近90%患者達疾病指標(biāo)！小分子獲FDA突破性療法認(rèn)定

Cogent Biosciences日前宣布，美國FDA授予其在研小分子bezuclastinib突破性療法認(rèn)定，用于此前接受avapritinib治療的非晚期系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（NonAdvSM）以及冒煙型系統(tǒng)性肥大細胞增多癥患者。這些患者目前尚無獲批的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。公司計劃據(jù)此加速推進后續(xù)上市申請進程。

Bezuclastinib是一款選擇性受體酪氨酸激酶抑制劑，設(shè)計用以靶向KITD816V突變，以及靶向KIT在外顯子17上的其他突變。此次突破性療法認(rèn)定的授予主要基于注冊性SUMMIT試驗的積極結(jié)果：在NonAdvSM患者中，bezuclastinib在所有主要與關(guān)鍵次要終點上均達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。分析顯示，在24周時，bezuclastinib治療組患者的總癥狀評分平均下降24.3分，優(yōu)于安慰劑組的15.4分，安慰劑調(diào)整后差值為-8.91分（p=0.0002）。此外，bezuclastinib在降低肥大細胞負(fù)荷方面亦表現(xiàn)出強勁療效，87.4%的治療組患者血清胰蛋白酶水平下降至少50%，而安慰劑組無一例達到該標(biāo)準(zhǔn)。Bezuclastinib同時展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，為其在該患者群體中的長期使用提供有力支持。

FDA接受突破性免疫療法上市申請

Replimune日前宣布，美國FDA已接受其在研免疫療法RP1聯(lián)合PD-1抑制劑nivolumab用于治療在抗PD-1方案下出現(xiàn)疾病進展的晚期黑色素瘤患者的生物制品許可申請（BLA）重新提交。該申請的PDUFA日期定為2026年4月10日。RP1是一款基于單純皰疹病毒（HSV）的溶瘤病毒免疫療法。它同時表達GALV-GP R-蛋白和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增強腫瘤殺傷效力，癌細胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。RP1通過注射到淺表和/或深層/內(nèi)臟腫瘤中來治療患者。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

該BLA的支持?jǐn)?shù)據(jù)來源于IGNYTE試驗的主要分析結(jié)果，該試驗評估了RP1聯(lián)合nivolumab治療黑色素瘤患者的療效。這些患者曾接受過PD-1靶向療法治療后疾病出現(xiàn)進展。在2024年第39屆癌癥免疫治療學(xué)會年會（SITC 2024）中公布的結(jié)果顯示，約三分之一的患者獲得確認(rèn)緩解。根據(jù)FDA要求的RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估，患者的總緩解率（ORR）為32.9%。根據(jù)修正RECIST評估方案（mRECIST）v1.1評估的完全緩解（CR）率為15%。在既往接受過抗PD-1和抗CTLA-4療法的患者中，ORR為27.7%；而在對抗PD-1初始耐藥的患者中，ORR為35.9%?；颊叩闹形痪徑獬掷m(xù)時間（DOR）為21.6個月。

小分子療法達3期試驗主要終點！支持遞交上市申請

今日，GSK與Spero Therapeutics聯(lián)合公布了關(guān)鍵性3期PIVOT-PO研究的完整積極結(jié)果。該研究評估了口服在研藥物tebipenem HBr用于治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI），包括腎盂腎炎的療效與安全性。研究結(jié)果顯示，tebipenem HBr達到了主要終點，與靜脈給藥方案相比表現(xiàn)出非劣效性。相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至監(jiān)管機構(gòu)，以支持后續(xù)的上市申請。

該試驗于5月因療效顯著而提前終止。分析顯示，在復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）住院患者中，口服tebipenem HBr（600 mg）在治愈率與細菌清除率的總應(yīng)答方面與對照靜脈注射方案的療效相當(dāng)，分別為58.5%（261/446）與60.2%（291/483），調(diào)整后治療差異為?1.3%（95% CI：?7.5%，4.8%）。安全性方面，tebipenem HBr與對照靜脈注射方案及其他碳青霉烯類抗生素總體一致，最常見的不良事件（≥3%）為腹瀉和頭痛，均為輕中度、非嚴(yán)重事件。

參考資料：

[1] Replimune Announces FDA Acceptance of BLA Resubmission of RP1 for the Treatment of Advanced Melanoma. Retrieved October 21, 2025 from https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-announces-fda-acceptance-bla-resubmission-rp1-0

[2] Positive PIVOT-PO phase III data show tebipenem HBr’s potential as the first oral carbapenem antibiotic for patients with complicated urinary tract infections (cUTIs). Retrieved October 21, 2025 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-pivot-po-phase-iii-data-show-tebipenem-hbr-s-potential-as-the-first-oral-carbapenem-antibiotic-for-patients-with-complicated-urinary-tract-infections-cutis/

[3] Cogent Biosciences Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Bezuclastinib. Retrieved October 21, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/20/3169385/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Bezuclastinib.html

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