衰老與癌癥，看似是組織演化的兩種不同結(jié)局，卻可能源于同一場細(xì)胞層面的“命運抉擇”。

近期，東京大學(xué)與日本理化學(xué)研究所的合作團(tuán)隊在

Nature Cell Biology

在多數(shù)組織隨年齡增長逐漸呈現(xiàn)衰老性改變與功能衰退的同時，癌癥發(fā)生率亦隨之上升。已有研究發(fā)現(xiàn)，即便是年輕組織中也早已存在攜帶突變的細(xì)胞克隆，但為何有些組織走向功能衰退（如白發(fā)），而另一些卻發(fā)展為癌癥，其具體機(jī)制一直未被闡明。

圖片來源：123RF

研究人員以毛囊中的色素干細(xì)胞為模型，通過單細(xì)胞水平追蹤發(fā)現(xiàn)：白發(fā)實則是機(jī)體清除潛在癌變干細(xì)胞的結(jié)果。當(dāng)色素干細(xì)胞因輻射等刺激因素發(fā)生DNA雙鏈斷裂時，細(xì)胞會啟動一種名為“衰老偶聯(lián)分化”的程序，促使干細(xì)胞衰老分化并被清除，從而導(dǎo)致毛發(fā)變白。這一過程如同主動“報廢”受損零件，以避免后續(xù)風(fēng)險。

然而，在致癌物刺激下，干細(xì)胞的清除機(jī)制受到抑制。分子水平的研究顯示，這類致癌性基因組應(yīng)激會阻斷干細(xì)胞的衰老分化程序，反而促進(jìn)干細(xì)胞長期滯留于組織中，最終顯著增加癌癥的風(fēng)險。

換言之，白發(fā)的形成，是機(jī)體犧牲局部功能】以換取整體安全的保護(hù)策略；而致癌壓力則通過“劫持”這一保護(hù)機(jī)制，為腫瘤的發(fā)生大開綠燈。

研究進(jìn)一步揭示，色素干細(xì)胞與其周圍微環(huán)境能根據(jù)基因組應(yīng)激源的類型，通過拮抗性應(yīng)激應(yīng)答通路分別調(diào)控每個干細(xì)胞的命運——有些走向耗竭（導(dǎo)致白發(fā)），有些走向增殖（引發(fā)癌變）。這些個體細(xì)胞命運的疊加，最終累積性決定了組織整體走向衰老還是癌變。

▲決定細(xì)胞衰老與癌癥發(fā)生的拮抗性干細(xì)胞命運示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

這一發(fā)現(xiàn)對抗衰老領(lǐng)域具有重要警示意義。研究人員指出，如果盲目激活頭皮干細(xì)胞，可能會抑制正常的細(xì)胞清除程序，反而增加癌癥風(fēng)險。事實上，已有臨床報道稱，白發(fā)突然恢復(fù)變黑，可能是黑色素瘤的早期預(yù)警信號。

這項研究不僅揭示了衰老與癌變背后的細(xì)胞命運博弈，更提出了“衰老偶聯(lián)分化”這一創(chuàng)新概念，為未來癌癥預(yù)防與抗衰老干預(yù)提供了理論基礎(chǔ)。在追求長壽的時代，理解機(jī)體如何權(quán)衡“衰老”與“癌變”，或許才是通往健康的真正路徑。

參考資料：

[1] Mohri, Yasuaki et al. “Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma.”Nature cell biology, 10.1038/s41556-025-01769-9. 6 Oct. 2025, doi:10.1038/s41556-025-01769-9

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺。如有開設(shè)白名單需求，請在“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”公眾號主頁回復(fù)“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。