癌癥是世界上對(duì)人類健康最大的挑戰(zhàn)之一。由于它的高發(fā)病率和死亡率，長(zhǎng)期以來(lái)，人類一直在尋找相互保護(hù)免受癌癥侵害的方法。而在過(guò)去數(shù)十年時(shí)間里，癌癥疫苗的研究和開發(fā)一直如火如荼，并取得了一定的成果。

關(guān)于癌癥疫苗

與傳統(tǒng)疫苗使用部分病毒來(lái)預(yù)防疾病的方式相似，癌癥疫苗使用癌細(xì)胞表面的無(wú)害蛋白質(zhì)，即抗原。當(dāng)這些抗原被引入體內(nèi)時(shí)，它們會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)它們的抗體，從而為其提供殺死癌細(xì)胞的工具。

事實(shí)上，我們的免疫系統(tǒng)是對(duì)抗癌癥的最佳防御系統(tǒng)之一。然而，癌細(xì)胞有時(shí)會(huì)找到避免免疫系統(tǒng)攻擊的方法。一旦他們成功逃脫，癌癥可能會(huì)發(fā)展和擴(kuò)散。因此，免疫系統(tǒng)需要一點(diǎn)“助推力”，而癌癥疫苗可能是解決方案。

許多疫苗是由那些它們要預(yù)防的病毒或細(xì)菌的弱化或無(wú)害版本制成的。它們教會(huì)我們的免疫系統(tǒng)如何抵抗疾病，而又不會(huì)讓我們真正生病。以新冠疫苗為例，新冠疫苗訓(xùn)練身體產(chǎn)生特定的抗新冠病毒抗體，這些是免疫系統(tǒng)用來(lái)識(shí)別和攻擊感染的血液蛋白。這意味著，如果以后接觸到新冠病毒，免疫系統(tǒng)就知道如何對(duì)抗它。

那么同樣的，癌癥疫苗教會(huì)免疫系統(tǒng)如何識(shí)別癌細(xì)胞，當(dāng)真正見到癌細(xì)胞的時(shí)候，免疫系統(tǒng)便會(huì)識(shí)別出癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)別，最終精準(zhǔn)的殺傷癌細(xì)胞。

疫苗的演進(jìn)

從早期的實(shí)驗(yàn)與嘗試，到在前所未有的全球大流行中開展大規(guī)模疫苗接種，免疫接種有著悠久的歷史。至少?gòu)?5世紀(jì)起，世界各地的人們就嘗試通過(guò)讓健康人故意接觸天花來(lái)預(yù)防疾病。在那之后的時(shí)間里，人們對(duì)疫苗的發(fā)現(xiàn)和成就已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)步。如今疫苗有助于預(yù)防20多種疾病，從肺炎到宮頸癌和埃博拉；僅在過(guò)去30年里，兒童死亡率就下降了50%以上，這在很大程度上得益于疫苗。

而在過(guò)去幾十年的時(shí)間里，人類對(duì)癌癥疫苗一直在進(jìn)行密集的臨床研究，最早成功利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的嘗試可以追溯到1891年，由William Coley實(shí)施，他向骨肉瘤和軟組織肉瘤患者注射了活細(xì)菌及加熱殺滅的細(xì)菌，并觀察到部分患者的腫瘤出現(xiàn)縮小。此后的時(shí)間里，癌癥疫苗的研發(fā)始終在探索與突破中前行。經(jīng)過(guò)多年的探索以及技術(shù)的不斷進(jìn)步，癌癥疫苗迎來(lái)終于突破性進(jìn)展，目前正在研究的主要疫苗類型包括肽、RNA、DNA、DC細(xì)胞疫苗等。

近日，2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)即將在德國(guó)柏林召開。此次會(huì)議上，兩項(xiàng)突破性研究成果引發(fā)關(guān)注。

EVX-01：個(gè)性化肽疫苗實(shí)現(xiàn)高緩解與持久控制

其中，Evaxion全面展示了EVX-01的2期試驗(yàn)的廣泛數(shù)據(jù)。EVX-01是一種基于肽的個(gè)性化癌癥疫苗，旨在一線治療多種晚期實(shí)體癌。這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)（NCT05309421）評(píng)估了EVX-01癌癥疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期黑色素瘤的療效。共納入16例不可切除的III/IV期黑色素瘤患者，經(jīng)12周帕博利珠單抗誘導(dǎo)治療后，1例患者完全緩解（CR），7例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），6例患者病情穩(wěn)定（SD）。達(dá)到病情穩(wěn)定/部分緩解的患者中，6例在EVX-01后療效加深，3例病情穩(wěn)定的患者實(shí)現(xiàn)部分緩解，3例部分緩解的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，最佳總體緩解率（BOR）為69%，且82%的緩解者（9/11）在末次隨訪時(shí)仍維持緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為21個(gè)月。

安全性方面，VX-01相關(guān)治療中出現(xiàn)的不良事件均為輕度，未觀察到≥3級(jí)不良事件。

結(jié)果表明，個(gè)性化EVX-01癌癥疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療，可實(shí)現(xiàn)高緩解率與持久疾病控制。

mRNA-4359：mRNA技術(shù)展現(xiàn)持久臨床活性

與此同時(shí)，Moderna公司也發(fā)布了mRNA-4359的臨床結(jié)果。根據(jù)在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)2025年會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)，Moderna的研究性癌癥抗原療法mRNA-4359與Keytruda聯(lián)合使用時(shí)，在I/II期黑色素瘤研究中也引起了“有希望”的治療反應(yīng)。

mRNA-4359是一種mRNA疫苗，旨在激發(fā)針對(duì)腫瘤細(xì)胞及免疫抑制細(xì)胞的T細(xì)胞應(yīng)答。在mRNA-4359聯(lián)合帕博利珠單抗用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑經(jīng)治后復(fù)發(fā)/難治黑色素瘤隊(duì)列的臨床試驗(yàn)中，25例患者可評(píng)估療效。結(jié)果顯示：6例患者腫瘤縮小或消失，疾病控制率（DCR）為60%（n=15），中位緩解率持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到。

該試驗(yàn)表明，mRNA-4359聯(lián)合帕博利珠單抗在黑色素瘤中展現(xiàn)出持久的臨床活性。

綜合來(lái)看，這些研究結(jié)果表明，癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用，不僅顯著提升了抗腫瘤療效，還展現(xiàn)出持久的疾病控制潛力，為未來(lái)癌癥治療提供了新的方向。

結(jié)語(yǔ)

癌癥疫苗為抗癌治療提供了一種有前途的新方法，目前正在研究的主要疫苗類型包括肽、RNA、DNA、DC細(xì)胞疫苗等，這項(xiàng)技術(shù)的為精準(zhǔn)醫(yī)療在抗擊癌癥方面提供了巨大的潛力。但既充滿機(jī)遇，也面臨挑戰(zhàn)。仍需開展更多臨床試驗(yàn)來(lái)全面確認(rèn)癌癥疫苗的安全性和有效性。隨著持續(xù)的研究和投入，癌癥疫苗有望成為癌癥患者的一種變革性治療手段。