望未來(lái)，F(xiàn)GF21賽道的交易熱潮預(yù)計(jì)將持續(xù)升溫。巨大的MASH市場(chǎng)容量以及明確的聯(lián)合療法方向，將繼續(xù)推動(dòng)MNC們對(duì)該領(lǐng)域優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的追逐。考慮到目前全球范圍內(nèi)進(jìn)入臨床后期的FGF21資產(chǎn)仍屬稀缺資源，那些已經(jīng)通過(guò)早期臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證了概念、并進(jìn)入II期及以上階段的在研藥物，無(wú)疑將成為下一波資本角逐的焦點(diǎn)。

FGF21靶點(diǎn)的百億并購(gòu)狂潮，是GLP-1傳奇在代謝領(lǐng)域的延續(xù)與升華。從司美格魯肽到替爾泊肽，GLP-1類(lèi)藥物從降糖藥躍升為全球“藥王”，徹底點(diǎn)燃了全球藥企對(duì)代謝疾病賽道的熱情與期待。而中國(guó)藥企憑借在多靶點(diǎn)藥物上的搶先布局，有潛力在這場(chǎng)全球競(jìng)賽中實(shí)現(xiàn)追趕，甚至超越。

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