2025年10月20日，阿斯利康在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布了DUO-O臨床試驗(yàn)的最終分析結(jié)果，該試驗(yàn)評估了免疫檢查點(diǎn)抑制劑Imfinzi（durvalumab）與PARP抑制劑Lynparza（olaparib）聯(lián)合化療及貝伐珠單抗在晚期卵巢癌初治患者中的療效，重點(diǎn)關(guān)注無腫瘤BRCA突變的患者群體。

根據(jù)最終數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合方案在無進(jìn)展生存期（PFS）方面取得了顯著改善，中位隨訪56個月時，與化療+貝伐珠單抗組相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低約38%。

然而，在總生存期（OS）方面，聯(lián)合方案未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著優(yōu)勢，中位OS為50.5個月，相比對照組的49.6個月，僅在數(shù)值上下降了8%，未達(dá)到預(yù)期。單獨(dú)使用Imfinzi的治療組表現(xiàn)更遜，其OS優(yōu)勢僅為非顯著的3%，PFS改善也僅為16%。

亞組分析顯示，非BRCA突變且HRD陽性患者在聯(lián)合治療下OS風(fēng)險略有下降，但仍未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，這些數(shù)據(jù)被認(rèn)為是生成假設(shè)性的，尚不足以證明臨床療效。

這一結(jié)果與此前2023年ASCO年會公布的中期數(shù)據(jù)形成對比，當(dāng)時數(shù)據(jù)顯示，在非BRCA突變患者中，該組合療法可降低37%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

然而，隨著最終OS分析的披露，尤其是在非BRCA HRD陰性患者中療效不佳，阿斯利康在拓展PARP抑制劑適應(yīng)癥方面面臨挑戰(zhàn)。此外，美國FDA近期對PARP抑制劑在非BRCA患者中的使用采取了限制措施，這進(jìn)一步增加了監(jiān)管和臨床應(yīng)用的不確定性。

面對這一局面，阿斯利康正在加大對抗體–藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺的投入，并展示了內(nèi)部研發(fā)的FRα靶向ADC藥物AZD5335的首批人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

I/IIa期研究納入189名鉑耐藥卵巢癌患者，在1.6 mg/kg至2.4 mg/kg劑量范圍內(nèi)，總緩解率分別為56%、56.1%和49.2%，在FRα高表達(dá)（≥75%）患者中，總緩解率可達(dá)61%。試驗(yàn)顯示，最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥，但整體安全性可控，尤其在低劑量組未出現(xiàn)重大脫靶毒性事件。研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，該數(shù)據(jù)驗(yàn)證了其連接子有效載荷的穩(wěn)定性，為未來構(gòu)建ADC產(chǎn)品線提供了重要基礎(chǔ)。

總體來看，盡管Imfinzi與Lynparza聯(lián)合治療在PFS方面取得一定進(jìn)展，但OS數(shù)據(jù)未達(dá)預(yù)期，尤其在非BRCA突變患者群體中表現(xiàn)有限。阿斯利康正通過強(qiáng)化內(nèi)部ADC研發(fā)管線，探索創(chuàng)新治療策略，以應(yīng)對現(xiàn)有方案的局限，為晚期卵巢癌患者提供更有效的治療選擇。

參考資料

1.CureToday. Imfinzi combo improves progression-free survival in ovarian cancer.

2.FiercePharma. AstraZeneca notes challenge after Imfinzi-Lynparza miss OS goal.

3.OncLive. Chemotherapy plus durvalumab, bevacizumab and olaparib fails to offer OS benefit.

4.FierceBiotech. AstraZeneca believes latest data validate ADC pipeline.